Мескалин

редактировать
Не следует путать с мескаля, mesclun или мексамина.

Мескалин
Структурные формулы мескалина bondline.svg
Мескалин-3D-рентген-шариковая палочка.png
Клинические данные
Другие имена 3,4,5-триметоксифенэтиламин, TMPEA, Hallucinex, Peyote
AHFS / Drugs.com мескалин
Пути администрирования Пероральный, внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада 6 часов
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • 2- (3,4,5-триметоксифенил) этанамин
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA)
ECHA InfoCard 100.000.174 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 11 H 17 N O 3
Молярная масса 211,261  г моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления От 35 до 36 ° C (от 95 до 97 ° F)
Точка кипения 180 ° C (356 ° F) при 12 мм рт.
Улыбки
  • О (c1cc (cc (OC) c1OC) CCN) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C11H17NO3 / c1-13-9-6-8 (4-5-12) 7-10 (14-2) 11 (9) 15-3 / h6-7H, 4-5,12H2,1- 3H3 проверитьY
  • Ключ: RHCSKNNOAZULRK-UHFFFAOYSA-N проверитьY
   (проверять)

Мескалин ( 3,4,5-trimethoxyphenethylamine) является естественным психоделическим protoalkaloid из замещенных фенэтиламинов класса, известный своих галлюциногенных эффектов, сравнимых с ЛСД и псилоцибина. В природе встречается у кактуса Сан-Педро ( Trichocereus (Echinopsis) pachanoi), перуанского факела ( Trichocereus peruvianus (Echinopsis peruviana)), кактуса пейот ( Lophophora williamsii) и других видов кактусов. В небольших количествах он также содержится в некоторых членах семейства бобовых, Fabaceae, включая Acacia berlandieri. Однако эти утверждения, касающиеся видов Acacia, были оспорены и не были подтверждены каким-либо дополнительным анализом.

СОДЕРЖАНИЕ

  • 1 История и использование
    • 1.1 Возможное медицинское использование
  • 2 Биосинтез
  • 3 Лабораторный синтез
  • 4 Фармакокинетика
  • 5 Поведенческие и неповеденческие эффекты
  • 6 Механизм действия
  • 7 Законность
    • 7,1 США
    • 7.2 Соединенное Королевство
    • 7,3 Австралия
    • 7.4 Другие страны
  • 8 Известные пользователи
  • 9 См. Также
  • 10 Дальнейшее чтение
  • 11 Источники
  • 12 Внешние ссылки

История и использование

Пейот использовался коренными американцами в Мексике уже не менее 5700 лет. Европейцы отметили использование пейота в религиозных церемониях коренных американцев после раннего контакта, особенно уичолами в Мексике. Другие кактусы, содержащие мескалин, такие как Сан-Педро, давно используются в Южной Америке, от Перу до Эквадора. В то время как религиозное и церемониальное использование пейота было широко распространено в империи ацтеков и на севере Мексики во время испанского завоевания, религиозные преследования ограничили его областями у побережья Тихого океана и вплоть до юго-западного Техаса. Однако к 1880 году употребление пейота начало распространяться к северу от Южной и Центральной Америки с «новой церемонией пейота», открытой народами кайова и команчи. Эти религиозные обряды, официально зарегистрированные в Соединенных Штатах в 1920 году как индейская церковь, с тех пор распространились до Саскачевана, Канада.

В традиционных препаратах пейот верхушка кактуса срезается, оставляя большой стержневой корень вместе с кольцом зеленой фотосинтезирующей области для выращивания новых кочанов. Затем эти головки сушат, чтобы сделать пуговицы в форме диска. Пуговицы пережевывают для получения эффекта или замачивают в воде для питья. Однако вкус кактуса горький, поэтому современные пользователи часто измельчают его в порошок и разливают в капсулы, чтобы не пробовать его на вкус. Обычная доза для человека составляет 200–400 мг сульфата мескалина или 178–356 мг гидрохлорида мескалина. Средняя кнопка размером 76 мм (3,0 дюйма) содержит около 25 мг мескалина.

Мескалин был впервые выделен и идентифицирован в 1897 году немецким химиком Артуром Хеффтером и впервые синтезирован в 1918 году Эрнстом Шпетом.

В 1955 году английский политик Кристофер Мэйхью принял участие в эксперименте для BBC «s Panorama, в котором он попадает 400 мг мескалина под наблюдением психиатра Хамфри Осмонд. Хотя запись была сочтена слишком спорной и в конечном итоге исключена из шоу, Мэйхью похвалил ее, назвав ее «самым интересным, что я когда-либо делал».

Возможное медицинское использование

Мескалин предлагает широкий спектр медицинских применений, включая лечение алкоголизма и депрессии, поскольку эти расстройства связаны с дефицитом серотонина. Однако его статус в качестве контролируемого вещества из Списка I в Конвенции о психотропных веществах ограничивает доступность препарата для исследователей. По этой причине с начала 1970-х годов было проведено очень мало исследований, касающихся активности и потенциальных терапевтических эффектов мескалина у людей.

Биосинтез

Мескалин биосинтезируется из тирозина, который, в свою очередь, получается из фенилаланина ферментом фенилаланингидроксилазой. У Lophophora williamsii ( Peyote ) дофамин превращается в мескалин в биосинтетическом пути, включающем m - O -метилирование и ароматическое гидроксилирование.

Тирозин и фенилаланин служат метаболическими предшественниками синтеза мескалина. Тирозин может либо подвергаться декарбоксилированию через тирозиндекарбоксилазу с образованием тирамина, а затем подвергаться окислению у углерода 3 монофенолгидроксилазой, либо сначала гидроксилируется тирозингидроксилазой с образованием L-DOPA и декарбоксилируется декарбоксилазой DOPA. Они создают дофамин, который затем подвергается метилированию катехол-O-метилтрансферазой (COMT) по S- аденозилметионин (SAM) -зависимому механизму. Полученный промежуточный продукт затем снова окисляется ферментом гидроксилазой, вероятно, снова монофенолгидроксилазой, на углероде 5, и метилируется с помощью COMT. Продукт, метилированный в двух мета-положениях по отношению к алкильному заместителю, подвергается окончательному метилированию у 4-го атома углерода гваякол-O-метилтрансферазой, которая также действует по SAM-зависимому механизму. Эта заключительная стадия метилирования приводит к продукции мескалина.

Фенилаланин служит предшественником, сначала превращаясь в L- тирозин гидроксилазой L-аминокислоты. После преобразования он следует тем же путем, что и описанный выше.

Биосинтез мескалина

Лабораторный синтез

Лабораторный синтетический мескалин. Биосинтезированный пейотом, это было первое психоделическое соединение, которое было извлечено и выделено.

Мескалин был впервые синтезирован в 1919 году Эрнстом Шпетом из 3,4,5-триметоксибензоилхлорида. Вслед за этим были разработаны многочисленные подходы с использованием различных исходных материалов. Известные примеры включают следующее:

Фармакокинетика.

Толерантность возрастает при многократном использовании в течение нескольких дней. Мескалин вызывает перекрестную толерантность с другими серотонинергическими психоделиками, такими как ЛСД и псилоцибин.

Примерно половина начальной дозы выводится через 6 часов, но некоторые исследования показывают, что перед выведением она вообще не метаболизируется. Мескалин, по-видимому, не подвергается метаболизму CYP2D6, и от 20% до 50% мескалина выводится с мочой в неизмененном виде, а остальная часть выводится в виде мескалина в форме дезаминированной-окисленной карбоновой кислоты, что, вероятно, является результатом деградации МАО. ЛД 50 мескалина была измерена в различных животных: 212 мг / кг внутрибрюшинно (мыши), 132 мг / кг внутрибрюшинно (крысы) и 328 мг / кг внутрибрюшинно (морские свинки). Сообщается, что для людей ЛД 50 мескалина составляет приблизительно 880 мг / кг.

Поведенческие и неповеденческие эффекты

Мескалин вызывает психоделическое состояние, подобное тому, которое вызывается ЛСД и псилоцибином, но с уникальными характеристиками. Субъективные эффекты могут включать измененные процессы мышления, измененное чувство времени и самосознания, а также визуальные явления с закрытыми и открытыми глазами.

Выражение цвета отчетливое, яркое и интенсивное. Повторяющиеся визуальные паттерны, наблюдаемые во время опыта с мескалином, включают полосы, шахматные доски, угловые шипы, разноцветные точки и очень простые фракталы, которые становятся очень сложными. Английский писатель Олдос Хаксли в своей автобиографической книге «Двери восприятия» (1954) описал эти самотрансформирующиеся аморфные формы как ожившие витражи, освещенные светом, проникающим сквозь веки. Подобно ЛСД, мескалин вызывает искажения формы и калейдоскопические переживания, но они проявляются более отчетливо с закрытыми глазами и в условиях слабого освещения.

Генрих Клювер ввел термин «фигура из паутины» в 1920-х годах для описания одной из четырех форм постоянных геометрических визуальных галлюцинаций, испытываемых на ранней стадии мескалинового путешествия: «Цветные нити, соединяющиеся во вращающемся центре, в целом похожи на паутину».. Остальные три - это шахматная доска, туннель и спираль. Клювер писал, что «многие« нетипичные »видения при внимательном рассмотрении представляют собой не что иное, как вариации этих констант формы».

Как и в случае с ЛСД, синестезия может возникать особенно с помощью музыки. Необычной, но уникальной характеристикой использования мескалина является «геометризация» трехмерных объектов. Объект может казаться уплощенным и искаженным, как на картине в стиле кубизма.

Мескалин вызывает образец симпатического возбуждения, при этом периферическая нервная система является основной мишенью для этого вещества.

Механизм действия

Мескалин вырабатывается, когда продукты естественной передачи нейронных сигналов на основе катехоламинов млекопитающих, такие как дофамин и норадреналин, подвергаются дополнительному метаболизму посредством метилирования, а галлюциногенные свойства мескалина проистекают из его структурного сходства с этими двумя нейротрансмиттерами. У растений это соединение может быть конечным продуктом пути использования катехоламинов в качестве метода стрессовой реакции, подобно тому, как животные могут выделять такие соединения и другие соединения, такие как кортизол, при стрессе. В естественных условиях функции катехоламинов не исследована, но они могут функционировать в качестве антиоксидантов, как сигналы развития, а также в качестве неотъемлемых компонентов клеточной стенки, которые сопротивляются деградациями от патогенов. Деактивация катехоламинов посредством метилирования производит алкалоиды, такие как мескалин.

Мескалин действует аналогично другим психоделическим агентам. Он действует в качестве агониста, связывание и активацию серотонина 5-HT 2A рецептора с высокой аффинностью.

Как активация рецептора 5-HT 2A приводит к психоделии, пока неизвестно, но вполне вероятно, что каким-то образом это связано с возбуждением нейронов в префронтальной коре. Мескалин Известно также, чтобы связываться и активировать серотонина 5-НТ 2C рецептора.

Участок связывания Аффинность связывания Ki (мкМ)
5-HT 1A 4.6
5-HT 2A 6.3
5-HT 2C 17
α 1A gt; 15
α 2A 1.4
TAAR 1 3.3

Дифтормескалин и трифтормескалин более эффективны, чем мескалин, как и его гомолог амфетамина триметоксиамфетамин. Эскалин и проскалин также более эффективны, чем мескалин, что свидетельствует о важности заместителя в 4-м положении в отношении связывания с рецептором.

Законность

Соединенные Штаты

В Соединенных Штатах мескалин был объявлен вне закона в 1970 году Законом о комплексной профилактике и контроле за злоупотреблением наркотиками и внесен в список галлюциногенов I. Препарат запрещен на международном уровне Конвенцией о психотропных веществах 1971 года. Мескалин разрешен только для определенных религиозных групп (таких как Церковь американских индейцев согласно Закону о свободе вероисповедания американских индейцев 1978 года), а также в научных и медицинских исследованиях. В 1990 году Верховный суд постановил, что штат Орегон может запретить использование мескалина в религиозных церемониях коренных американцев. Закон о свободе вероисповедания Восстановление (RFRA) в 1993 году, позволило использовать пейот в религиозной церемонии, но в 1997 году Верховный суд постановил, что RFRA является неконституционным, когда применяется в отношении государств. Многие штаты, включая штат Юта, легализовали использование пейота с «искренними религиозными намерениями» или в религиозных организациях, независимо от расы.

Хотя мескалинсодержащие кактусы из рода Echinopsis являются технически контролируемыми веществами в соответствии с Законом о контролируемых веществах, они обычно продаются публично как декоративные растения.

Объединенное Королевство

В Соединенном Королевстве мескалин в форме очищенного порошка относится к препаратам класса А. Однако сушеный кактус можно покупать и продавать легально.

Австралия

Мескалин считается веществом Списка 9 в Австралии в соответствии со Стандартом по ядам (февраль 2020 г.). Вещество из Списка 9 классифицируется как «Вещества с высоким потенциалом причинения вреда при слабом воздействии и требующие особых мер предосторожности при производстве, обращении или использовании. Эти яды должны быть доступны только специализированным или авторизованным пользователям, которые обладают необходимыми навыками обращения с ними. безопасно. Могут применяться особые правила, ограничивающие их доступность, владение, хранение или использование ".

Кактусы пейот и другие мескалинсодержащие растения, такие как Сан-Педро, являются незаконными в Западной Австралии, Квинсленде и Северной территории, в то время как в других штатах, таких как Тасмания, Виктория и Новый Южный Уэльс, они разрешены для использования в декоративных целях и в садоводстве.

Другие страны

В Канаде, Франции, Нидерландах и Германии мескалин в сыром виде и сушеные кактусы, содержащие мескалин, считаются запрещенными наркотиками. Тем не менее, любой может выращивать и использовать пейот или Lophophora williamsii, а также Echinopsis pachanoi и Echinopsis peruviana без ограничений, поскольку это специально освобождено от законодательства. В Канаде мескалин классифицируется как препарат Списка III в соответствии с Законом о контролируемых лекарствах и веществах, в то время как пейот исключен.

В России мескалин, его производные и мескалинсодержащие растения запрещены как наркотические средства (Список I).

Смотрите также: Правовой статус психоактивного кактуса по странам

Известные пользователи

Смотрите также

дальнейшее чтение

  • Джей, Майк. 2019. Мескалин: глобальная история первого психоделика. Издательство Йельского университета
  • Поллан, Майкл. 2021. Это ваш ум о растениях. Penguin Press. ISBN 9780593296905.
  • Генрих Клювер. (1942). Механизмы галлюцинаций. В Q. McNemar amp; MA Merrill, Исследования личности (стр. 175–207). Макгроу-Хилл. КАРТЫ / PDF

использованная литература

внешние ссылки

Последняя правка сделана 2024-01-02 08:09:47
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте