Войти
| Акромегалия | |
|---|---|
| Произношение | |
| Специальность | Эндокринология |
| Симптомы | Увеличение кистей, стоп, лба, челюсти и носа, утолщение кожи, снижение голоса |
| Осложнения | Тип 2 диабет, апноэ во сне, высокое кровяное давление |
| Обычное начало | Средний возраст |
| Причины | Слишком много гормона роста |
| Метод диагностики | Анализы крови, медицинская визуализация |
| Дифференциальный диагноз | Пахидермопериостоз |
| Лечение | Хирургия, лекарства, лучевая терапия |
| Медикаменты | Соматостатин аналог, антагонист рецептора GH |
| Прогноз | Обычно нормальный (при лечении), ожидаемая продолжительность жизни короче на 10 лет (без лечения) |
| Частота | 6 на 100000 люди |
Акромегалия- это заболевание, вызванное избытком гормона роста ( GH) после закрытия планшетов. Первым симптомом обычно является увеличение кистей и стоп. Также может быть увеличение лба, челюсти и носа. Другие симптомы могут включать боль в суставах, утолщение кожи, снижение голоса, головные боли и проблемы со зрением. Осложнения заболевания могут включать диабет 2 типа, апноэ во сне и высокое кровяное давление.
Акромегалия обычно вызывается гипофизом, вырабатывающим избыток гормона роста. Более чем в 95% случаев избыточная продукция происходит из-за доброкачественной опухоли, известной как аденома гипофиза. Состояние не от родителей человека. Акромегалия редко возникает из-за опухоли в другой части тела. Диагноз ставится путем измерения гормона роста после того, как человек выпил раствор глюкозы, или путем измерения инсулиноподобного фактора роста I в крови. После постановки диагноза выполняется медицинское изображение гипофиза для определения наличия аденомы. Если в детстве вырабатывается избыток гормона роста, результатом становится состояние гигантизм, а не акромегалия.
Варианты лечения включают хирургическое вмешательство по удалению опухоли, лекарства и лучевая терапия. Хирургия обычно является предпочтительным лечением; Чем меньше опухоль, тем больше вероятность излечения. Если операция противопоказана или неизлечима, можно использовать аналоги соматостатина или антагонисты рецепторов GH. Лучевая терапия может использоваться, если ни операция, ни лекарства не являются полностью эффективными. Без лечения продолжительность жизни сокращается на 10 лет; при лечении продолжительность жизни не уменьшается.
Акромегалия поражает примерно 6 человек на 100 000 человек. Чаще всего диагностируется в среднем возрасте. Мужчины и женщины страдают одинаково часто. Впервые он был описан в медицинской литературе Николя Сосероттом в 1772 году. Этот термин взят из греческого ἄκρον акрон, означающего «крайность», и μέγα мега, что означает «большой».
Особенности, которые могут возникнуть в результате высокий уровень гормона роста или увеличивающаяся опухоль включают:
Около 98% случаев акромегалии происходит из-за перепроизводства гормона роста доброкачественной опухолью гипофиза, называемой аденома. Эти опухоли производят чрезмерное количество гормона роста и сжимают окружающие ткани мозга по мере их увеличения. В некоторых случаях они могут сдавливать зрительные нервы. Расширение опухоли может вызвать головные боли и нарушения зрения. Кроме того, сжатие окружающей нормальной ткани гипофиза может изменить выработку других гормонов, что приведет к изменению менструации и выделений из груди у женщин и импотенции у мужчин, поскольку снижения выработки тестостерона.
Наблюдаются заметные различия в скорости производства GH и агрессивности опухоли. Некоторые аденомы растут медленно, и симптомы избытка гормона роста часто не замечаются в течение многих лет. Другие аденомы быстро растут и проникают в окружающие области мозга или пазухи, которые расположены рядом с гипофизом. Как правило, у молодых людей опухоли более агрессивны.
Большинство опухолей гипофиза возникают спонтанно и не передаются по наследству. Многие опухоли гипофиза возникают в результате генетического изменения одной клетки гипофиза, которое приводит к усиленному делению клеток и образованию опухолей. Это генетическое изменение, или мутация, отсутствует при рождении, но приобретается в течение жизни. Мутация происходит в гене, который регулирует передачу химических сигналов внутри клеток гипофиза; он постоянно включает сигнал, который говорит клетке делиться и выделять гормоны роста. События внутри клетки, которые вызывают нарушение роста клеток гипофиза и гиперсекрецию GH, в настоящее время являются предметом интенсивных исследований.
Аденомы гипофиза и диффузная соматомаммотрофическая гиперплазия могут быть результатом соматических активирующих мутаций GNAS, которые могут быть приобретенным или связанным с синдромом МакКьюна-Олбрайта.
У некоторых людей акромегалия вызывается не опухолями гипофиза, а опухолями из поджелудочная железа, легкие и надпочечники. Эти опухоли также приводят к избытку GH либо потому, что они сами производят GH, либо, более часто, потому что они производят GHRH (гормон, высвобождающий гормон роста), гормон, который стимулирует гипофиз к выработке GH. У этих людей избыток GHRH можно измерить в крови и установить, что причина акромегалии не связана с дефектом гипофиза. Когда эти негипофизарные опухоли удаляются хирургическим путем, уровни GH падают и симптомы акромегалии улучшаются.
У людей с GHRH-продуцирующими опухолями, не относящимися к гипофизу, гипофиз все еще может быть увеличен и может быть ошибочно принят за опухоль. Поэтому важно, чтобы врачи тщательно проанализировали все «опухоли гипофиза», удаленные у людей с акромегалией, чтобы не упустить возможность того, что опухоль в другом месте тела вызывает заболевание.
Если есть подозрение на акромегалию, исследования в медицинской лаборатории с последующими визуализацией, если лабораторные тесты положительные, подтверждают или исключает наличие этого состояния.
IGF1 обеспечивает наиболее чувствительный лабораторный тест для диагностики акромегалии и тест подавления GH после пероральной глюкозной нагрузки, что является очень специфической лабораторией тест подтвердит диагноз после положительного скринингового теста на IGF1. Одно значение GH бесполезно ввиду его пульсации (уровни в крови сильно различаются даже у здоровых людей).
Магнитно-резонансное изображение макроаденомы гипофиза, вызвавшей акромегалию с сдавление зрительного перекрестаУровни GH, полученные через 2 часа после 75- или 100-граммового теста толерантности к глюкозе, помогают в диагностике: уровни GH подавляются ниже 1 мкг / л в норме людей, и уровни выше этого порогового значения подтверждают наличие акромегалии.
Другие гормоны гипофиза должны быть оценены для устранения секреторных эффектов опухоли, а также массового воздействия опухоли на нормальный гипофиз. К ним относятся тиреотропный гормон (ТТГ), гонадотропные гормоны (ФСГ, ЛГ), адренокортикотропный гормон и пролактин.
An МРТ головного мозга с фокусом на турецкое седло после введения гадолиния позволяет четко очертить гипофиз и гипоталамус, а также локализацию опухоли. Ряд других синдромов чрезмерного роста может привести к аналогичным проблемам.
Псевдоакромегалия - это состояние с обычными акромегалоидными признаками, но без повышения уровня гормона роста и IGF-1. Это часто связано с инсулинорезистентностью. Сообщалось о случаях применения миноксидила в необычно высоких дозах. Это также может быть вызвано селективным пострецепторным дефектом передачи сигналов инсулина, приводящим к нарушению метаболической, но сохранению митогенной передачи сигналов.
Целью лечения является снижение выработки GH до нормального уровня. уровни, тем самым обращая вспять или облегчая признаки и симптомы акромегалии, чтобы уменьшить давление, которое растущая опухоль гипофиза оказывает на окружающие области мозга, и сохранить нормальную функцию гипофиза. В настоящее время варианты лечения включают хирургическое удаление опухоли, лекарственную терапию и лучевую терапию гипофиза.
В настоящее время основным методом лечения акромегалии является использование аналогов соматостатина - октреотид (Сандостатин) или ланреотид (Соматулин). Эти аналоги соматостатина являются синтетическими формами гормона головного мозга соматостатина, который останавливает выработку GH. Для эффективного лечения формы длительного действия этих препаратов необходимо вводить каждые 2–4 недели. Большинство людей с акромегалией реагируют на это лекарство. У многих людей с акромегалией уровень гормона роста падает в течение часа, а головные боли уменьшаются в течение нескольких минут после инъекции. Октреотид и ланреотид эффективны при длительном лечении. Октреотид и ланреотид также успешно применялись для лечения людей с акромегалией, вызванной негипофизарными опухолями.
Аналоги соматостатина также иногда используются для уменьшения размеров больших опухолей перед операцией.
Поскольку октреотид подавляет желудочно-кишечные и функция поджелудочной железы, длительное использование вызывает проблемы с пищеварением, такие как жидкий стул, тошнота и газы у одной трети людей. Кроме того, примерно у 25 процентов людей с акромегалией появляются камни в желчном пузыре, которые обычно протекают бессимптомно. В некоторых случаях лечение октреотидом может вызвать диабет из-за того, что соматостатин и его аналоги могут ингибировать высвобождение инсулина.
Для тех, кто не реагирует на аналоги соматостатина или кому они противопоказаны иным образом, можно лечить одним из агонистов дофамина, бромокриптина или каберголина. В виде таблеток, а не инъекций, они стоят значительно дешевле. Эти препараты также можно использовать в качестве дополнения к терапии аналогами соматостатина. Они наиболее эффективны у тех, у кого опухоли гипофиза секретируют пролактин. Побочные эффекты этих агонистов дофамина включают желудочно-кишечное расстройство, тошноту, рвоту, головокружение при стоянии и заложенность носа. Эти побочные эффекты можно уменьшить или устранить, если начать прием лекарства с очень низкой дозы перед сном, принимать во время еды и постепенно увеличивать до полной терапевтической дозы. Бромокриптин снижает уровни GH и IGF-1 и уменьшает размер опухоли менее чем у половины людей с акромегалией. Некоторые люди сообщают об улучшении своих симптомов, хотя их уровни GH и IGF-1 по-прежнему повышены.
Последним достижением в лечении акромегалии является использование антагонисты рецепторов гормона роста. Единственный доступный член этого семейства - пегвисомант (сомаверт). Блокируя действие молекул эндогенного гормона роста, это соединение способно контролировать активность акромегалии практически у каждого человека с акромегалией. Пегвисомант следует вводить подкожно в виде ежедневных инъекций. Комбинации аналогов соматостатина пролонгированного действия и еженедельные инъекции пегвисоманта кажутся столь же эффективными, как и ежедневные инъекции пегвисоманта.
Хирургическое удаление опухоли гипофиза обычно эффективно для снижения уровня гормона роста. Доступны две хирургические процедуры. Первый - это эндоназальная трансфеноидальная хирургия, при которой хирург достигает гипофиза через разрез в стенке полости носа. Стенка достигается путем прохождения через ноздри с помощью микрохирургических инструментов. Второй метод - это трансфеноидальная операция, во время которой над десной делается разрез под верхней губой. Далее делают надрезы, чтобы прорезать перегородку, чтобы добраться до носовой полости, где расположен гипофиз. Эндоназальная трансфеноидальная хирургия - это менее инвазивная процедура с более коротким временем восстановления, чем старый метод трансфеноидальной хирургии, и вероятность удаления всей опухоли выше при уменьшении побочных эффектов. Следовательно, эндоназальная трансфеноидальная хирургия является более распространенным хирургическим выбором.
Эти процедуры обычно снимают давление на окружающие области мозга и приводят к снижению уровня гормона роста. Операция наиболее успешна у людей с уровнем GH в крови ниже 40 нг / мл до операции и с опухолями гипофиза не более 10 мм в диаметре. Успех зависит от навыков и опыта хирурга. Степень успеха также зависит от того, какой уровень гормона роста определяется как лекарство. Лучшим показателем хирургического успеха является нормализация уровней GH и IGF-1. В идеале после пероральной глюкозной нагрузки уровень ГР должен быть менее 2 нг / мл. Обзор уровней GH у 1360 человек во всем мире сразу после операции показал, что 60% имели случайный уровень GH ниже 5 нг / мл. Осложнения операции могут включать утечку спинномозговой жидкости, менингит или повреждение окружающей нормальной ткани гипофиза, требующее пожизненной замены гипофиза гормонами.
Даже если операция прошла успешно и гормональный уровни возвращаются к норме, люди должны находиться под тщательным наблюдением в течение многих лет на предмет возможного рецидива. Чаще уровень гормонов может улучшиться, но не вернуться к норме полностью. Затем этим людям может потребоваться дополнительное лечение, обычно с помощью лекарств.
Лучевая терапия использовалась как в качестве основного лечения, так и в сочетании с хирургическим вмешательством или лекарствами. Обычно это делается для людей, у которых опухоль осталась после операции. Эти люди часто также получают лекарства для снижения уровня гормона роста. Лучевая терапия проводится в разделенных дозах в течение четырех-шести недель. Это лечение снижает уровень гормона роста примерно на 50 процентов в течение 2–5 лет. Люди, за которыми наблюдали более 5 лет, показывают значительное дальнейшее улучшение. Лучевая терапия со временем вызывает постепенную потерю продукции других гормонов гипофиза. Потеря зрения и травмы головного мозга, о которых сообщалось, являются очень редкими осложнениями лучевой терапии.
Первоначальный выбор лечения должен быть индивидуальным в зависимости от характеристик человека, таких как возраст и размер опухоли. Если опухоль еще не вторглась в окружающие ткани головного мозга, удаление аденомы гипофиза опытным нейрохирургом обычно является первым выбором. После операции человек должен находиться под долгосрочным наблюдением на предмет повышения уровня гормона роста.
Если операция не приводит к нормализации уровня гормонов или возникает рецидив, врач обычно начинает дополнительную медикаментозную терапию. В настоящее время первым выбором обычно является октреотид или ланреотид; однако бромокриптин и каберголин дешевле и проще в применении. Для всех этих лекарств необходима длительная терапия, потому что их отмена может привести к повышению уровня гормона роста и повторному разрастанию опухоли.
Лучевая терапия обычно используется для людей, опухоли которых не были полностью удалены хирургическим путем. для людей, которые не являются подходящими кандидатами на операцию из-за других проблем со здоровьем, и для людей, которые не реагируют должным образом на операцию и лекарства.
Ожидаемая продолжительность жизни людей с акромегалией зависит от насколько рано выявлено заболевание. Ожидаемая продолжительность жизни после успешного лечения раннего заболевания равна продолжительности жизни населения в целом. Акромегалия часто может длиться годами до постановки диагноза, что приводит к худшему результату, и предполагается, что чем лучше контролируется гормон роста, тем лучше результат. После успешного хирургического лечения головные боли и визуальные симптомы проходят. Единственным исключением является апноэ во сне, которое присутствует примерно в 70% случаев, но не проходит при успешном лечении уровня гормона роста. Хотя гипертония является осложнением в 40% случаев, она обычно хорошо поддается лечению регулярными схемами лечения артериального давления. Диабет, вызванный акромегалией, лечится обычными лекарствами, но успешное снижение уровня гормона роста часто облегчает симптомы диабета. Гипогонадизм без разрушения гонад обратим лечением.
Известные люди с акромегалией:
Пианист и композитор Сергею Рахманинову, известному своими очень большими руками, никогда при жизни не ставили диагноз акромегалия, но в медицинской статье от 2006 года говорится, что он мог иметь это.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
