Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Cabaser, Dostinex |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Пероральный |
| Код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | Виден эффект первого прохода; абсолютная биодоступность неизвестна |
| Связывание с белками | Умеренно связывается (40–42%); не зависящий от концентрации |
| Метаболизм | Печеночный, преимущественно посредством гидролиза связи ацилмочевины или фрагмента мочевины |
| Период полувыведения | 63–69 часов (оценочно) |
| Экскреция | Моча (22%), кал (60%) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
<420A InfoCard 100.155.380  | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C26H37N5O2 |
| Молярная масса | 451,615 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Cabergoline (торговые марки Достинекс и другие), an производное спорыньи является сильным дофаминовым рецептором агонистом на D2рецепторах. Исследования на крысах показывают, что каберголин оказывает прямое ингибирующее действие на клетки гипофиза лактотроф (пролактин ). Он часто используется в качестве средства первой линии при лечении пролактином из-за его более высокого сродства к участкам рецептора D 2, менее серьезных побочных эффектов и более удобного режима дозирования, чем у старый бромокриптин, хотя во время беременности бромокриптин часто все же выбирают, поскольку данных о безопасности применения каберголина при беременности меньше.
Он был запатентован в 1980 г. и одобрен для использования в медицине в 1993 г.
Иногда его использовали в качестве дополнения к SSRI антидепрессантам, поскольку есть некоторые свидетельства того, что он нейтрализует определенные побочные эффекты из этих наркотиков, таких как пониженное либидо и аноргазмия. Также было высказано предположение, что у него есть возможное рекреационное использование для уменьшения или устранения мужского рефрактерного периода, тем самым позволяя мужчинам испытать множественные эякуляторные оргазмы в быстрой последовательности, и по крайней мере два научных исследования подтверждают эти предположения. Кроме того, систематический обзор и метаанализ пришли к выводу, что профилактическое лечение каберголином снижает частоту, но не тяжесть синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) без ущерба для исходов беременности у женщин, подвергающихся циклам стимуляции экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО ). Кроме того, исследование на крысах показало, что каберголин снижает произвольное потребление алкоголя, возможно, за счет увеличения экспрессии GDNF в вентральной тегментальной области.
Об этом мало что известно. эффекты этого лекарства во время беременности и кормления грудью. В некоторых случаях родственный бромокриптин может быть альтернативой, когда ожидается беременность.
Побочные эффекты в основном зависят от дозы. Гораздо более серьезные побочные эффекты наблюдаются при лечении болезни Паркинсона и (лечение не по назначению) синдрома беспокойных ног, которые обычно требуют очень высоких доз. Побочные эффекты считаются легкими при использовании для лечения гиперпролактинемии и других эндокринных заболеваний или по гинекологическим показаниям, когда типичная доза составляет от одной сотой до одной десятой от дозы при болезни Паркинсона.
Каберголин требует медленного титрования дозы (2–4 недели). для гиперпролактинемии, часто намного дольше для других состояний), чтобы минимизировать побочные эффекты. Чрезвычайно долгая биодоступность лекарства может усложнить режим дозирования во время титрования и потребовать особых мер предосторожности.
Каберголин считается наиболее переносимым вариантом лечения гиперпролактинемии, хотя более новый и менее протестированный хинаголид может иметь такой же благоприятный профиль побочных эффектов с более коротким временем титрования.
Примерно 200 пациентов с впервые диагностированной болезнью Паркинсона приняли участие в клиническом исследовании монотерапии каберголином. Семьдесят девять (79) процентов сообщили по крайней мере об одном побочном эффекте. Эти побочные эффекты были в основном легкими или умеренными:
В комбинированном исследовании с участием 2000 пациентов, также получавших леводопа, частота и выраженность побочных эффектов была сопоставима с монотерапией. Обнаруженные побочные эффекты потребовали прекращения лечения каберголином у 15% пациентов. Дополнительными побочными эффектами были нечастые гематологические побочные эффекты и случайное повышение уровня печеночных ферментов или сыворотки креатинина без признаков. или симптомы.
Как и в случае других производных спорыньи, плеврит, экссудативный заболевание плевры, плевра фиброз, легкое фиброз и перикардит. Эти побочные эффекты отмечаются менее чем у 2% пациентов. Они требуют немедленного прекращения лечения. Клиническое улучшение и нормализация рентгенологических данных обычно наблюдаются вскоре после отмены каберголина . Похоже, что доза, обычно используемая для лечения гиперпролактинемии, слишком мала, чтобы вызвать этот тип побочных эффектов.
В двух исследованиях, опубликованных в Медицинском журнале Новой Англии 4 января 2007 г., каберголин был задействован вместе с перголидом в возникновении порока клапанов сердца. В результате этого, FDA удалило перголид с рынка США 29 марта 2007 г. Поскольку каберголин не одобрен в США для лечения болезни Паркинсона, но не для лечения гиперпролактинемии, препарат остается на рынке. Было обнаружено, что более низкие дозы, необходимые для лечения гиперпролактинемии, не связаны с клинически значимым пороком клапанов сердца или регургитацией сердечного клапана.
Нет взаимодействий были отмечены при лечении леводопой или селегилином. Препарат не следует сочетать с другими производными спорыньи. Антагонисты дофамина , такие как нейролептики и метоклопрамид, нейтрализуют некоторые эффекты каберголина. Следует тщательно контролировать использование гипотензивных препаратов, поскольку их комбинация может вызвать чрезмерную гипотензию.
Хотя каберголин обычно описывается в основном как агонист дофаминового D2рецептора, он также обладает значительным сродством к D3, D4, 5-HT 1A, 5-HT 2A, 5-HT 2B, 5-HT 2C, α2B- рецепторы и умеренное / низкое сродство к D1 и 5-HT 7 рецепторам. Каберголин действует как агонист всех этих рецепторов, за исключением 5-HT 7 и α2B-, где он действует как антагонист.
| Рецептор | Аффинность связывания (K i [нМ]) | Действие |
|---|---|---|
| 5-HT1A | 20.0 | Агонист |
| 5-HT 1B | 479 | Неизвестно |
| 5-HT1D | 8.71 | Неизвестно |
| 5-HT2A | 6.17 | Агонист |
| 5-HT 2B | 1,17 | Агонист |
| 5-HT2C | 692 | Агонист |
| α1Aадренергический | 288 | Неизвестно |
| α1Bадренергический | 60,3 | Неизвестный |
| α1Dадренергический | 166 | Неизвестный |
| α2Aадренергический | 12 | Неизвестный |
| α2Bадренергический | 72.4 | Антагонист |
| α2Cадренергический | 22,4 | Неизвестно |
| β1адренергические | >10,000 | Неизвестно |
| β2адренергические | >10,000 | Неизвестно |
| D1 | 214 | Агонист |
| D2S | 0,62 | Агонист |
| D2L | 0,95 | Агонист |
| D3 | 0,79 | Агонист |
| D4 | 56.2 | Агонист |
| D5 | 22,4 | Неизвестно |
После однократного перорального дозы резорбция каберголина из желудочно-кишечный тракт сильно различается, обычно в пределах от 0,5 до 4 часов. Прием внутрь с пищей не влияет на скорость ее всасывания. Человеческая биодоступность не определена, так как препарат предназначен только для перорального применения. У мышей и крыс было определено, что абсолютная биодоступность составляет 30 и 63 процентов, соответственно. Каберголин быстро и интенсивно метаболизируется в печени и выводится с желчью и в меньшей степени с мочой. Все метаболиты менее активны, чем исходный препарат, или неактивны в целом. Период полувыведения у человека составляет от 63 до 68 часов у пациентов с болезнью Паркинсона и от 79 до 115 часов у пациентов с опухолями гипофиза .. Средний период полувыведения период полувыведения составляет 80 часов.
Терапевтический эффект при лечении гиперпролактинемии обычно сохраняется в течение не менее 4 недель после прекращения лечения.
Каберголин является агонистом дофаминовых рецепторов D 2 длительного действия, и исследования на крысах in vitro показали прямое ингибирующее действие на секрецию пролактина в лактотрофе гипофиза. клетки. Каберголин снижает уровень пролактина в сыворотке у резерпинизированных крыс.
Исследования связывания рецепторов указывают на низкое сродство к дофаминовым D1рецепторам, α 1 -адренергическим рецепторам и α 2 -адренергическим рецепторам.
Каберголин изучали на одном человеке с болезнью Кушинга, чтобы снизить уровни АКТГ и вызвать регресс аденом гипофиза, продуцирующих АКТГ.
Каберголин был впервые синтезирован учеными, работающими на итальянскую фармацевтическую компанию Farmitalia-Carlo Erba в Милане, которые экспериментировали с полусинтетическими производными алкалоиды спорыньи, и в 1980 году была подана заявка на патент. Первой публикацией стала научная статья на собрании Общества нейробиологов в 1991 году.
Farmitalia-Carlo Erba была приобретена Pharmacia в 1993 году, который, в свою очередь, был приобретен Pfizer в 2003 году.
Каберголин впервые был продан в Нидерландах как Dostinex в 1992 году. Препарат был одобрен FDA 23 декабря 1996 года..Это жировик t дженерик в конце 2005 г. после истечения срока действия патента в США.
