• 1 Применение в медицине
  • 1.1 Эффективность против COVID
• 2 Побочные эффекты
• 3 Доступ
  • 3.1 Доброжелательное использование
  • 3.2 Ценообразование
  • 3.3 Вторичное производство и распространение
  • 3.4 Австралия
  • 3,5 Канада
  • 3,6 Чешская Республика
  • 3,7 Европейский Союз
  • 3,8 Иран
  • 3,9 Япония
  • 3,10 Мексика
  • 3,11 США (и влияние на остальной мир)
• 4 Фармакология
  • 4.1 Активация
  • 4.2 Механизм действия
  • 4.3 Фармакокинетика
  • 4.4 Устойчивость
• 5 Взаимодействия
• 6 Синтез
• 7 Производство и распространение
• 8 Терминология
• 9 История
• 10 Общество и культура
  • 10.1 Юридический статус s
  • 10.2 Противоречие
• 11 Исследования
  • 11.1 Эбола
  • 11.2 COVID ‑ 19
  • 11.3 Использование в ветеринарии
• 12 Ссылки
• 13 Дополнительная литература
• 14 Внешние ссылки

В Европейском Союзе ремдесивир показан для лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID ‑ 19) у взрослых и подростков (в возрасте от двенадцати лет и старше с массой тела не менее 40 кг.) с пневмонией, требующей дополнительного кислорода.

В США ремдесивир показан для применения у взрослых и подростков (в возрасте от двенадцати лет и старше с массой тела не менее 40 кг (88 фунтов)) для лечения COVID. ‑19, требующие госпитализации.

Эффективность против COVID

Предварительные данные международного многоцентрового плацебо-контролируемого двойного слепого рандомизированного исследования, проведенного Национальными институтами здравоохранения США предполагает, что ремдесивир эффективен для сокращения времени восстановления с 15 до 11 дней у людей, госпитализированных с COVID ‑ 19. 29 апреля 2020 года, основываясь на результатах исследования ACTT-1, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) объявил, что ремдесивир лучше, чем плацебо в плане сокращения времени до выздоровление для людей, госпитализированных с запущенным COVID ‑ 19 и поражением легких. Исследование пришло к выводу, что «с учетом высокой смертности, несмотря на использование ремдесивира, очевидно, что лечение одним противовирусным препаратом вряд ли будет достаточным». Предыдущее китайское исследование, опубликованное в The Lancet, не показало значительных преимуществ или недостатков использования ремдесивира, сделав вывод о том, что необходимы дальнейшие исследования для понимания эффективности препарата. Джон Дэвид Норри из Отделения клинических испытаний Медицинской школы Эдинбургского университета раскритиковал эту статью как недостаточно обоснованную из-за отсутствия значимых результатов, а также из-за того, что исследование было преждевременно завершено. Основываясь на результатах своего исследования, NIH остановил испытание ACTT-1 и предоставил ремдесивир участникам, назначенным для приема плацебо.

Окончательные данные исследования ACTT-1 позволяют предположить, что ремдесивир эффективен для сокращения времени восстановления от 15 до 10 дней у людей, госпитализированных с COVID ‑ 19.

Наиболее частые побочные эффекты в исследованиях ремдесивира для COVID ‑ 19 включают дыхательную недостаточность и нарушение органа, включая низкий уровень альбумина, низкий уровень калия, низкий уровень эритроцитов, низкий уровень тромбоцитов, которые помогают при свертывании и желтизне кожи. Другие зарегистрированные побочные эффекты включают расстройство желудочно-кишечного тракта, повышенные уровни трансаминазы в крови (ферменты печени) и инфузионные местные реакции.

Другие возможные побочные эффекты ремдесивира включают:

• Реакции, связанные с инфузией. Связанные с инфузией реакции наблюдались во время инфузии ремдесивира или во время введения ремдесивира. Признаки и симптомы реакций, связанных с инфузией, могут включать: низкое кровяное давление, тошноту, рвоту, потоотделение и дрожь.
• Повышение уровня ферментов печени, обнаруженное в аномальных анализах крови печени. У людей, получавших ремдесивир, наблюдалось повышение уровня ферментов печени, что может быть признаком воспаления или повреждения клеток печени.

Сострадательное использование

Вкл. 20 марта 2020 года президент США Дональд Трамп объявил, что ремдесивир доступен для «сострадательного использования » для людей с COVID ‑ 19; Комиссар FDA Стивен Хан подтвердил это заявление на той же пресс-конференции. Позже выяснилось, что с 25 января компания Gilead предоставляла ремдесивир в ответ на запросы о применении из соображений сострадания. 23 марта 2020 года компания Gilead добровольно приостановила доступ к использованию из соображений сострадания (за исключением случаев критически больных детей и беременных женщин) по причинам, связанным с поставкой, сославшись на необходимость продолжать предоставлять агент для тестирования в ходе клинических испытаний.

Ценообразование

29 июня 2020 года компания Gilead объявила, что установила цену на ремдесивир на уровне 390 долларов США за флакон для правительств развитых стран, включая США, и 520 долларов США для частных медицинских страховых компаний США. Ожидаемый курс лечения - шесть флаконов в течение пяти дней общей стоимостью 2340 долларов США. Поскольку это лекарство перепрофилировано, минимальная стоимость производства ремдесивира оценивается в 0,93 доллара США в день лечения.

Вторичное производство и распространение

12 мая 2020 года компания Gilead объявила, что не предоставила эксклюзивные добровольные лицензии пяти компаний генериков в Индии и Пакистане на производство ремдесивира для распространения в 127 странах. Соглашения были составлены таким образом, чтобы лицензиаты могли устанавливать свои собственные цены и не должны были выплачивать лицензионные отчисления Gilead до тех пор, пока ВОЗ не объявит о прекращении чрезвычайной ситуации с COVID-19 или пока другое лекарство или вакцина не будут одобрены для COVID-19, в зависимости от того, что наступит раньше. 23 июня 2020 года Индия предоставила экстренное разрешение на маркетинг генерического ремдесивира, производимого двумя лицензиатами Gilead, Cipla и Hetero Drugs.

Австралия

. В июле 2020 года ремдесивир был предварительно одобрен. для использования в Австралии для взрослых и подростков с тяжелыми симптомами COVID ‑ 19, которые были госпитализированы. Австралия утверждает, что у нее имеется достаточный запас ремдесивира в ее национальных запасах.

Канада

По состоянию на 11 апреля 2020 года доступ в Канаде был доступен только в рамках клинических испытаний. Министерство здравоохранения Канады утвердило запросы на лечение ремдесивиром двенадцати человек в рамках программы специального доступа (SAP). Дополнительные дозы ремдесивира не доступны через SAP, за исключением беременных женщин и детей с подтвержденным COVID ‑ 19 и тяжелым заболеванием.

19 июня 2020 года Министерство здравоохранения Канады получило заявку от Gilead на использование ремдесивира для лечения COVID-19. 27 июля 2020 года Министерство здравоохранения Канады условно одобрило заявку.

22 сентября 2020 года министр государственных услуг и закупок Анита Ананд объявила, что Канада заключила Сделка по приобретению до 150 000 флаконов ремдесивира от Gilead начиная с октября. По состоянию на 8 октября ремдесивир все еще не был широко доступен в Альберте, потому что Alberta Health Services проводила «проверку формуляра », которая должна быть завершена к середине ноября..

Чешская Республика

17 марта 2020 года препарат был предварительно одобрен для использования у пациентов с COVID ‑ 19 в тяжелом состоянии в результате вспышки в Чешской Республике.

Европейский Союз

17 февраля 2016 года статус сироты (EU / 3/16/1615) был предоставлен Европейской комиссией компании Gilead Sciences International Ltd, Великобритания, ремдесивиру для лечение болезни, вызванной вирусом Эбола.

В апреле 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) представило рекомендации по сострадательному использованию ремдесивира для лечения COVID ‑ 19 в ЕС.

11 мая 2020 года, Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) EMA рекомендовал распространить милосердное использование ремдесивира на тех, кто не находится на ИВЛ. В дополнение к тем, кто проходит инвазивную механическую вентиляцию легких, рекомендации по сострадательному использованию охватывают лечение госпитализированных лиц, которым требуется дополнительный кислород, неинвазивная вентиляция, кислородные устройства с высоким потоком или ЭКМО (экстракорпоральная мембранная оксигенация). Обновленные рекомендации были основаны на предварительных результатах исследования NIAID-ACTT, которое показало положительный эффект ремдесивира при лечении госпитализированных лиц с тяжелым COVID ‑ 19. Кроме того, была введена пятидневная продолжительность лечения наряду с более длительным десятидневным курсом на основании предварительных результатов другого исследования (GS-US-540-5773), предполагающих, что для тех, кому не требуется ИВЛ или ЭКМО, курс лечения может можно сократить с десяти до пяти дней без потери эффективности. Лица, прошедшие пятидневный курс лечения, но не показавшие клинических улучшений, будут иметь право продолжать прием ремдесивира в течение дополнительных пяти дней.

3 июля 2020 года Европейский Союз предоставил условное разрешение на продажу ремдесивира вместе с показание для лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID ‑ 19) у взрослых и подростков (в возрасте от двенадцати лет и старше с массой тела не менее 40 кг [88 фунтов]) с пневмонией, требующей дополнительного кислорода. В конце июля Европейский Союз заключил контракт с Gilead на 63 миллиона евро (74 миллиона долларов США), чтобы сделать это лекарство доступным там в начале августа 2020 года.

8 октября 2020 года Gilead Sciences и европейская Комиссия объявила о подписании рамочного контракта на совместные закупки, в соответствии с которым компания Gilead согласилась предоставить до 500 000 курсов лечения ремдесивиром в течение следующих шести месяцев в 37 европейских странах. Среди договаривающихся стран были все 27 государств-членов ЕС, а также Великобритания, «Албания, Босния и Герцеговина, Исландия, Косово, Черногория, Северная Македония, Норвегия и Сербия». На тот момент цена за курс лечения не разглашалась; 13 октября агентство Reuters сообщило, что цена составила 2 070 евро, что означает, что общая стоимость контракта (если заказаны все 500 000 курсов) составляет приблизительно 1,035 миллиарда евро. В соответствии с новым контрактом каждая участвующая страна будет напрямую размещать заказы в Gilead и напрямую оплачивать Gilead за свои собственные заказы.

Иран

Ремдесивир также производится в Иране компанией Barakat ; Иран планирует увеличить производство ампул Ремдесивира с 20 000 до 150 000 ампул в месяц. Он также имеет разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов MOHME

Японии

7 мая 2020 года Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии одобрило препарат для использование в Японии в ускоренном порядке на основании разрешения на чрезвычайную ситуацию в США.

Мексика

23 октября 2020 года заместитель министра профилактики и укрепления здоровья Уго Лопес-Гателл Рамирес заявил на пресс-конференции, что Мексика не обязательно последует за Соединенными Штатами в одобрении препарата для использования в Мексике. Лопес-Гателл объяснил, что Cofepris уже дважды отказывался от одобрения ремдесивира, поскольку, по мнению этого агентства, доказательства не предполагают «достаточной эффективности».

США (и остальной мир) воздействия)

1 мая 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов выдало Gilead разрешение на экстренное использование (EUA) ремдесивира для распространения и использования лицензированными медицинскими учреждениями. поставщики услуг для лечения взрослых и детей, госпитализированных с тяжелой формой COVID ‐ 19. Тяжелая форма COVID ‐ 19 определяется как пациенты с насыщением кислородом (SpO2) ≤ 94% в воздухе помещения или требующие дополнительного кислорода, или требующие искусственной вентиляции легких, или требующие экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), аппарата искусственного кровообращения. Распространение ремдесивира в рамках EUA будет контролироваться правительством США для использования в соответствии с условиями EUA. Gilead будет поставлять ремдесивир авторизованным дистрибьюторам или напрямую правительственному агентству США, которое будет распространять его в больницах и других медицинских учреждениях в соответствии с указаниями правительства США в сотрудничестве с властями штата и местными властями, если это необходимо. Gilead заявила, что пожертвовала 1,5 миллиона флаконов для экстренного использования, и, по оценкам, по состоянию на апрель 2020 года, у них было достаточно ремдесивира для 140 000 курсов лечения, и ожидается, что к октябрю 2020 года будет проведено 500 000 курсов, а к концу 2020 года - 1 миллион курсов

Первоначальное распространение препарата в США было сорвано из-за, казалось бы, капризного принятия решений и указаний пальцем, что привело к замешательству и разочарованию как среди медицинских работников, так и среди пациентов в течение недели. 9 мая 2020 года Министерство здравоохранения и социальных служб США (HHS) объяснило в своем заявлении, что оно будет распространять флаконы ремдесивира в департаментах здравоохранения штата, а затем позволит каждому отделу перераспределить флаконы по больницам в их штатах на основе понимания каждым отделом «потребностей на уровне сообщества». HHS также пояснила, что только 607 000 флаконов из обещанного Gilead пожертвования 1,5 миллиона флаконов будут отправлены американским пациентам. Однако HHS не объяснил, почему несколько штатов с одними из самых высоких показателей загрузки были исключены из первых двух раундов распределения, включая Калифорнию, Флориду и Пенсильванию. В мае 2020 года компания Gilead сообщила, что увеличит количество доз, переданных в США, с 607 000 до примерно 940 000. Некоторая часть первоначального распределения была отправлена ​​не в те больницы, в больницы без отделений интенсивной терапии и в учреждения без необходимого охлаждения для хранения.

29 июня HHS объявила о необычном соглашении с Gilead, в котором HHS согласился на оптовую закупочную цену Gilead, HHS продолжит сотрудничество с правительствами штатов и оптовым продавцом лекарств AmerisourceBergen, чтобы до конца сентября 2020 года распределить поставки флаконов ремдесивира американским больницам, а также взамен, в течение этого трехмесячного периода (июль, август и сентябрь) американским пациентам будет выделено более 90% прогнозируемого производства ремдесивира Gilead на более чем 500 000 курсов лечения. В этих объявлениях отсутствовало обсуждение распределения производства ремдесивира среди примерно 70 стран, исключенных из лицензионных соглашений Gilead о непатентованных лекарствах, включая большую часть Европы и такие густонаселенные страны, как Бразилия, Китай и Мексика, или 127 стран, перечисленных в этих соглашениях ( за время, которое потребуется лицензиатам Gilead для наращивания собственного производства). По мере того как последствия этого начали проявляться, несколько стран на следующий день публично подтвердили, что у них уже есть достаточные запасы ремдесивира для покрытия текущих потребностей, включая Австралию, Германию и Соединенное Королевство.

28 августа 2020 г., FDA расширило Разрешение на применение в экстренных случаях (EUA) ремдесивира, включив в него всех госпитализированных пациентов с подозреваемым или лабораторно подтвержденным COVID ‑ 19, независимо от тяжести их заболевания. Информационный бюллетень был обновлен, чтобы отразить новое руководство.

1 октября 2020 года Gilead и HHS объявили, что HHS отказывается от контроля над распределением ремдесивира, поскольку производство препарата наконец догнало внутренний спрос в США. AmerisourceBergen останется единственным дистрибьютором Veklury в США до конца 2020 года.

22 октября 2020 года FDA одобрило ремдесивир, а также пересмотрело EUA, чтобы разрешить использование ремдесивира для лечения подозреваемых или лабораторноподтвержденных COVID - 19 у них госпитализированных детей весом от 3,5 кг (7,7 фунта) до менее 40 кг (88 фунтов) или госпитализированных детей в возрасте до двенадцати лет и весом не менее 3,5 кг (7,7 фунта).

Активация

Активация ремдезивира в его активный трифосфатный метаболит

Ремдезивир представляет собой ProTide (пролекарство нуклеотида). Он способен диффундировать в клетки, где он превращается в монофосфат GS-441524 под эстераз (CES1 и CTSA ) и фосфоамидаза (HINT1 ); это, в свою очередь, также фосфорилируется до своего активного метаболита трифосфата с помощью нуклеозид-фосфаткиназ. Предполагается, что этот путь биоактивации происходит внутриклеточно, но значительное количество ремдезивира преждевременно гидролизуется в плазме, при этом GS-441524 является основным метаболитом в плазме и единственным метаболитом, остающимся через два часа после приема препарата.

Механизм действия

Как аналог аденозина нуклеозидтрифосфата (GS-443902), активный метаболит ремдезивираствует действию вирусной РНК-зависимой РНК полимеразы и избегает корректуры вирусной экзорибонуклеазой (ExoN), что приводит к снижению продукции вирусной РНК. В некоторых вирусах, таких как респираторно-синцитиальный вирус, он вызывает остановку РНК-зависимой РНК-полимеразы, но его преобладающий эффект (как и в случае вируса Эбола) заключается в том, чтобы вызвать необратимое обрыв цепи. В отличие от многих других терминаторов цепи, это не предотвращается добавлением следующего за ним нуклеотида, происходящего после добавления пяти оснований к растущей цепи РНК. Для РНК-зависимой РНК-полимеразы MERS-CoV, SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2 остановка синтеза РНК происходит после включения трех дополнительных нуклеотидов. Следовательно, ремдесивир классифицируется как противовирусный агент прямого действия, который работает как замедлитель обрыва цепи.

Фармакокинетика

У нечеловеческих приматов период полувыведения из плазмы пролекарства составляет 20 минут, причем основным метаболитом является нуклеозид, GS-441524. Через два часа после инъекции основного метаболит GS-441524 присутствует в микромолярных мыслях, в то время как интактный Ремдесивир больше не определяется. Из-за этого быстрого внеклеточного превращения нуклеозидов GS-441524 некоторые исследователи задаются вопросом, действительно ли активный нуклеотидтрифосфат является производным от пролекарства Ремдезивира, или это происходит путем фосфорилирования GS-441524, и происходит прямое введение GS-441524, также более дешевый и легкий в применении COVID - 19 по сравнению с Ремдесивиром. Активированная форма нуклеотидтрифосфата имеет устойчивые внутриклеточные уровни в PBMC и, предположительно, также и в других клетках.

Устойчивость

Мутации в вирусе гепатита мышей РНК-репликаза, вызывающая частичная резистентность к ремдесивиру, была обнаружена в 2018 году. Эти мутации делают вирусы менее эффективными по своей природе, и они, вероятно, не используются там, где препарат не используется.

Ремдесивир, по крайней мере, частично метаболизируется ферментами цитохрома P450 CYP2C8, CYP2D6 и CYP3A4. Ожидается, что это означает ремдесивира в плазме крови снизится, если его вводить вместе с индукторами цитохрома P450 , такими как рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон и зверобой.

Использование хлорохина или гидроксихлорохина с ремдесивиром может снизить антивирус. l активность ремдесивира. Совместное введение ремдезивира и хлорохинфосфата или гидроксихлорохинсульфата не рекомендуется на основании данных in vitro, демонстрирующих антагонистический эффект хлорохина на внутриклеточную метаболическую активацию и противовирусную активность ремдезивира.

Синтез ремдезивира в структурные формулы

Ремдесивир можно синтезировать в несколько этапов из производных рибозы. На рисунке показан один из путей синтеза ремдесивира, изобретенного Чуном и соавторами из Gilead Sciences. В этом методе промежуточное соединение a сначала получают из L- аланина и фенилфосфородихлоридата в присутствии триэтиламина и дихлорметана ; рибоза, защищенная тройным бензилом, окисляется диметилсульфоксидом с помощью уксусного ангидрида с получением лактона промежуточного соединения b ; пирроло [2,1-f] [1,2,4] триазин-4-амин бромирован, и аминогруппа защищена избытком триметилсилилхлорида. н-Бутиллитий подвергается реакции галоген-литиевого обмена с бромидом при -78 ° C (-108 ° F) с получением промежуточного соединения c . Промежуточное соединение b затем по каплям добавить к раствору, содержащему промежуточное соединение c . После гашения реакции в слабокислом водном растворе смесь 1: 1 аномеров. Затем его подвергали воздействию с избытком триметилсилилцианида в дихлорметане при -78 ° C (-108 ° F) в течение 10 минут. Добавляли триметилсилилтрифлат, и он реагировал в течение одного дополнительного часа, и смесь гасили водным гидрокарбонатом натрия. Получали промежуточное соединение нитрил. Затем защитную группу, бензил, удаляли с помощью трихлорида бора в дихлорметане при -20 ° C (-4 ° F). Избыток трихлорида бора гасили смесью карбоната калия и метанола. Был получен не введен бензил промежуточный продукт. Затем изомеры разделяли с помощью обращенно-фазовой HPLC. Оптически чистое соединение и промежуточное соединение a подвергают взаимодействию с триметилфосфатом и метилимидазолом с получением смеси диастереомеров ремдесивира. В конце концов, оптически чистый ремдесивир может быть получен с помощью методов хирального разрешения.

Ремдесивир требует «70 исходных материалов, реагентов и катализаторов» для производства, и примерно «25 химических шагов». Некоторые из ингредиентов очень опасны для человека, особенно триметилсилилцианид. Первоначальный непрерывный производственный процесс требовал от 9 до 12 месяцев, чтобы перейти от сырья на контрактных производителей до готового продукта, но после перезапуска производства в январе Gilead Sciences смогла найти способы сокращения производства до шести месяцев.

В январе 2020 года компания Gilead начала работы по возобновлению производства ремдесивира в стеклянной стали химических реакторах на своем заводе в Эдмонтоне, Альберта. 2 февраля 2020 года компания перевезла весь свой запас ремдесивира, 100 кг в форме порошка (оставшийся после исследования Эболы), на свой завод по розливу в Ла-Верн, Калифорния, чтобы начать разливку флаконов. Завод в Эдмонтоне закончил выпуск первой новой партии ремдесивира в апреле 2020 года. Примерно в то же время начало поступать свежее сырье от контрактных производителей, возобновленных Gilead в январе.

Еще одна проблема заключается в том, чтобы доставить ремдесивир пациентам, несмотря на то, что препарат «плохая предсказанная растворимость и плохая стабильность». В июне 2020 года Ligand Pharmaceuticals сообщила, что Gilead решает эти проблемы путем смешивания запатентованного вспомогательного вещества Лиганд с каптизолом (на основе исследования Университета Канзаса в отношении циклодекстрина ) с ремдесивиром в лекарственном средстве 30: 1. Первоначально это подразумевает, что для стабилизации и доставки ремдесивира необходимо огромное количество каптизола (включая количество, необходимых для других препаратов, для которых вспомогательное вещество уже используется регулярно), Лиганд объявил, что пытается увеличить годовые производственные кап мощноститизола до 500 метрических тонн.

Ремдесивир - это международное непатентованное название (INN), в то время как кодовое название разработки было GS-5734.

Ремдесивир был одобрен для медицинского применения в США в октябре 2020 года. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило ремдесивир на основе анализа данных трех рандомизированных контролируемых клинических испытаний с участием участников, госпитализированных с COVID - 19 от легкой до тяжелой степени тяжести. FDA одобрило и переиздало пересмотренный EUA в компании Gilead Sciences Inc.

Одно рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование (ACTT-1), проведенное Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний, оценивалось сколько времени потребовалось, чтобы вылечиться от COVID - 19 в течение 29 дней после лечения. В исследовании приняли участие 1062 госпитализированных пациента с COVID - 19 легкой, средней и тяжелой степени тяжести, которые имеют лечение ремдесивир (n = 541) или плацебо (n = 521), плюс стандартное. Выздоровление определялось как выписка из больницы или госпитализация, но не требующая дополнительного кислорода и более не требующая постоянной медицинской помощи. Среднее время выздоровления от COVID - 19 составляющих 10 дней для группы ремдесивира по с 15 днейми для группы плацебо, что является статистически значимой разницей. В целом шансы клинического улучшения на 15-й день также были статистически значимо значимо выше в группе ремдесивира по сравнению с группой плацебо.

Второе рандомизированное открытое многоцентровое клиническое исследование госпитализированных взрослых пациентов с умеренной COVID - 19 сравнивал лечение ремдесивиром в течение пяти дней (n = 191) и лечение ремдесивиром в течение 10 дней (n = 193) со стандартным лечением (n = 200). Исследователи оценили клинический статус субъектов на 11-й день. В целом, шансы на улучшение симптомов COVID-19 у пациента были статистически значимо выше в группе пятидневного ремдесивира на 11-й день по сравнению с теми, кто получал только стандартное лечение. Шансы на улучшение в группе 10-дневного лечения по сравнению с группой, получающей только стандартное лечение, были численно благоприятными, но статистически значимо не различались.

Третье отдельное рандомизированное открытое многоцентровое клиническое исследование госпитализированных взрослых пациентов с тяжелой формой COVID - 19 сравнивали лечение ремдесивиром в течение пяти дней (n = 200) и лечение ремдесивиром в течение 10 дней (n = 197). Исследователи оценили клинический статус субъектов на 14-й день. В целом шансы улучшения симптомов COVID - 19 у субъектов были аналогичны в группе пятидневного ремдесивира и в группе 10-дневного ремдесивира, и статистически значимых результатов не было. различия в показателях выздоровления или смертности между двумя группами.

Правовой статус

Ремдесивир одобрен или разрешен для экстренного применения для лечения COVID‑ 19 примерно в 50 странах. Ремдесивир разрешен для использования в экстренных случаях в Индии, Сингапуре и одобрен для использования в Японии, Европейском союзе, США и Австралии для людей с тяжелыми симптомами. Он также получил одобрение в Великобритании в мае 2020 года; однако его собирались нормировать из-за ограниченного предложения.

Ремдесивир - первое лекарство от COVID - 19, одобренное Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) США. Одобрение FDA не распространяется на все население, которое было разрешено использовать ремдезивир в соответствии с разрешением на экстренное использование (EUA), используемым 1 мая 2020 года. Чтобы обеспечить доступ к педиатрическому населению, ранее подпадающему под действие EUA, FDA пересмотрело EUA для ремдесивира, чтобы разрешить использование препарата для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID - 19 госпитализированных педиатрических пациентов от 3,5 кг (7,7 фунта) до менее 40 кг (88 фунтов) или госпитализированных педиатрических пациентов менее двенадцати лет возраст не менее 3,5 кг (7,7 фунта). Клинические испытания, оценивающие безопасность и эффективность ремдесивира у этой процедуры педиатрических пациентов, продолжаются.

Противоречие

По мнению международных экспертов British Medical Journal, ремдесивир ", вероятно, имеет существенное влияние на потребность в искусственной вентиляции легких и может незначительно или совсем не. Авторы отмечают, что из-за высоких технологий лечения COVID - 19.

Ремдесивир был использован и разработан Gilead Sciences в 2009 году для лечения гепатита C и респираторно-синцитиального вируса (RSV). Он не работал против гепатита C или RSV, но затем был перепрофилирован и изучен как потенциальное средство лечения инфекций, вызванных вирусом Эбола и вирусом Марбург. По данным Чешского информационного агентства, это новое направление исследований проводилось в рамках направление ученого Томаш Цигларж. Сотрудничество исследователей из C поступает в отдел по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Gilead Sciences впоследствии обнаружил, что ремдесивир обладает противовирусной активностью in vitro против множества филовирусов, пневмовирусов, парамиксовирусов, и коронавирусы.

Доклинические и клинические исследования и разработки проводились в сотрудничестве между Gilead Sciences и различными правительственными и академическими учреждениями США.

В середине 2010-х гг. Минц Левин юридическая фирма подала в суд на различные патентные заявки на ремдесивир от имени Gilead Sciences в Бюро США по патентам и товарным знакам (USPTO). 9 апреля 2019 года ВПТЗ США предоставило Gilead Sciences два патента на ремдесивир: один на филовирусы и второй на аренавирусы и коронавирусы.

Эбола

в октябре 2015 года., Медицинский научно-исследовательский институт инфекционных заболеваний армии США (USAMRIID) объявил доклинические результаты, согласно которым ремдесивир блокировал вирус Эбола у макак-резусов. Трэвис Уоррен, который был главным исследователем USAMRIID с 2007 года, сказал, что «эта работа является результатом продолжающегося сотрудничества между USAMRIID и Gilead Sciences». «Первоначальный скрининг» «библиотеки соединений Gilead Sciences для поиска молекул с многообещающей противовирусной активностью» был проведен учеными Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). В результате этой работы было рекомендовано, чтобы ремдесивир «получил дальнейшее развитие в качестве потенциального лечения».

Ремдесивир быстро прошел клинические испытания из-за эпидемии вируса Эбола в Западной Африке 2013–2016 гг. и в конечном итоге будет применяться у людей с этим заболеванием. Предварительные результаты были многообещающими; он использовался в условиях чрезвычайной ситуации во время эпидемии Эболы в Киву, которая началась в 2018 году, наряду с дальнейшими клиническими испытаниями, до августа 2019 года, когда конголезские органы здравоохранения объявили, что он был значительно менее эффективным, чем моноклональные антитела . лечение, такое как мАт114 и REGN-EB3. Однако испытания подтвердили его профиль безопасности.

COVID ‑ 19

В январе 2020 года Gilead Sciences начала лабораторные испытания ремдесивира против SARS-CoV-2, заявив, что ремдесивир проявляет активность против тяжелый острый респираторный синдром (SARS) и ближневосточный респираторный синдром (MERS) в моделях на животных. 21 января 2020 года Уханьский институт вирусологии подал заявку на получение китайского «патента на использование» для лечения COVID ‑ 19.

В испытании, проведенном в Китае с февраля по март 2020 года, ремдесивир не подавался. эффективен в сокращении времени на выздоровление от COVID ‑ 19 или летальных исходов и вызывал различные побочные эффекты, требующие от исследователей прекращения испытания.

18 марта 2020 года World Организация здравоохранения (ВОЗ) объявила о начале испытания, в котором будет участвовать одна группа, получавшая ремдесивир. Другие клинические испытания продолжаются или планируются.

По состоянию на апрель 2020 года ремдесивир считался наиболее многообещающим средством лечения COVID ‑ 19 и был включен в число четырех препаратов, оцениваемых в международном рейтинге Процесс солидарности и процесс European Discovery. 1 мая 2020 года FDA заявило, что «разумно полагать», что известные и потенциальные преимущества ремдесивира перевешивают его известные и потенциальные риски в некоторых конкретных группах населения, госпитализированных с тяжелым COVID ‑ 19.

В апреле 2020 года, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) начало «непрерывный обзор» данных об использовании ремдесивира при COVID ‑ 19. Обзор был завершен в мае 2020 года.

В мае 2020 года Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) начал испытание адаптивного лечения COVID ‑ 19 2 (ACTT-2) для оценить безопасность и эффективность схемы лечения, состоящей из бэр