Войти
нейротрансмиттер серотонин (иллюстрация) имеет различные рецепторы.A агонист серотонинового рецептора является агонистом одного или нескольких рецепторов серотонина. Они активируют рецепторы серотонина так же, как и серотонин (5-гидрокситриптамин; 5-HT), нейромедиатор и гормон и эндогенный лиганд рецепторов серотонина.
Серотонинергические психоделики, такие как триптамины (например, псилоцибин, псилоцин, DMT, 5-MeO-DMT, буфотенин ), лизергамиды (например, LSD, эргин (LSA )), фенэтиламины (например, мескалин, 2C-B, 25I-NBOMe ) и амфетамины (например, MDA, DOM ) являются неселективными агонистами серотонина. рецепторы. Их галлюциногенные эффекты специфически опосредуются активацией 5-HT 2A рецептора.
лекарственных средств, которые повышают уровни внеклеточного серотонина, такие как ингибиторы обратного захвата серотонина (например, флуоксетин, венлафаксин ), агенты, высвобождающие серотонин (например, фенфлурамин, MDMA ) и ингибиторы моноаминоксидазы (например, фенелзин, моклобемид ) являются непрямыми неселективными агонистами рецепторов серотонина. Они используются по-разному как антидепрессанты, анксиолитики, антиобсессионные средства, подавители аппетита и энтактогены.
азапироны, такие как буспирон, гепирон, и тандоспирон являются 5-HT1Aрецептором частичными агонистами, которые продаются в основном как анксиолитики, но также как антидепрессанты. Антидепрессанты вилазодон и вортиоксетин являются частичными агонистами рецептора 5-HT 1A. Флибансерин, препарат, используемый для женской сексуальной дисфункции, является частичным агонистом рецептора 5-HT 1A. Многие атипичные нейролептики, такие как арипипразол, азенапин, клозапин, луразидон, кветиапин и зипразидон являются частичными агонистами рецептора 5-HT 1A, и считается, что это действие способствует их положительному влиянию на негативные симптомы при шизофрении.
Триптаны, такие как суматриптан, ризатриптан и наратриптан являются агонистами 5-HT 1B рецептора, которые используются для купирования приступов мигрени и кластерной головной боли. эрголин средство от мигрени эрготамин также действует на этот рецептор.
Сереники, такие как батопразин, элтопразин и флупразин, являются агонистами рецептора 5-HT 1B и других рецепторы серотонина, и было обнаружено, что они оказывают антиагрессивное действие на животных, но не поступают в продажу. Эльтопразин разрабатывается для лечения агрессии и других показаний.
Помимо того, что он 5- Агонисты HT 1B, триптаны (т.е. суматриптан, алмотриптан, золмитриптан, наратриптан, элетриптан, фроватриптан и ризатриптан) также являются агонистами рецептора 5-HT 1D рецептора, что способствует их противодействию мигрени, вызванному сужением кровеносных сосудов головного мозга. То же самое и с эрготамином.
Триптан элетриптан является агонистом 5-HT 1E рецептор. BRL-54443 является селективным агонистом рецепторов 5-HT 1E и 5-HT 1F, который используется в научных исследованиях.
Триптаны, такие как элетриптан, наратриптан и суматриптан, являются агонистами рецептора 5-HT 1F. Ласмидитан является селективным агонистом 5-HT 1F, который разрабатывается Eli Lilly and Company для лечения мигрени.
Серотонинергические психоделики, такие как псилоцибин, ЛСД и мескалин, действуют как 5- Агонисты рецептора HT 2A. Считается, что их действия на этот рецептор ответственны за их галлюциногенные эффекты. Большинство этих препаратов также действуют как агонисты других рецепторов серотонина. Не все агонисты рецепторов 5-HT 2A являются психоактивными.
Серия 25-NB (NBOMe) представляет собой семейство фенэтиламиновых серотонинергических психоделиков, которые, в отличие от других классов серотонинергических психоделиков. психоделики действуют как высокоселективные агонисты рецепторов 5-HT 2A. Самый известный член серии 25-NB - это 25I-NBOMe. (2S, 6S) -DMBMPP является аналогом 25-NB соединений и является наиболее селективным агонистом рецептора 5-HT 2A, который был идентифицирован на сегодняшний день. O-4310 (1-изопропил-6-фторпсилоцин) является производным триптамина который является высокоселективным агонистом рецептора 5-HT 2A.
Селективные агонисты рецептора 5-HT 2A, такие как соединения 25-NB, особенно те, которые могут ведут себя как полные агонисты этого рецептора, могут вызывать серотониновый синдром -подобные побочные эффекты, такие как гипертермия, гиперпирексия, тахикардия, гипертония, clonus, припадки, возбуждение, агрессия и галлюцинации, которые неоднократно заканчивались смертью, несмотря на то, что эти конкретные препараты были доступны потребителям наркотиков только в течение примерно 2-3 лет, а широко использовались в основном в период с 2010 по 2012 год. Запреты были введены примерно в 2012-2013 годах странами, в которых они стали популярными. Они быстро и часто случайно приводят к передозировке. В отличие от вышеупомянутых лекарств мощный, селективный и, что наиболее важно, полный агонизм (это означает, что лекарство может полностью активировать рецептор до 100% своего активационного потенциала, и делает это даже с небольшими сомнениями из-за высокой активности, ЛСД, как и другие препараты). «Безопасные» психоделики, передозировка которых практически невозможна со смертельным исходом, является частичным агонистом, и это означает, что у него есть предел того, насколько он может активировать рецептор, предел, который в принципе возможно превысить даже с экспоненциально большими количествами препарата. Эти частичные агонисты оказались относительно безопасными после того, как на протяжении многих десятилетий наблюдались повсеместное злоупотребление ими со стороны потребителей наркотиков. Активация рецептора 5-HT 2A также связана с серотониновым синдромом, вызываемым непрямыми агонистами рецептора серотонина, такими как ингибиторы обратного захвата серотонина., агенты, высвобождающие серотонин, и ингибиторы моноаминоксидазы. Антагонисты рецептора 5-HT 2A, такие как ципрогептадин и хлорпромазин, способны восстанавливать и лечить Восстановление после серотонинового синдрома.
Агонисты 5-HT 2B рецептора вовлечены в развитие сердечного фиброза. Фенфлурамин, перголид и каберголин были сняты с некоторых рынков по этой причине. Было показано, что многие серотонинергические психоделики, такие как ЛСД и псилоцин, напрямую активируют этот рецептор. Сообщалось, что МДМА является мощным прямым агонистом и имеет косвенный эффект за счет повышения уровня серотонина в плазме.
лорказерин является средство для подавления аппетита и лекарственное средство против ожирения, которое действует как селективный агонист 5-HT 2C рецептора. мета-хлорфенилпиперазин (mCPP) представляет собой агонист серотониновых рецепторов, предпочитающий 5-HT 2C, который вызывает тревогу и депрессию и может вызывать панические атаки у восприимчивых людей.
2-метил-5-гидрокситриптамин (2-метилсеротонин) и хипазин являются умеренно селективными агонистами 5-HT 3 рецептор, которые используются в научных исследованиях. Известно, что агонисты этого рецептора вызывают тошноту и рвоту и не используются в медицине.
цизаприд и тегасерод представляют собой 5-HT 4 рецептор частичные агонисты, которые применялись для лечения нарушений моторики желудочно-кишечного тракта. Прукалоприд представляет собой высокоселективный агонист рецептора 5-HT 4, который можно использовать для лечения некоторых нарушений моторики желудочно-кишечного тракта. Другие агонисты рецепторов 5-HT 4 показали потенциал как ноотропных и антидепрессантов, но не поступали в продажу для таких показаний.
валереновая кислота, составляющая корня валерианы, действует как 5 Агонист -HT 5A рецептора, и это действие может быть вовлечено в стимулирующие сон эффекты валерианы.
Селективные агонисты 5-HT 6 рецептора не были одобрены для медицинское использование. Селективные агонисты рецепторов 5-HT 6, такие как E-6801, E-6837, EMDT, WAY-181,187 и WAY-208,466 проявляют антидепрессивное, анксиолитическое, антиобсессионное и подавление аппетита у животных, но также ухудшают познание и память.
AS-19 является 5-HT 7 рецептором агонист, который использовался в научных исследованиях.
