Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Аденокард; Аденокор; Аденовая; Аденоко; Адено-Jec; Аденоскан; Аденозин; Адрекар; Креносин |
| Другие названия | SR-96225 (код развития) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Беременность. категория |
( аденозин может быть безопасным для плода у беременных женщин) |
| Способы введения. | Внутривенное |
| Код АТС | |
| Правовой статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Быстро выводится из кровотока за счет клеточного поглощения |
| Связывание с белками | No |
| Метаболизм | Быстро превращается в инозин и аденозинмонофосфат |
| Период полувыведения | очищенная плазма <30 seconds; half-life <10 seconds |
| Экскреция | может оставить клетку нетронутой или может разлагаться до гипоксантина, ксантина и, в конечном итоге, мочевой кислоты |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.354  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C10H13N5O4 |
| Молярная масса | 267,245 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Аденозин представляет собой органическое соединение, которое широко встречается в природе в форме различных производных. Молекула состоит из аденина, присоединенного к рибозе через β-N 9-гликозидную связь. Аденозин является одним из четырех нуклеозидов строительных блоков РНК, которая необходима для всей жизни. Его производные включают энергоносители моно-, ди- и трифосфат аденозина. Циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) присутствует в передаче сигнала. Аденозил (Ad) представляет собой радикал, образованный удалением 5'-гидрокси (ОН) группы. Ad содержится в ферментах витамина B12 и радикала SAM. Аденозин также используется в качестве лекарства.
У людей с суправентрикулярной тахикардией (СВТ) аденозин используется для определения и преобразования ритма.
Некоторые СВТ могут быть успешно купированы аденозином. Сюда входят любые реентерабельные аритмии, требующие AV-узла для повторного входа, например, AV-реентерабельная тахикардия (AVRT), AV-узловая реентерабельная тахикардия ( АВНРТ). Кроме того, предсердная тахикардия иногда может купироваться аденозином.
Быстрые ритмы сердца, ограниченные предсердиями (например, фибрилляция предсердий, трепетание предсердий ) или желудочки (например, мономорфная желудочковая тахикардия ) и не вовлекают AV-узел как часть возвратного контура, как правило, не преобразуются аденозином. Однако в таких случаях скорость желудочкового ответа временно снижается при применении аденозина.
Из-за эффектов аденозина на AV-узлы SVT, аденозин считается антиаритмическим агентом класса V . Когда аденозин используется для кардиоверсии аномального ритма, для сердца нормально войти в желудочковую асистолию в течение нескольких секунд. Это может сбивать с толку пациента, находящегося в нормальном сознании, и связано с ощущениями в груди, напоминающими стенокардию.
Аденозин используется в качестве дополнения к таллию (TI 201) или перфузионная сцинтиграфия миокарда с технецием (Tc99m) (ядерный стресс-тест) у пациентов, которые не могут пройти адекватное стресс-тестирование с физической нагрузкой.
При назначении для оценки или лечения наджелудочковой тахикардии (SVT), начальная доза составляет от 6 мг до 12 мг, в зависимости от постоянных распоряжений или предпочтений поставщика, вводится в виде быстрой парентеральной инфузии. Из-за чрезвычайно короткого периода полувыведения аденозина линия IV начинается как можно проксимальнее (ближе) к сердцу, например, антекубитальной ямки. За внутривенным введением часто следует промывание 10–20 мл физиологического раствора. Если это не дает эффекта (т.е. нет признаков транзиторной AV-блокады), дозу 12 мг можно ввести через 1-2 минуты после первой дозы. При введении для расширения артерий, например, в «стресс-тесте», доза обычно составляет 0,14 мг / кг / мин в течение 4 или 6 минут, в зависимости от протокола.
Рекомендуемая доза может быть увеличена у пациентов, принимающих теофиллин, поскольку метилксантины предотвращают связывание аденозина на рецепторных участках. У пациентов, принимающих дипиридамол (персантин) и диазепам (валиум), дозу часто снижают, поскольку аденозин усиливает действие этих препаратов. Рекомендуемая доза также снижается вдвое у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, шоком, гипоксией и / или хронической заболевание печени или хроническое заболевание почек, а также у пожилых пациентов.
Дипиридамол потенцирует действие аденозина, что требует применения более низких доз.
Кофеин действует как антагонист аденозиновых рецепторов в головном мозге. Метилксантины (например, кофеин, содержащийся в кофе, теофиллин в чае или теобромин, обнаруженный в шоколаде) имеют структуру пурина и связываются с некоторыми из тех же рецепторов, что и аденозин. Метилксантины действуют как конкурентные антагонисты аденозина и могут ослаблять его фармакологические эффекты. Людям, принимающим большие количества метилксантинов, могут потребоваться повышенные дозы аденозина.
Общие противопоказания для аденозина включают
Аденозин является эндогенный пуриновый нуклеозид, модулирующий многие физиологические процессы. Передача клеточных сигналов аденозином осуществляется через четыре известных подтипа аденозиновых рецепторов (A1, A2A, A2B и A3 ).
Внеклеточные концентрации аденозина из нормальных клеток составляют примерно 300 нМ; однако в ответ на клеточное повреждение (например, при воспалительном или ишемическом ткань), эти концентрации быстро повышаются (600–1200 нМ). Таким образом, в отношении стресса или травмы функция аденозина заключается в первую очередь в цитопротекции, предотвращающей повреждение ткани во время случаев гипоксии, ишемия и судорожная активность. Активация рецепторов A 2A вызывает совокупность ответов, которые в целом можно классифицировать как противовоспалительные. Ферментативное производство аденозина может иметь противовоспалительное действие 181>или иммуносупрессивные.
Все подтипы аденозиновых рецепторов (A 1, A 2A, A 2B, и A 3) представляют собой рецепторы, связанные с G-белком. Четыре подтипа рецепторов дополнительно классифицируются на основе их ab способность либо стимулировать, либо ингибировать активность аденилатциклазы. Рецепторы A 1 связываются с G i / o и снижают уровни цАМФ, в то время как рецепторы A 2 аденозина связываются с G s, который стимулирует активность аденилатциклазы. Кроме того, рецепторы A 1 связываются с G o, который, как сообщается, опосредует ингибирование аденозином проводимости Ca, тогда как A 2B и A 3 рецепторы также соединяются с G q и стимулируют активность фосфолипазы. Исследователи из Корнельского университета недавно показали, что аденозиновые рецепторы играют ключевую роль в открытии гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Мыши, которым вводили дозу аденозина, показали повышенный транспорт через ГЭБ антител к амилоидным бляшкам и пролекарств, связанных с болезнью Паркинсона, Альцгеймера, рассеянным склерозом и раком центральной нервной системы.
Аденозин является эндогенным агонистом рецептора, стимулирующего секрецию грелина / гормона роста. Однако, хотя он способен повышать аппетит, в отличие от других агонистов этого рецептора, аденозин не может индуцировать секрецию гормона роста и повышать его уровни в плазме.
При внутривенном введении аденозин вызывает временную блокаду сердца в атриовентрикулярном (АВ) узле. Это опосредуется через A1рецептор, ингибируя аденилатциклазу, снижая цАМФ и, таким образом, вызывая гиперполяризацию клеток за счет увеличения оттока K через внутренние каналы K выпрямителя, впоследствии ингибируя ток Са. Он также вызывает эндотелиально-зависимое расслабление гладких мышц, находящихся внутри стенок артерий. Это вызывает расширение «нормальных» сегментов артерий, то есть там, где эндотелий не отделен от среды оболочки атеросклеротической бляшкой. Эта функция позволяет врачам использовать аденозин для проверки закупорки коронарных артерий, преувеличивая разницу между нормальным и аномальным сегментами.
Введение аденозина также снижает приток крови к коронарным артериям после окклюзии. Другие коронарные артерии расширяются при введении аденозина, в то время как сегмент, прошедший окклюзию, уже максимально расширен, что называется процессом коронарного обкрадывания. Это приводит к тому, что меньшее количество крови достигает ишемизированной ткани, что, в свою очередь, вызывает характерную боль в груди.
Аденозин, используемый в качестве второго мессенджера, может быть результатом de novo биосинтеза пурина через аденозинмонофосфат ( AMP), хотя, возможно, существуют и другие пути.
Когда аденозин попадает в кровоток, он расщепляется аденозиндезаминазой, которая присутствует в красных кровяных тельцах и стенка сосуда.
Дипиридамол, ингибитор переносчика аденозиновых нуклеозидов, позволяет аденозину накапливаться в кровотоке. Это вызывает усиление коронарной вазодилатации.
Дефицит аденозиндезаминазы - известная причина иммунодефицита.
Сообщалось, что аналог аденозина NITD008 напрямую ингибирует рекомбинантную РНК-зависимую РНК-полимеразу вирус денге путем прекращения синтеза его цепи РНК. Это взаимодействие подавляет пиковую виремию и повышение цитокинов и предотвращает летальность у инфицированных животных, что повышает возможность нового лечения этого флавивируса. Было показано, что аналог 7-деаза-аденозина ингибирует репликацию вируса гепатита C. BCX4430 защищает от Эбола и Marburg вирусы. Такие аналоги аденозина потенциально полезны в клинической практике, поскольку их можно принимать перорально.
Аденозин считается противовоспалительным агентом на рецепторе A 2A. Было показано, что местное лечение аденозином ран стоп при сахарном диабете на лабораторных животных резко увеличивает восстановление и реконструкцию тканей. Местное применение аденозина для лечения недостаточности заживления ран и сахарного диабета у людей в настоящее время проходит клинические исследования.
Противовоспалительное действие метотрексата может быть связано с его стимуляцией высвобождения аденозина.
В целом аденозин оказывает ингибирующее действие на центральная нервная система (ЦНС). Стимулирующие эффекты кофеина в первую очередь (хотя и не полностью) объясняются его способностью блокировать аденозиновые рецепторы, тем самым снижая тормозящий тонус аденозина в ЦНС. Это снижение активности аденозина приводит к увеличению активности нейротрансмиттеров дофамина и глутамата. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что аденозин и агонисты аденозина могут активировать фосфорилирование рецептора Trk посредством механизма, который требует рецептора аденозина A 2A.
Аденозин Было показано, что у людей с истонченными волосами способствует утолщению волос. В исследовании 2013 года было проведено сравнение местного аденозина с миноксидилом у мужчин андрогенетической алопецией, и было обнаружено, что он не превосходит миноксидил, и необходимы дальнейшие испытания.
Главный компонент каннабиса, дельта-9-тетрагидроканнабинола (THC) и эндоканнабиноид анандамид (AEA) индуцируют сон у крыс за счет увеличения уровня аденозина в базальном переднем мозге. Они также значительно увеличивают медленный сон в течение третьего часа, опосредованный активацией рецептора CB1 . Эти данные указывают на потенциальное терапевтическое использование каннабиноидов для стимуляции сна в условиях, когда сон может быть сильно ослаблен.
Это также играет важную роль. роль в регуляции кровотока к различным органам посредством вазодилатации.
