Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Ginotex, Lovelle, Minique, Ondeva, Totelle и другие |
| Другие названия | TMG; RU-27987; 21 (S) -гидроксипромегестон; 21β-гидроксипромегестон; 21 (S) -гидрокси-17α, 21-диметил-9-дегидро-19-норпрогестерон; 21 (S) -гидрокси-17α, 21-диметил-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион; 17β- (S) -лактоил-17α-метилэстра-4,9-диен-3-он; 17β - ((S) -2-гидроксипропаноил) -17α-метилэстра-4,9-диен-3-он |
| Способы введения. | Внутрь |
| Класс препарата | Прогестаген ; Прогестин |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 100% |
| Связывание с белками | 98% (с альбумином ) |
| Метаболизм | В основном гидроксилирование |
| Период полувыведения | Диапазон: 12 –20 часов. Среднее значение: 13,8–15,6 часов |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ECHA InfoCard | 100,189,099  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C22H30O3 |
| Молярная масса | 342,479 г · mol |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Trimegestone, продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Ondeva и Totelle, является препаратом прогестина, который используется в гормональной терапии менопаузы и в профилактике постменопаузального остеопороза. Он также находился в стадии разработки для использования в противозачаточных таблетках для предотвращения беременности, но в конечном итоге не был продан для этой цели. Препарат доступен отдельно или в комбинации с эстрогеном. Его принимают внутрь.
Побочные эффекты тримегестона включают головную боль, болезненность груди, нервозность, боль в животе, вздутие живота, мышечные спазмы, тошнота, депрессия и вагинальное кровотечение и другие. Тримегестон представляет собой прогестин или синтетический прогестоген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона, биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон. Он обладает слабой антиандрогенной и антиминералокортикоидной активностью и не имеет другой важной гормональной активности.
Тримегестон был впервые описан в 1979 году и был введен для использования в медицине в 2001 году. Иногда его называют прогестином «четвертого поколения». Лекарство продается в Европе и Латинской Америке. Он недоступен в США или Канаде.
Тримегестон используется в гормональной терапии менопаузы при лечении менопаузы симптомы, такие как приливы и атрофия влагалища, а также в профилактике постменопаузального остеопороза.
Тримегестон доступен как отдельно (как Ондева), так и в комбинации с эстрадиолом (как Ginotex, Lovelle, Minique, Totelle), оба из которых одобрены для лечения симптомов менопаузы и профилактики постменопаузального остеопороза. Препараты тримегестона представляют собой пероральные таблетки и содержат от 0,1 до 0,5 мг лекарства.
Наиболее распространенные побочные эффекты одного тримегестона в дозировках от 0,25 до 0,5 мг / день включают болезненность груди (40,7–43,0%), боль в животе (13,9–16,7%), головную боль (16,0–19,4%), нервозность (12,7–16,0%), вздутие живота (10,3–16,0%), мышечные судороги (12,3–13,9%), тошнота (4,8 –12,3%) и депрессия (3,0–3,1%). Наиболее частые побочные эффекты комбинации 1 мг / день эстрадиола и 0,125–0,25 мг / день тримегестона включают головную боль (26,4%), боль в груди (15–20%), боль в животе (18%) и вагинальное кровотечение (9–18%) и метроррагия (18.8%).
Тримегестон представляет собой прогестаген или агонист рецептора прогестерона (PR). Он имеет очень высокое сродство к PR, примерно от 588 до 660% от сродства прогестерона. Это больше, чем у почти всех других широко используемых прогестинов, за исключением производного 19-нортестостерона гестодена (который имеет около 864% аффинности прогестерона). В соответствии с его очень высоким сродством к PR, тримегестон описывается как очень мощный гестаген, демонстрирующий значительную клиническую эффективность при лечении эндометриоза при дозировке всего 0,1 мг / день., и является наиболее сильнодействующим прогестином из группы 19-норпрогестерон. Как и другие прогестагены, тримегестон оказывает функциональное антиэстрогенное действие в определенных тканях, таких как эндометрий, и обладает антигонадотропным действием. трансформация эндометрия доза тримегестона составляет от 0,25 до 0,5 мг / день, а его доза, подавляющая овуляцию, составляет 0,5 мг / день.
В дополнение к его сродству к PR, тримегестон имеет умеренное сродство к минералокортикоидным рецепторам (42–120% от сродства альдостерона ), от слабого до очень слабого сродства к глюкокортикоидам и рецепторы андрогенов (9–13% от такового для дексаметазона и 1-2,4% от такового для тестостерона, соответственно) и отсутствие сродства к рецептору эстрогена (менее 0,02% от эстрадиола ). Соответственно, он обладает слабой антиминералокортикоидной активностью, очень слабой антиандрогенной активностью и не обладает андрогенным, эстрогенным, глюкокортикоидным, антиглюкокортикоидная или минералокортикоидная активность. Таким образом, это селективный и в основном чистый гестаген. В отличие от прогестерона, тримегестон не метаболизирует в нейростероиды и, следовательно, не влияет на передачу сигналов ГАМК A рецептора и не производит седативный побочные эффекты.
Антиандрогенная активность тримегестона у животных составляет около 30% от ципротерона ацетата.
пероральный биодоступность тримегестона составляет около 100%. После однократного перорального приема тримегестона пиковые концентрации в сыворотке возникают в течение 0,5 часа и составляют 12-15 нг / мл (35-44 нмоль / л) для дозы 0,5 мг и 25 нг / мл (73 нмоль). / Л) для дозы 1 мг. Уровни циркулирующего тримегестона увеличиваются пропорционально дозам от 0,25 до 1 мг / день. Устойчивые уровни тримегестона достигаются в течение 3 дней после ежедневного приема. связывание тримегестона с белками плазмы составляет 98%; он связан с альбумином. Тримегестон метаболизируется в основном посредством гидроксилирования. 1β- и 6β- гидрокси метаболиты тримегестона аналогичным образом являются прогестогенами со значительной активностью и мало или совсем не проявляют сродства к другим рецепторам стероидных гормонов. период полувыведения тримегестона составляет от 12 до 20 часов, в среднем от 13,8 до 15,6 часов.
Тримегестон, также известный как 21 ( S) -гидрокси-17α, 21-диметил-δ-19-норпрогестерон или как 21 (S) -гидрокси-17α, 21-диметил-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион, представляет собой синтетический норпрегнан стероид и производное прогестерона. В частности, это комбинированное производное 17α-метилпрогестерона и 19-норпрогестерона или 17α-метил-19-норпрогестерона. Родственные производные 17α-метил-19-норпрогестерона включают демегестон и промегестон.
Тримегестон был впервые описан в 1979 году и был представлен для медицинского применения в 2001 году. открыт как активный метаболит из промегестона. Лекарство создано Санофи-Авентис в Франции, где был разработан промегестон, и впервые было продано Wyeth в Швеции.
Тримегестон - это родовое название препарата и его ИНН, США, и БАН, а тримегстоун - его DCF. Он также известен под кодовым названием RU-27987.
Trimegestone под торговыми марками Ginotex, Lovelle, Lovelle Ciclico, Lovelle Continuo, Minique, Ondeva, Totelle, Totelle Ciclico, Totelle Ciclo, Totelle Continuo, Totelle Cycle, Totelle Cyclo, Totelle Secuencial и Totelle Sekvens. За исключением Ondeva, который разработан отдельно, все эти продукты созданы в сочетании с эстрадиолом.
Тримегестон продается или продавался в Европе и Латинская Америка, в том числе в Аргентина, Австрия, Бельгия, Бразилия, Чили, Дания, Финляндия, Франция, Италия, Литва, Мексика, Норвегия, Швеция и Венесуэла. Он недоступен в каких-либо преимущественно англоязычных странах, включая США, Канаду, Соединенное Королевство, Ирландия, Австралия, Новая Зеландия или Южная Африка.
Пероральная комбинация тримегестона и этинилэстрадиола разрабатывалась Wyeth в США в качестве противозачаточных таблеток для предотвращения беременности и пероральной комбинации тримегестона и конъюгированных эстрогенов разрабатывались компанией Wyeth в США для лечения менопаузального синдрома и предотвращения постменопаузального остеопороза, но были разработаны оба препарата. было прекращено, и они никогда не продавались. трансдермальный пластырь с кодовым названием развития PSK-3987, содержащий эстрадиол и тримегестон, разрабатывался ProStrakan для лечения менопаузального синдрома, но он также так и не завершил разработку и, следовательно, не был продан..
