Пролактин

пролактина (PRL ), также известного как лактотропин, является белок, наиболее известный своей ролью в обеспечении млекопитающих (и птиц), обычно самок, производством молока. Он влияет на более чем 300 отдельных процессов у различных позвоночных, включая человека. Пролактин секретируется гипофизом в ответ на прием пищи, совокупление, лечение эстрогенами, овуляцию и кормление грудью. Он секретируется в больших количествах в промежутках между этими событиями. Пролактин играет важную роль в метаболизме, регуляции иммунной системы и развитии поджелудочной железы.

Обнаруженный у животных около 1930 года Оскаром Риддлом и подтвержденный у людей в 1970 году Генри Фризен, пролактин представляет собой пептидный гормон кодируется геном PRL .

. У млекопитающих пролактин связан с продуктивностью молока; Считается, что у рыб он связан с контролем водно-солевого баланса. Пролактин также действует как цитокин и является важным регулятором иммунной системы. Он выполняет важные функции, связанные с клеточным циклом, как фактор роста, дифференциации и анти- апоптотический фактор. Как фактор роста, связывающийся с цитокиноподобными рецепторами, он влияет на гемопоэз и ангиогенез и участвует в регуляции свертывания крови несколькими путями. Гормон действует эндокринным, аутокринным и паракринным образом через рецептор пролактина и многочисленные рецепторы цитокинов.

Пролактин гипофиза. секреция регулируется эндокринными нейронами гипоталамуса. Наиболее важными из них являются нейросекреторные tuberoinfundibulum (TIDA) нейроны дугообразного ядра, которые секретируют дофамин (он же гормон, ингибирующий пролактин), чтобы воздействовать на D2рецепторы лактотрофов, вызывающие ингибирование секреции пролактина. Тиротропин-рилизинг-фактор (тиреотропин-рилизинг-гормон) оказывает стимулирующее действие на высвобождение пролактина, однако пролактин является единственным аденогипофизарным гормоном, основной контроль которого является ингибирующим.

Известно несколько вариантов и форм для каждого вида. У многих рыб есть варианты пролактина А и пролактина В. Большинство позвоночных, включая человека, также имеют близкородственный соматолактин. У человека существуют три меньших (4, 16 и 22 кДа) и несколько больших (так называемые большие и большие-большие) варианты.

• 1 Функции
  • 1.1 Функции у других видов позвоночных
• 2 Правило
• 3 Структура и изоформы
• 4 Рецептор пролактина
• 5 Диагностическое использование
• 6 Единицы и преобразование единиц
• 7 Референсные диапазоны
  • 7.1 Межметодовая изменчивость
• 8 Условия
  • 8.1 Повышенные уровни
  • 8.2 Пониженные уровни
• 9 В медицине
• 10 См. Также
• 11 Ссылки
• 12 Внешние ссылки

Пролактин имеет широкий спектр эффектов. Он стимулирует молочные железы производить молоко (лактация ): повышенная концентрация пролактина в сыворотке крови во время беременности вызывает увеличение молочных желез и подготовку к производству молока, что обычно начинается, когда уровень прогестерона падает к концу беременности и присутствует стимул сосания. Пролактин играет важную роль в материнском поведении.

В целом дофамин ингибирует пролактин, но этот процесс имеет механизмы обратной связи.

Повышенный уровень пролактина снижает уровень половых гормонов - эстроген у женщин и тестостерон у мужчин. Эффекты слегка повышенного уровня пролактина гораздо более разнообразны, у женщин они значительно повышают или понижают уровни эстрогена.

Пролактин иногда классифицируют как гонадотропин, хотя у людей он оказывает лишь слабый лютеотропный эффект, в то время как эффект подавления классических гонадотропных гормонов более важен. Пролактин в пределах нормальных нормальных значений может действовать как слабый гонадотропин, но в то же время подавляет секрецию GnRH. Точный механизм, с помощью которого он ингибирует GnRH, плохо изучен. Хотя экспрессия рецепторов пролактина (PRL-R) была продемонстрирована в гипоталамусе крыс, то же самое не наблюдалось в нейронах GnRH. Физиологические уровни пролактина у мужчин усиливают рецепторы лютеинизирующего гормона в клетках Лейдига, что приводит к секреции тестостерона, что приводит к сперматогенезу.

Пролактин также стимулирует пролиферацию клетки-предшественники олигодендроцитов. Эти клетки дифференцируются в олигодендроциты, клетки, ответственные за формирование миелиновых покрытий на аксонах в центральной нервной системе.

Другие действия включают вклад на легочный сурфактант синтез плода легких в конце беременности и иммунная толерантность плода материнским организмом во время беременности. Пролактин способствует нейрогенезу в мозге матери и плода.

Функции у других видов позвоночных

Основная функция пролактина у рыб - это осморегуляция, т. е. регулирование движения воды и солей между тканями рыбы и окружающей водой. Однако, как и у млекопитающих, пролактин у рыб также выполняет репродуктивные функции, в том числе способствует половому созреванию и стимулирует циклы размножения, а также обеспечивает вывод потомства и родительскую заботу. У южноамериканских дискусов пролактин может также регулировать выработку кожного секрета, который обеспечивает пищу личинкам мальков. У кур..

Пролактин и его рецептор экспрессируются в коже, особенно в волосяных фолликулах, где они регулируют рост и линьку волос в организме. автокринная мода. Повышенный уровень пролактина может подавлять рост волос, а нокаут мутации в гене пролактина вызывают увеличение длины волос у крупного рогатого скота и мышей. И наоборот, мутации рецептора пролактина могут вызвать замедление роста волос, что приводит к появлению «гладкого» фенотипа у крупного рогатого скота. Кроме того, пролактин задерживает отрастание волос у мышей.

Аналогично его влиянию на рост и выпадение волос у млекопитающих, пролактин у птиц контролирует линьку перьев, а также возраст начала линьки. оперение как у индеек, так и у кур.

У людей пролактин вырабатывается, по крайней мере, в передней доле гипофиза, децидуальной оболочке, миометрии, груди, лимфоциты, лейкоциты и простата.

PRL гипофиза контролируется Pit-1 фактором транскрипции, который связывается с ген пролактина на нескольких сайтах. В конечном итоге дофамин, внегипофизарный ПРЛ контролируется супердистальным промотором и, по-видимому, не подвержен влиянию дофамина. тиреотропин-рилизинг-гормон и вазоактивный кишечный пептид стимулируют секрецию пролактина в экспериментальных условиях, однако их физиологическое влияние неясно. Основным стимулом для секреции пролактина является кормление грудью, действие которого опосредуется нейронами. Ключевым регулятором продукции пролактина являются эстрогены, которые усиливают рост пролактин-продуцирующих клеток и напрямую стимулируют выработку пролактина, а также подавляют дофамин.

в децидуальных клетках и лимфоцитах дистальный промотор и, следовательно, Экспрессия пролактина стимулируется цАМФ. Реакция на цАМФ опосредуется несовершенным цАМФ-чувствительным элементом и двумя СААТ / связывающими белками энхансером (C / EBP). Прогестерон усиливает синтез пролактина в эндометрии и снижает его в миометрий и ткань железы. Грудь и другие ткани могут экспрессировать промотор Pit-1 в дополнение к дистальному промотору.

Считается, что внегипофизарное производство пролактина является специфическим для людей и приматов и может служить в основном тканеспецифичным паракринным и аутокринным целям. Была выдвинута гипотеза, что у позвоночных, таких как мыши, подобный тканеспецифический эффект достигается большим семейством пролактин-подобных белков, контролируемых по меньшей мере 26 паралогическими генами ПРЛ, не присутствующими у приматов.

Вазоактивный кишечный пептид и пептид гистидин-изолейцин помогает регулировать секрецию пролактина у людей, но функции этих гормонов у птиц могут быть совершенно разными.

Пролактин следует за суточным и овуляторным циклов. Уровень пролактина достигает пика во время быстрого сна и ранним утром. Многие млекопитающие испытывают сезонный цикл.

Во время беременности высокие циркулирующие концентрации эстрогена и прогестерона повышают уровень пролактина в 10-20 раз. Эстроген и прогестерон подавляют стимулирующее действие пролактина на выработку молока. Резкое падение уровня эстрогена и прогестерона после родов позволяет пролактину, который временно остается высоким, вызывать лактацию.

Сосание соска компенсирует падение пролактина, поскольку внутренний стимул для них устраняется. Сосание активирует механорецепторы в соске и вокруг него. Эти сигналы переносятся нервными волокнами через спинной мозг к гипоталамусу, где изменения электрической активности нейронов, регулирующих гипофиз, увеличивают секрецию пролактина. Стимул сосания также запускает высвобождение окситоцина из задней доли гипофиза, что вызывает выделение молока: пролактин контролирует выработку молока (лактогенез), но не рефлекс выброса молока; повышение уровня пролактина наполняет грудь молоком при подготовке к следующему кормлению.

В обычных обстоятельствах, при отсутствии галактореи, лактация прекращается в течение одной или двух недель после окончания грудного вскармливания.

Уровни могут повышаться после физических упражнений, приема пищи с высоким содержанием белка, незначительные хирургические вмешательства после эпилептических припадков или из-за физического или эмоционального стресса. В исследовании с участием женщин-добровольцев под гипнозом всплески пролактина были вызваны гневом унизительных переживаний, а не фантазиями о кормлении грудью.

Гиперсекреция более распространена, чем гипосекреция. Гиперпролактинемия - наиболее частая аномалия опухолей передней доли гипофиза, называемая пролактиномами. Пролактиномы могут нарушать ось гипоталамус-гипофиз-гонад, поскольку пролактин имеет тенденцию подавлять секрецию GnRH из гипоталамуса и, в свою очередь, снижает секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ) из передней доли гипофиза, тем самым нарушая овуляторный цикл. Такие гормональные изменения могут проявляться в виде аменореи и бесплодия у женщин, а также импотенции у мужчин. Несоответствующая лактация (галакторея ) - еще один важный клинический признак пролактином.

Структура пролактина аналогична структуре гормона роста и плацентарного лактогена. Молекула складывается за счет активности трех дисульфидных связей. Была описана значительная гетерогенность молекулы, поэтому биоанализы и иммуноанализы могут давать разные результаты из-за разного гликозилирования, фосфорилирования и сульфатирование, а также деградация. Негликозилированная форма пролактина является доминирующей формой, которая секретируется гипофизом..

Три разных размера пролактина:

• Маленький пролактин - преобладающая форма. Он имеет молекулярную массу приблизительно 22- кДа. Это одноцепочечный полипептид из 198 аминокислот, который, по-видимому, является результатом удаления некоторых аминокислот.
• Большой пролактин - приблизительно 48 кДа. Это может быть продукт взаимодействия нескольких молекул пролактина. Похоже, что он имеет небольшую биологическую активность или вообще не имеет ее.
• Большой пролактин - примерно 150 кДа. По-видимому, он обладает низкой биологической активностью.

Уровни более крупных из них несколько выше в раннем послеродовом периоде.

Рецепторы пролактина присутствуют в мамиллярных железах, яичники, гипофиз, сердце, легкие, тимус, селезенка, печень, поджелудочная железа, почка, надпочечник, матка, скелетная мышца, кожа и участки центральной нервной системы. Когда пролактин связывается с рецептором, он заставляет его димеризоваться с другим рецептором пролактина. Это приводит к активации янус-киназы 2, тирозинкиназы, которая инициирует путь JAK-STAT. Активация также приводит к активации митоген-активируемых протеинкиназ и Src-киназы.

Рецепторы пролактина человека нечувствительны к пролактину мыши.

Уровни пролактина можно проверить в рамках обследования полового гормона, так как повышенная секреция пролактина может подавлять секрецию ФСГ и GnRH, что приводит к гипогонадизму и иногда вызывает эректильная дисфункция.

Уровни пролактина могут быть полезны для различения эпилептических припадков от психогенных неэпилептических припадков. Уровень пролактина в сыворотке обычно повышается после эпилептического припадка.

Концентрация пролактина в сыворотке может быть указана в массовой концентрации (µg /L или ng /mL ), молярная концентрация (нмоль / л или пмоль / л) или в международных единицах (обычно мМЕ / л). Текущие МЕ калиброваны по третьему международному стандарту пролактина, IS 84/500. Эталонные ампулы IS 84/500 содержат 2,5 мкг лиофилизированного пролактина человека, и им присвоена активность 0,053 международных единиц. Измерения, откалиброванные по текущему международному стандарту, могут быть преобразованы в единицы массы, используя это отношение граммов к МЕ; Концентрации пролактина, выраженные в мМЕ / л, можно пересчитать в мкг / л путем деления на 21,2. В предыдущих стандартах использовались другие соотношения.

Первый международный эталонный препарат (или IRP) человеческого пролактина для иммуноанализа был создан в 1978 году (75/504 1st IRP для человеческого пролактина) в то время, когда дефицит очищенного человеческого пролактина. Предыдущие стандарты основывались на пролактине животного происхождения. Очищенный человеческий пролактин был дефицитным, гетерогенным, нестабильным и трудным для характеристики. Препарат с маркировкой 81/541 был распространен Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации без официального статуса, и ему было присвоено значение 50 мМЕ / ампула, основанное на более раннем совместном исследовании. Было установлено, что этот препарат в некоторых иммуноанализах ведет себя аномально и не подходит в качестве IS.

Три различных экстракта гипофиза человека, содержащие пролактин, впоследствии были получены в качестве кандидатов для IS. Они были распределены по ампулам с кодами 83/562, 83/573 и 84/500. Совместные исследования с участием 20 различных лабораторий обнаружили небольшую разницу между этими тремя препаратами. 83/562 оказался наиболее стабильным. Этот препарат практически не содержал димеров и полимеров пролактина. На основе этих исследований 83/562 был установлен в качестве второго IS для человеческого пролактина. После того, как запасы этих ампул были исчерпаны, 84/500 был установлен в качестве Третьего стандарта для человеческого пролактина.

Общие рекомендации по диагностике избытка пролактина (гиперпролактинемия ) определить верхний порог нормального пролактина на уровне 25 мкг / л для женщин и 20 мкг / л для мужчин. Аналогичным образом, рекомендации по диагностике недостаточности пролактина (гипопролактинемия ) определяются как уровни пролактина ниже 3 мкг / л у женщин и 5 мкг / л у мужчин. Однако разные анализы и методы измерения пролактина используются в разных лабораториях, и поэтому референсный диапазон сыворотки для пролактина часто определяется лабораторией, выполняющей измерение. Кроме того, уровни пролактина варьируются в зависимости от таких факторов, как возраст, пол, менструальный цикл стадия и беременность. Поэтому необходимо учитывать обстоятельства, связанные с определенным измерением пролактина (анализ, состояние пациента и т. Д.), Прежде чем можно будет точно интерпретировать измерение.

Следующая диаграмма иллюстрирует различия, наблюдаемые при нормальных измерениях пролактина в разных популяциях. Значения пролактина были получены в конкретных контрольных группах разного размера с использованием анализа IMMULITE .

Различия между методами

Следующая таблица иллюстрирует изменчивость контрольные диапазоны сывороточного пролактина между некоторыми часто используемыми методами анализа (по состоянию на 2008 г.) с использованием контрольной группы здоровых специалистов здравоохранения (53 мужчины, возраст 20–64 года, медиана 28 лет; 97 женщин, возраст 19–59 лет, медиана 29 лет) в Эссекс, англ. и:

Пример использования приведенной выше таблицы: при использовании анализа Centaur для оценки значений пролактина в мкг / л для женщин среднее значение составляет 7,92 мкг / л, а референсный диапазон составляет 3,35–16,4. мкг / л.

Повышенный уровень

Гиперпролактинемия или избыток сывороточного пролактина связаны с гипоэстрогенизмом, ановуляторным бесплодием, олигоменорея, аменорея, неожиданная лактация и потеря либидо у женщин и эректильная дисфункция и потеря либидо у мужчин.

Пониженный уровень

Гипопролактинемия или дефицит сывороточного пролактина, ассоциированный с дисфункцией яичников у женщин, и артериогенный эректильная дисфункция, преждевременная эякуляция, олигозооспермия, астеноспермия, гипофункция семенных пузырьков и гипоанд роденизм у мужчин. В одном исследовании нормальные характеристики сперматозоидов были восстановлены, когда уровень пролактина был повышен до нормальных значений у мужчин с гипопролактинемией.

Гипопролактинемия может быть результатом гипопитуитаризма, чрезмерного дофаминергического действия на тубероинфундибулярный путь и прием внутрь D2агонистов рецепторов , таких как бромокриптин.

. Хотя есть данные о том, что курящие женщины склонны кормить грудью в течение более коротких периодов, Уровень грудного вскармливания среди курящих женщин сильно различается. Это свидетельствует о том, что психосоциальные факторы, а не физиологические механизмы (например, никотин-супрессивный уровень пролактина) ответственны за более низкий уровень грудного вскармливания у курящих женщин.

Пролактин коммерчески доступен для использования у других животных, но не у людей. Он используется для стимуляции лактации у животных. биологический период полураспада пролактина у человека составляет около 15–20 минут. Рецептор D 2 участвует в регуляции секреции пролактина, а агонисты рецептора, такие как бромокриптин и каберголин, снижают уровень пролактина, в то время как антагонисты рецептора, такие как поскольку домперидон, метоклопрамид, галоперидол, рисперидон и сульпирид повышают уровень пролактина. Антагонисты рецептора D 2, такие как домперидон, метоклопрамид и сульпирид, используются в качестве галактогенов для увеличения секреции пролактина в гипофизе и индукции лактации у людей.

• Кормление грудью
• Эпилептический припадок
• Гиперпролактинемия
• Гипоталамо-гипофизарно-пролактиновая ось
• Мужская лактация
• Модулятор пролактина
• Рецептор пролактина
• Пролактин-рилизинг-гормон
• 447>Отлучение от груди
• Грудное вскармливание и фертильность

• Энциклопедия MedlinePlus : Пролактин
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P01236 (пролактин) на PDBe-KB.