Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Гестанин, Гестанон, Перселин, Туринал и другие |
| Другие названия | Аллилоэстренол; SC-6393; Org AL-25; 3-декето-17α-аллил-19-нортестостерон; 17α-аллилестр-4-ен-17β-ол; 17α- (проп-2-ен-1-ил) эстр-4-ен-17β-ол |
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Внутрь |
| Класс препарата | Прогестаген ; Прогестин |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | «значительное» (и низкое сродство к SHBG ) |
| Метаболизм | Печень (восстановление, гидроксилирование, конъюгация ; CYP3A4 ) |
| Метаболиты | • 17α-Аллил-19-NT |
| Период полувыведения | «Несколько часов» или 10 часов |
| Выведение | Моча (в виде конъюгатов) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.006.440  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C21H32O |
| Молярная масса | 300,486 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Аллилестренол, продается под торговые марки Гестанин и Туринал среди прочих - это препарат прогестина, который используется для лечения рецидивирующего и угрозы выкидыша и для предотвращения преждевременных родов у беременных женщин. Однако, за исключением случая доказанного дефицита прогестерона, его использование для таких целей больше не рекомендуется. Он также используется в Японии для лечения доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ) у мужчин. Лекарство используется отдельно и не сочетается с эстрогеном. Его принимают внутрь.
Побочные эффекты аллилестренола немногочисленны и не были четко определены, но предполагается, что они аналогичны эффектам родственных лекарств. Аллилестренол является прогестином или синтетическим гестагеном и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона, биологической мишенью прогестагенов, таких как прогестерон. У него нет другой важной гормональной активности. Препарат представляет собой пролекарство 17α-аллил-19-нортестостерона (3-кетоаллилестренол) в организме.
Аллилестренол был впервые описан в 1958 году и был введен для медицинское использование к 1961 году. В прошлом он широко продавался во всем мире, но сегодня его доступность и использование относительно ограничены. Он по-прежнему доступен в нескольких европейских странах и в ряде азиатских стран.
Аллилестренол используется для лечения рецидивирующих и угрозы выкидыша и для предотвращения преждевременных родов. Однако, за исключением случая доказанного дефицита прогестерона, его использование по таким показаниям больше не рекомендуется. Аллилестренол является одним из немногих прогестагенов, которые обычно используются для таких целей, другие включают прогестерон, гидроксипрогестерона капроат и дидрогестерон. Препарат также изучался при лечении гинекологических заболеваний, таких как аменорея, нерегулярные менструации и предменструальный синдром. В отличие от других прогестинов, аллилестренол не использовался в гормональной контрацепции или в гормональной терапии менопаузы. В одном исследовании было обнаружено, что он неадекватен для трансформации эндометрия у женщин в сочетании с валератом эстрадиола. С другой стороны, аллилестренол оказался эффективным при лечении приливов у женщин в постменопаузе.
Аллилестренол широко применялся в Японии в высоких дозах, обычно 50 мг / день, но целых 100 мг / день для лечения ДГПЖ у мужчин. Родственные лекарства, которые аналогичным образом использовались для лечения аденомы простаты, особенно в Японии, включают хлормадинонацетат, гестоноронкапроат и оксендолон. Аллилестренол также изучался для лечения рака простаты в Японии. Препарат был изучен как блокатор полового созревания при лечении преждевременного полового созревания.
Аллилестренол доступен в форме по 5 мг перорально таблеток. Обычно он используется в дозировке от 5 до 40 мг / день. В Японии пероральные таблетки аллилестренола 25 мг под торговой маркой Perselin продаются для лечения аденомы простаты.
Побочные эффекты аллилестренола немногочисленны. и не были четко определены, но предполагается, что они аналогичны таковым для родственных лекарств (например, других прогестинов). При использовании в высоких дозах для лечения ДГП у мужчин аллилестренол может вызывать симптомы гипогонадизма и сексуальную дисфункцию. Препарат инделоксазин может противодействовать сексуальной дисфункции, связанной с аллилестренолом. Аллилестренол не имеет андрогенных или других нецелевых гормональных побочных эффектов.
17α- Аллил-19-нортестостерон, также известный как 3-кетоаллилестренол, активная форма аллилестренола. Аллилестренол является гестагеном, или агонист рецептора прогестерона (PR). В нем отсутствует кетогруппа в положении C3 (часть важной структуры 3-кето-4-ена), которая характерна для прогестагенов и считается необходимой для активности, и в связи с этим, считается пролекарством 17α-аллил-19-нортестостерона (3-кетоаллилестренол). Аллилестренол является гораздо менее мощным прогестагеном, чем многие другие производные 19-нортестостерона. Эффективная ингибирующая овуляцию или контрацептивная доза аллилестренола у женщин изучалась, хотя и ограниченно. При 20 мг / день аллилестренола овуляция произошла в 50% из 6 циклов, а при 25 мг / день овуляция произошла в 0% из 3 циклов. Общая трансформация эндометрия доза аллилестренола у женщин в течение всего цикла составляет от 150 до 250 мг. Сообщается, что в отличие от практически всех других производных 19-нортестостерона, аллилестренол является чистым прогестогеном и, следовательно, лишен андрогенной, эстрогенной и глюкокортикоидной активности. Таким образом, он, по-видимому, имеет свойства, более похожие на свойства природного прогестерона.
Профили связывания и активности аллилестренола и его основного активного метаболита на рецепторах стероидных гормонов и родственные белки были изучены. Аллилестренол имеет менее 0,2% сродства ORG-2058 и менее 2% сродства прогестерона к PR. Точно так же он имеет менее 0,2% сродства тестостерона к рецептору андрогена (AR), менее 0,2% сродства эстрадиола к рецептор эстрогена (ER), менее 0,2% сродства дексаметазона к рецептору глюкокортикоидов (GR) и 0,9% сродства тестостерона к глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG). Напротив, его метаболит 17α-аллил-19-нортестостерон имеет 24% сродства ORG-2058 и 186% сродства прогестерона к PR, 4,5% сродства тестостерона к AR, 9,8% сродства дексаметазона к GR и 2,8% сродства тестостерона к SHBG, тогда как сродство эстрадиола к ER составляет менее 0,2%. Сродство 17α-аллил-19-нортестостерона к AR было меньше, чем сродство норэтистерона и медроксипрогестерона ацетата, и его сродство к SHBG было намного ниже, чем сродство норэтистерона. Эти данные могут помочь объяснить отсутствие тератогенного воздействия аллилестренола на наружные гениталии самок и самцов крыс плодов.
| Соединение | PR | AR | ER | GR | MR | SHBG | CBG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Аллилестренол | 0 | 0 | 0 | 0 | ? | 1 | ? |
| 17α-Аллил-19-NT | 186 | 5 | 0 | 10 | ? | 3 | ? |
| Примечания: Значения даны в процентах (%). Ссылочные лиганды (100%) были P4 для PR, T для AR, E2 для ER, DEXA для GR, альдостерона для MR, T для SHBG и кортизол для CBG. Источники: | |||||||
Тестостерон уровни 50 мг / день аллилестренола или 50 мг / день хлормадинона ацетата перорально в течение 12 недель у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты.Как и другие гестагены, аллилестренол обладает сильным антигонадотропным действием эффекты. Он способен значительно снизить циркулирующие концентрации лютеинизирующего гормона, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. Было обнаружено, что в дозировке 50 мг / день аллилестренол снижает уровень циркулирующего тестостерона на 78% у мужчин с ДГПЖ. Это примерно максимум того, что, как известно, прогестагены способны подавлять уровень тестостерона у мужчин. Соответственно, снижение уровня тестостерона и лютеинизирующего гормона при применении аллилестренола у мужчин эквивалентно таковому для хлормадинона ацетата и оксендолона. Однако в другом исследовании было обнаружено значительно меньшее снижение уровня тестостерона при приеме аллилестренола 50 мг / день по сравнению с 50 мг / день хлормадинона ацетатом примерно на 49–52% против 76–85%, соответственно. Исследования на животных показывают, что аллилестренол оказывает положительное влияние на ДГПЖ благодаря своим антигонадотропным эффектам и последующему подавлению уровней андрогенов и ингибированию роста предстательной железы роста, как и другие прогестины. Некоторые исследования показали, что аллилестренол менее эффективен при ДГПЖ, чем хлормадинона ацетат, но также вызывает меньше побочных эффектов и сексуальной дисфункции. Терапия аллилестренолом при ДГПЖ связана со значительным снижением уровня простат-специфического антигена, что может скрывать выявление рака простаты.
Аллилестренол не является значительный ингибитор 5α-редуктазы. В одном исследовании он показал примерно в 80000 раз меньшую эффективность для ингибирования 5α-редуктазы in vitro, чем установленная 5α-редуктаза. ингибитор эпристерид (IC50 = 11,3 нМ для эпристерида и 890 мкМ для аллилестренола). В другом исследовании было обнаружено 70% ингибирование 5α-редуктазы аллилестренолом в концентрации 60 мкМ. Это различие могло быть связано с разными экспериментальными условиями, но все же намного ниже, чем у эпристерида.
После перорального введения пиковые уровни аллилестренола происходят через 2-4 часа. Препарат демонстрирует значительное связывание с белками плазмы. Он имеет относительно низкое сродство к ГСПГ, намного ниже, чем у норэтистерона. Аллилестренол метаболизируется в печени посредством восстановления, гидроксилирования и конъюгации. Известно, что это субстрат для CYP3A4. Считается, что это пролекарство 17α-аллил-19-нортестостерона (3-кетоаллилестренол), который, соответственно, является известным активным метаболитом аллилестренол. Сообщалось, что биологический период полувыведения аллилестренола составляет «несколько часов» или, предположительно, в его активной форме, по сообщениям, около 10 часов. В крови неизмененный аллилестренол составлял от 15 до 40% от радиоактивности, неконъюгированный метаболит составлял от 4 до 10% радиоактивности, а остальная часть радиоактивности соответствовала конъюгированным метаболитам. Аллилестренол выводится в основном с мочой, 44% через 24 часа и 67% за 4 дня. Он выводится почти полностью в виде конъюгатов, из которых 75% составляют конъюгаты сульфат и 24% - конъюгаты глюкуронида.
Аллилестренол, также известный как 3-декето-17α-аллил-19-нортестостерон или 17α-аллилестр-4-ен-17β-ол, представляет собой синтетический эстран стероид и производное от тестостерона. Он является членом подгруппы эстрана семейства прогестинов 19-нортестостерон, но в отличие от большинства других прогестинов 19-нортестостерона не является производным норэтистерона (17α-этинил-19 -нортестостерон). Это связано с тем, что он содержит аллильную группу в положении C17α, а не обычную этинильную группу. Таким образом, наряду с альтреногестом (17α-аллил-19-нор-δ-тестостерон), аллилестренол является производным 17α-аллилтестостерона, а не 17α-этинилтестостерона.
Аллилестренол также уникален среди большинства прогестинов 19-нортестостерона тем, что в нем отсутствует кетон в положении C3. Он разделяет это свойство с линестренолом (17α-этинилэстр-4-ен-17β-ол), дезогестрелом (11-метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен- 17β-ол) и анаболико-андрогенный стероид (AAS) этилэстренол (17α-этилэстр-4-ен-17β-ол). Аллилестренол представляет собой C17α-аллил и C3-декетопроизводное AAS нандролона (19-нортестостерон), а также C17α-аллил и C3-декето аналог норметандрона AAS (17α-метил-19-нортестостерон) и норетандролон (17α-метил-19-нортестостерон).
Были опубликованы химические синтезы аллилестренола. 200>
Аллилестренол был запатентован в 1958 году и продается для медицинского использования с 1961 года. Он был разработан Organon Laboratories.
Аллилестренол - это генерическое название препарата и его INN, BAN и JAN, а аллилестренол - его DCF, а аллилестреноло - его DCIT. BAN изначально был аллилоэстренолом, но со временем его изменили. Лекарство также известно под кодовым названием SC-6393.
Основные торговые марки аллилестренола включают гестанин, гестанон, перселин и туринал. Он также продается под множеством других торговых марок, включая Alese, Alilestrenol, Allynol, Allytry, Alynol, Anin, Arandal, Astanol, Cobarenol, Crestanon, Elmolan, Fetugard, Foegard, Fulterm, Gestanin, Gestanin, Gestanol, Gestanol, Gestanol, Гестин, Гестон, Гестормон, Гестренол, Гравида, Гравидин, Гравинол, Гравион, Гравинон, Гинерол, Гинонис, Югр, Лестрон, Лоэстрол, Майнтейн, Мейстон, Моресейф, Нидагест, Орагестон, Пелиас, Преабор, Прегнелин, Прегнелин, Премастон, Пренолин, Престренол, Профар, Прогестон, Протанон и Шегест.
Наличие аллилестренола в странах по всему миру по состоянию на декабрь 2017 г. В настоящее время продается синий, ранее продается зеленый. Аллилестренол широко продается во всем мире, в том числе в Европе, Южной, Восточной и Юго-Восточной Азии, Африке., Океания и Латинская Америка. Однако, несмотря на то, что в прошлом он широко продавался, доступность аллилестренола сегодня относительно ограничена. Похоже, что он все еще доступен в Бангладеш, Чехии, Египте, Гонконге, Индии, Индонезия, Япония, Литва, Малайзия, Филиппины, Россия, Сингапур и Тайвань. Ранее аллилестренол также был доступен в Австралии, Австрии, Бельгии, Бразилии, Германии, Греция, Венгрия, Италия, Люксембург, Мексика, Польша, Юг Африка, Испания, Швеция, Швейцария, Турция, Украина, United Королевство и Югославия (ныне Сербия и Черногория ). Однако, похоже, в этих странах он был прекращен. Похоже, что он не продавался в США или Канаде.
