Алискирен

Алискирен

Клинические данные
Торговые наименования	Tekturna, Rasilez
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a607039
Данные лицензии	EUEMA : по INN USDailyMed : Алискирен USFDA : Тектурна
Беременность. категория	C в первом триместре. D во втором и третьем триместрах
Способы введения.	Внутрь (таблетки )
Код УВД	C09XA02 (WHO ). C09XA52 (WHO ) (с HCT )
Правовой статус
Правовой статус	UK:ПОМ (только по рецепту) US:-только
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Низкая (приблизительно 2,5%)
Метаболизм	Печень, CYP3A4 -опосредованный
Период полувыведения	24 часа
Выведение	Почечный
Идентификаторы
Название IUPAC (2S, 4S, 5S, 7S) - 5-амино-N- (2-карбамоил-2,2-диметилэтил) -4-гидрокси-7 - {[4-метокси-3- (3-метоксипропокси) фенил] метил} -8-метил-2- (пропан -2-ил) нонанамид
Номер CAS	173334-57-1
PubChem CID	5493444
IUPHAR / BPS	4812
DrugBank	DB01258
ChemSpider	4591452
UNII	502FWN4Q32
KEGG	D03208
ChEBI	CHEBI: 601027
ChEMBL	ChEMBL1639
PDB лиганд	C41 (PDBe, RCSB PDB )
CompTox Dashboard (EPA )	DTXSID40891494
ECHA InfoCard	100.127.451
Химические и физические данные
Формула	C30H53N3O6
Молярная масса	551,769 г · моль
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
SMILES O = C (N) C (C) (C)) ЧПУ (= O) [C @ H] (C (C) C) C [C @ H] (O) [C @@ H] (N) C [C @@ H] (C (C) C) Cc1cc (OCCCOC) c (OC) cc1
InChI InChI = 1S / C30H53N3O6 / c1-19 (2) 22 (14-21-10-11-26 (38-8) 27 (15-21) 39-13-9-12-37-7) 16-24 (31) 25 (34) 17-23 (20 (3) 4) 28 (35) 33-18-30 (5,6) 29 (32) 36 / ч10-11,15,19-20,22-25,34H, 9,12-14,16-18,31H2,1-8H3, (H2,32,36) (H, 33,35) / t22 -, 23-, 24-, 25- / m0 / s1 Обозначение: UXOWGYHJODZGMF-QORCZRPOSA-N
(что это?)

Алискирен (торговые марки Tekturna и Расилез ) - первый в классе препаратов, называемых прямыми ингибиторами ренина. Он используется при эссенциальной (первичной) гипертонии. Хотя они используются при высоком кровяном давлении, обычно рекомендуются другие, более изученные препараты из-за опасений о более высоких побочных эффектах и ​​меньшем количестве доказательств пользы.

В декабре 2011 года Novartis остановила испытание препарата, обнаружив увеличение количества нефатальных инсульт, осложнения почек, высокий уровень калия в крови и низкое артериальное давление у людей с диабетом и проблемами с почками.

Как В результате в 2012 году:

• на этикетке продукта было добавлено новое противопоказание, касающееся использования алискирена с блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) у пациентов с диабетом из-за риска почечной недостаточности, низкого артериального давления и высокого уровня калия в крови.
• Также было добавлено предупреждение о том, что нельзя использовать алискирен с БРА или ИАПФ для пациентов с умеренным и тяжелая почечная недостаточность (например, при скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл / мин).
• Novartis решил прекратить продажу валтурны ((алискирен / валсартан)).

Алискирен был разработан совместно швейцарскими фармацевтическими компаниями Novartis и Speedel.

Содержание

• 1 Применение в медицине
• 2 Побочные эффекты
• 3 Противопоказания
• 4 Лекарственные взаимодействия
• 5 Механизм действия
• 6 Химия
• 7 Обоснование дизайна
• 8 Ссылки
• 9 Внешние ссылки

Использование в медицине

Хотя он используется для лечения высокого кровяного давления, обычно рекомендуются другие, более изученные препараты. Prescrire заявил, что алискирен потенциально более вреден, чем полезен, и поэтому внесен в список лекарств, которых следует избегать (по состоянию на 2014 г.

Побочные эффекты

• Ангионевротический отек
• Высокий уровень калия в крови (особенно при использовании с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетом)
• Низкое кровяное давление (особенно у пациентов с ограниченным объемом пациенты)
• Диарея и другие симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта
• Головная боль
• Головокружение
• Кашель

Противопоказания

• Беременность: другие препараты, такие как ACE ингибиторы, также действующие на ренин-ангиотензиновую систему, были связаны с пороками развития плода и неонатальной смертью.
• Грудное вскармливание: во время исследований на животных было обнаружено присутствие препарата в молоке.
• Было показано, что алискирен увеличивает вероятность неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у пациентов с диабетом и заболеваниями почек или сердца.

Взаимодействие с лекарствами

Алискирен является второстепенным ингибитором субстрата CYP3A4 и, что более важно, Р-гликопротеин:

• Он снижает концентрацию фуросемида в крови.
• Аторвастатин может повышать концентрацию в крови, но коррекции дозы не требуется.
• Из-за возможного взаимодействия с циклоспорином одновременное использование циклоспорина и алискирена противопоказано.
• Следует проявлять осторожность, когда алискирен вводится с кетоконазолом или другим умеренным Р-гликопротеином. ингибиторы (итраконазол, кларитромицин, телитромицин, эрит ромицин или амиодарон ).
• Были даны рекомендации по прекращению назначения лекарственных средств, содержащих алискирен, пациентам с диабетом (тип 1 или тип 2) или с умеренным или тяжелым поражением почек, которые также принимают ингибитор АПФ или ARB. Таким пациентам следует рассмотреть возможность альтернативного антигипертензивного лечения при необходимости.

Механизм действия

Алискирен является антагонистом ренина. Ренин, первый фермент в системе ренин-ангиотензин-альдостерон, играет роль в контроле артериального давления. Он расщепляет ангиотензиноген до ангиотензин I, который, в свою очередь, превращается ангиотензин-превращающим ферментом (АПФ) в ангиотензин II. Ангиотензин II оказывает прямое и косвенное влияние на артериальное давление. Он непосредственно вызывает сокращение артериальных гладких мышц, что приводит к сужению сосудов и повышению артериального давления. Ангиотензин II также стимулирует выработку альдостерона корой надпочечников, что заставляет канальцы почек увеличивать реабсорбцию натрия с последующей водой, тем самым увеличивая объем плазмы и, следовательно, кровяное давление. Алискирен связывается с сайтом связывания S3 ренина, необходимым для его активности. Связывание с этим карманом предотвращает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I. Алискирен также доступен в качестве комбинированной терапии с гидрохлоротиазидом.

Chemistry

Химическое название алискирена - (2 S, 4S, 5S, 7S) -5-амино-N- (2-карбамоил-2-метилпропил) -4-гидрокси-2-изопропил-7- [4-метокси-3- (3-метоксипропокси) бензил] -8-метилнонанамид.

Обоснование дизайна

Многие препараты контролируют артериальное давление, влияя на ангиотензин или альдостерон. Однако, когда эти препараты используются постоянно, организм увеличивает выработку ренина, что снова повышает кровяное давление. Поэтому фармакологи искали лекарство, непосредственно подавляющее ренин. Алискирен стал первым лекарством, сделавшим это.

Ссылки

Внешние ссылки

• «Алискирен». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
• Алискирен в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)