Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Торговые наименования | Norvasc, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a692044 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Внутрь |
| Класс препарата | Блокатор кальциевых каналов |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 64–90% |
| Связывание с белками | 93% |
| Метаболизм | Печень |
| Метаболиты | Различные неактивные метаболиты пиримидина |
| Начало действия | Максимальная доступность через 6–12 часов после приема внутрь |
| Полувыведение жизнь | 30–50 часов |
| Продолжительность действия | Не менее 24 часов |
| Экскреция | Моча |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| лиганд PDB | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.102.428  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C20H25ClN 2O5 |
| Молярная масса | 408,88 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Амлодипин, продается под брендом name Norvasc среди прочего - это лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления и ишемической болезни сердца. Амлодипин обычно не рекомендуется при сердечной недостаточности, но его можно использовать, если других лекарств недостаточно для лечения высокого кровяного давления или сердечной боли в груди. Его принимают внутрь, и его действие сохраняется не менее суток.
Общие побочные эффекты включают отек, чувство усталости, боль в животе и тошнота. Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление или сердечный приступ. Неясно, безопасно ли использование во время беременности или грудного вскармливания. При использовании людьми с проблемами с печенью и пожилыми людьми дозы следует уменьшить. Амлодипин действует частично за счет увеличения размера артерий. Это блокатор кальциевых каналов длительного действия типа дигидропиридин.
Амлодипин был запатентован в 1982 году и одобрен для медицинского применения в 1990 году. Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Он доступен как непатентованный препарат. В 2017 году это было пятое место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 72 миллионов рецептов.
Амлодипин используется для лечения гипертензии и ишемической болезни сердца у людей со стабильной стенокардией (где боль в груди возникает в основном после физического или эмоционального стресса) или вазоспастическая стенокардия (когда она возникает циклически) и без сердечной недостаточности. Его можно использовать в качестве монотерапии или комбинированной терапии для лечения гипертонии или ишемической болезни сердца. Амлодипин можно назначать взрослым и детям в возрасте от 6 до 17 лет. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, могут обеспечить лучшую защиту от инсульта, чем другие классы препаратов для снижения артериального давления.
Амлодипин вместе с другими блокаторами кальциевых каналов считается препаратом первого выбора в фармакологическом лечении болезни Рейно. феномен.
Амлодипин можно назначать в виде комбинированной терапии с различными лекарствами:
Единственным абсолютным противопоказанием к амлодипину является аллергия на амлодипин или любой другой другие дигидропиридины.
Однако встречаются и другие ситуации, когда амлодипин обычно не следует использовать. У пациентов с кардиогенным шоком, когда желудочки сердца не могут перекачивать достаточно крови, блокаторы кальциевых каналов усугубляют ситуацию, предотвращая поступление ионов кальция в сердечные клетки, которые необходимы для работы сердца. Хотя использование у пациентов с стенозом аорты (сужение аорты там, где она встречается с левым желудочком ), поскольку оно не препятствует функции желудочка, в целом безопасно, но все еще может вызвать коллапс в случае тяжелого стеноза. При нестабильной стенокардии (за исключением вариантной стенокардии ) амлодипин может вызывать рефлекс повышение сократимости сердца (насколько сильно сжимаются желудочки) и частота сердечных сокращений, которые в совокупности увеличивают потребность самого сердца в кислороде. У пациентов с тяжелой гипотонией может обостриться низкое артериальное давление, а у пациентов с сердечной недостаточностью может развиться отек легких. Лица с нарушением функции печени не могут полностью метаболизировать амлодипин, что увеличивает его период полувыведения, чем обычно.
Безопасность амлодипина при беременности не изучена. установлено, хотя известна репродуктивная токсичность при высоких дозах. Также неизвестно, попадает ли амлодипин в молоко кормящих матерей.
Тем, у кого сердечная недостаточность или недавно был сердечный приступ, следует принимать амлодипин с осторожностью.
Некоторые общие дозозависимые побочные эффекты амлодипина включают сосудорасширяющие эффекты, периферический отек, головокружение, сердцебиение и приливы крови. Периферический отек (накопление жидкости в тканях) возникает в 10,8% случаев при дозе 10 мг (по сравнению с 0,6% для плацебо) и в три раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Это вызывает большее расширение артериол и прекапиллярных сосудов, чем посткапиллярных сосудов и венул. Увеличенная дилатация позволяет большему количеству крови, которая не может протолкнуться к относительно суженным посткапиллярным венулам и сосудам; давление заставляет большую часть плазмы перемещаться в межузельное пространство . Отека, связанного с амлодипином, можно избежать, добавив ингибиторы АПФ или антагонист рецептора ангионтензина II. Из других дозозависимых побочных эффектов у женщин чаще возникали сердцебиение (4,5% при 10 мг против 0,6% в группе плацебо) и приливы крови (2,6% против 0%); головокружение (3,4% против 1,5%) не имело предвзятости по половому признаку.
Обычными, но не зависящими от дозы побочными эффектами являются усталость (4,5% против 2,8% в группе плацебо), тошнота (2,9% против 1,9%), боль в животе (1,6% против 0,3%) и сонливость (1,4% против 0,6%). Побочные эффекты, встречающиеся менее чем в 1% случаев, включают: расстройства крови, импотенцию, депрессию, периферическую невропатию, бессонницу., тахикардия, увеличение десны, гепатит и желтуха.
связанный с амлодипином разрастание десны относительно частый побочный эффект при воздействии амлодипина. Плохое состояние зубов и образование зубного налета являются факторами риска.
Амлодипин может увеличить риск обострения стенокардии или острого инфаркта миокарда, особенно у пациентов с тяжелой обструктивной болезнью коронарной артерии, после начала приема препарата или увеличить. Однако, в зависимости от ситуации, амлодипин подавляет сужение и восстанавливает кровоток в коронарных артериях в результате его свойства, которое действует непосредственно на гладкие мышцы сосудов, вызывая снижение периферического сосудистого сопротивления и, как следствие, снижение артериального давления. 158>
Хотя передозировка амлодипина встречается редко, она может привести к расширению кровеносных сосудов, серьезному понижению артериального давления и учащенному сердцебиению. Токсичность обычно контролируется с помощью восполнения жидкости мониторинга ЭКГ результатов, показателей жизненно важных функций, функции дыхательной системы, уровня глюкозы, функции почек, уровня электролитов и диуреза. Вазопрессоры также вводятся, когда низкое кровяное давление не снимается жидкостной реанимацией.
Некоторые препараты взаимодействуют с амлодипином, повышая его уровень в организме. Ингибиторы CYP3A, по своей природе ингибирующие фермент, метаболизирующий амлодипин, CYP3A4, являются одним из таких классов препаратов. Другие включают блокатор кальциевых каналов дилтиазем, антибиотик кларитромицин и, возможно, некоторые противогрибковые средства. Амлодипин вызывает повышение уровня нескольких препаратов, включая циклоспорин, симвастатин и такролимус (повышение последнего более вероятно у людей с CYP3A5 * 3. генетические полиморфизмы). Когда с амлодипином вводится более 20 мг симвастатина, гиполипидемического агента, увеличивается риск миопатии. Введение амлодипина с Виагрой увеличивает риск гипотонии.
Амлодипин - антагонист кальциевых каналов длительного действия, который избирательно подавляет проникновение ионов кальция через клеточные мембраны. Он нацелен на кальциевые каналы L-типа в мышечных клетках и кальциевые каналы N-типа в центральной нервной системе, которые участвуют в передаче ноцицептивных сигналов и восприятии боли. Амлодипин оказывает ингибирующее действие на приток кальция в гладкомышечные клетки, подавляя сокращение.
Амлодипин приводит к значительному снижению общего сосудистого сопротивления без уменьшения сердечного выброса, выраженного в виде произведения на величину давления и способности сердца к сокращению, по сравнению с верапамилом, не являющимся дигидропиридином. В свою очередь, после месячного лечения амлодипином сердечный выброс значительно увеличился. В отличие от верапамила, который обладает эффективностью в сдерживании эмоционального возбуждения и снижает сердечную нагрузку без снижения потребности в сердечном выбросе, амлодипин увеличивает ответ сердечного выброса одновременно с повышенной функциональной сердечной нагрузкой.
Амлодипин является ангиоселективный блокатор кальциевых каналов и ингибирует движение ионов кальция в клетки гладких мышц сосудов и клетки сердечных мышц, что ингибирует сокращение сердечной мышцы и гладких мышц сосудов клетки. Амлодипин подавляет проникновение ионов кальция через клеточные мембраны, оказывая большее влияние на гладкомышечные клетки сосудов. Это вызывает расширение сосудов и снижение периферического сосудистого сопротивления, тем самым снижая кровяное давление. Его воздействие на сердечную мышцу также предотвращает чрезмерное сужение коронарных артерий.
Отрицательные инотропные эффекты могут быть обнаружены in vitro, но такие эффекты не наблюдались у интактных животных при терапевтических дозах. Сообщается, что среди двух стереоизомеров [R (+), S (-)] (-) изомер более активен, чем (+) изомер. Амлодипин не влияет на концентрацию кальция в сыворотке крови. И он, в частности, подавляет токи каналов Lтипа Cav1.3 в клубочковой зоне надпочечника.
Механизмы, с помощью которых амлодипин снимает стенокардию:
Кроме того, было обнаружено, что амлодипин действует как антагонист рецептор минералокортикоидов, или как антиминералокортикоид.
Амлодипин и один из его основных метаболитов: азот-c Содержащееся кольцо окисляется, а две боковые цепи гидролизуются. Амлодипин был исследован на здоровых добровольцах после перорального приема С-меченного лекарства. Амлодипин хорошо всасывается при пероральном введении со средней биодоступностью при пероральном введении около 60%; Период полувыведения амлодипина составляет от 30 до 50 часов, а стабильная концентрация в плазме достигается через 7-8 дней ежедневного приема. В крови он имеет высокое связывание с белками плазмы 97,5%. Его длительный период полувыведения и высокая биодоступность в значительной степени являются частью его высокого pKa (8,6); он ионизируется при физиологическом pH и поэтому может сильно притягивать белки. Он медленно метаболизируется в печени с помощью CYP3A4, при этом его аминогруппа окисляется, а его боковая сложноэфирная цепь гидролизуется, в результате чего неактивный метаболит пиридина. Выведение через почки является основным путем выведения, при этом около 60% введенной дозы выводится с мочой, в основном в виде неактивных метаболитов пиридина. Однако почечная недостаточность не оказывает значительного влияния на выведение амлодипина. 20-25% препарата выводится с фекалиями.
патентная защита Pfizer на Norvasc действовала до 2007 года; полное истечение срока действия патента произошло позже в 2007 году. Доступен ряд универсальных версий. В Великобритании таблетки амлодипина от разных поставщиков могут содержать разные соли. Прочность таблеток выражается в амлодипиновом основании, т.е. без солей. Поэтому таблетки, содержащие разные соли, считаются взаимозаменяемыми. Также доступна комбинация фиксированных доз амлодипина и периндоприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента.
Медицинская форма представлена безилатом, мезилат или малеат.
Амлодипин чаще всего используется для лечения системной гипертензии у кошек и собак. У кошек это первая линия лечения из-за его эффективности и небольшого количества побочных эффектов. Системная гипертензия у кошек обычно вторична по отношению к другой аномалии, такой как хроническая болезнь почек, поэтому амлодипин чаще всего назначают кошкам с заболеванием почек. Хотя амлодипин применяется у собак с системной гипертензией, он не столь эффективен. Амлодипин также используется для лечения застойной сердечной недостаточности, вызванной регургитацией митрального клапана у собак. Уменьшая сопротивление прямому потоку в системном кровотоке, это приводит к уменьшению регургитирующего потока в левое предсердие. Точно так же его можно использовать для собак и кошек с поражениями шунтирования слева направо, такими как дефект межжелудочковой перегородки, для уменьшения шунтирования. Побочные эффекты у кошек встречаются редко. У собак основным побочным эффектом является гиперплазия десен.
