Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Анвифен, Фенибут, Ноофен и другие |
| Другие названия | Аминофенилмасляная кислота; Фенибут; Фенигам; Фенигам; Фенибут; Фенигам; Фенилгамма; Фенигама; PHG; PhGABA; β-фенил-γ-аминомасляная кислота; β-Фенил-ГАМК |
| Пути введения. | Часто: Внутрь. Нечасто: Ректально |
| Класс препарата | Агонист рецептора ГАМК ; Габапентиноид |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Хорошо всасывается. ≥63% (250 мг) |
| Метаболизм | Печень (минимальный) |
| Метаболиты | Неактивный |
| Начало действия | Перорально : 2–4 часа. Ректально : 20–30 минут |
| Период полувыведения | 5,3 часа ( 250 мг) |
| Продолжительность действия | 15–24 часа (1–3 г) |
| Выведение | Моча : 63% (без изменений) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS |
|
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
CompTox Dashboard <37156>EPA>DTXSID70870838  | |
| ECHA InfoCard | 100.012.800 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C10H13NO2 |
| Молярная масса | 179,219 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Температура плавления | 253 ° C (487 ° F) |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
Фенибут, продаваемый под торговыми марками Анвифен, Фенибут и Ноофен среди прочих, является центральная нервная система депрессант с анксиолитическим действием и используется для лечения тревожности, бессонницы и различных другие показания. Обычно его принимают внутрь в виде таблетки, но можно вводить внутривенно.
Побочные эффекты фенибута включают седативный эффект, сонливость, тошнота, раздражительность, возбуждение, головокружение и головная боль и другие.. Передозировка фенибута может вызвать выраженную депрессию центральной нервной системы, включая потерю сознания. Лекарство структурно связано с нейротрансмиттером γ-аминомасляной кислотой (ГАМК) и, следовательно, является аналогом ГАМК. Считается, что фенибут действует как ГАМКBрецептор агонист, аналогично баклофен и γ-гидроксибутират ( GHB). Однако в низких концентрациях фенибут незначительно увеличивает концентрацию дофамина в головном мозге, обеспечивая стимулирующие эффекты в дополнение к анксиолизу. Последующие исследования показали, что он также является мощным блокатором α2субъединицы, содержащей потенциал-зависимые кальциевые каналы (VDCC), аналогично к габапентиноидам, таким как габапентин и прегабалин.
Фенибут был разработан в Советском Союзе и был введен для медицинского применения в 1960-х годах. Сегодня он продается для медицинского использования в России, Украине, Беларуси, Казахстане и Латвии. Лекарство не одобрено для клинического использования в США и большей части Европы, но оно также продается в Интернете как добавка и заявлено ноотропный. Фенибут использовался в рекреационных целях и может вызывать эйфорию, а также зависимость, зависимость и отмену. Это контролируемое вещество в Австралии, и было предложено пересмотреть его правовой статус и в Европе.
Фенибут используется в России, Украине, Беларуси и Латвии в качестве фармацевтического препарата для лечения тревоги и для улучшения сна (например, при лечении бессонницы ). Он также используется для различных других показаний, включая лечение астении, депрессии, алкоголизма, синдрома отмены алкоголя, посттравматическое стрессовое расстройство, заикание, тики, вестибулярные расстройства, болезнь Меньера, головокружение, для профилактики укачивания и для предотвращения беспокойства до или после хирургических процедур или болезненных диагностических тестов.
Фенибут выпускается в виде лекарственного средства в форме 250 мг или 500 мг таблеток для перорального приема и в виде раствора в концентрации 10 мг. / мл для инфузии.
Противопоказания фенибута включают:
Фенибут не следует сочетать с алкоголем.
Фенибут обычно хорошо- переносится. Возможные побочные эффекты могут включать седативный эффект, сонливость, тошноту, раздражительность, возбуждение, беспокойство, головокружение, головная боль и аллергические реакции, такие как кожная сыпь и зуд. При высоких дозах могут возникнуть нарушение координации движений, потеря равновесия и похмелье. При многократном использовании развивается толерантность к фенибуту. Абстинентный синдром симптомы могут возникнуть после прекращения приема, и, как сообщалось, у пользователей рекреационных целей, принимающих высокие дозы, наблюдается сильная тревожность, бессонница, гнев, раздражительность, возбуждение, зрительные и слуховые галлюцинации и острый психоз. Из-за его угнетающего действия на центральную нервную систему людям, принимающим фенибут, следует воздерживаться от потенциально опасных занятий, таких как работа с тяжелым оборудованием. При длительном применении фенибута, особенно в высоких дозах, печень и кровь следует контролировать из-за риска жировой болезни печени и эозинофилия.
При передозировке фенибут может вызвать сильную сонливость, тошноту, рвоту, эозинофилия, снижение артериального давления, почечная недостаточность и, более 7 граммов, жировая дегенерация печени. Специфических антидотов при передозировке фенибутом не существует. Летаргия, сонливость, возбуждение, делирий, Тонико-клонические судороги, снижение сознания или бессознательное состояние и отсутствие реакции были зарегистрированы у потребителей в развлекательных целях, которые перенесли передозировку. Лечение передозировки фенибута включает активированный уголь, промывание желудка, индукцию рвоты и лечение на основе симптомов. Было зарегистрировано несколько случаев летальной передозировки
Фенибут может взаимно усиливать и увеличивать продолжительность действия других депрессантов центральной нервной системы, включая анксиолитики, нейролептики, седативные препараты, опиоиды, противосудорожные препараты и алкоголь.
| Соединение | ГАМК B | ГАМК A |
|---|---|---|
| ГАМК | 0,08 | 0,12 |
| GHB | >100 | >100 |
| ГАБОБ | 1,10 | 1,38 |
| Фенибут | 9,6 | >100 |
| 4-F-фенибут | 1,70 | >100 |
| Баклофен | 0,13 | >100 |
| (R)-Баклофен | 0,13 | >100 |
| (S) -баклофен | 74,0 | >100 |
| Значения IC50 (мкМ) в мозге крысы. | ||
Фенибут действует как полный агонист рецептора ГАМК B рецептора, аналогично баклофену. Он имеет от 30 до 68 раз меньшее сродство к рецептору GABA B, чем баклофен, и, соответственно, используется в гораздо более высоких дозах по сравнению с ним. (R) -фенибут имеет более чем в 100 раз более высокое сродство к рецептору GABA B, чем (S) -фенибут; следовательно, (R) -фенибут является активным энантиомером рецептора GABA B. Сообщается, что в очень высоких концентрациях фенибут также действует как агонист рецептора ГАМК A рецептора, который является рецептором, ответственным за действие бензодиазепинов., барбитураты и спирт.
| Соединение | α2δ | ГАМК B |
|---|---|---|
| Фенибут | ND | 177 |
| (R) -Фенибут | 23 | 92 |
| (S) -Фенибут | 39 | >1,000 |
| Баклофен | 156 | 6 |
| Габапентин | 0,05 | >1,000 |
| Значения K i (мкМ) в мозге крысы. | ||
Фенибут также связывается и блокирует VDCC, содержащие α2субъединицу δ, аналогично габапентин и прегабалин, и, следовательно, является габапентиноидом. И (R) -фенибут, и (S) -фенибут проявляют это действие с одинаковым сродством (Ki= 23 и 39 мкМ соответственно). Более того, (R) -фенибут обладает в 4 раза большим сродством к этому сайту, чем к рецептору GABA B (K i = 92 мкМ), тогда как (S) -фенибут не значительно связываются с рецептором ГАМК В (K i>1 мМ). Таким образом, на основании результатов этого исследования, фенибут, по-видимому, имеет гораздо большую эффективность во взаимодействии с VDCC, содержащими субъединицу α 2 δ, чем с GABA B. рецептор (от 5 до 10 раз). По этой причине действие фенибута как α 2 δ-субъединицы блокатора потенциал-управляемых кальциевых каналов или габапентиноида может быть его истинным основным механизмом действия, и это может объяснить различия между фенибутом и его близким родственником баклофеном (который, напротив, имеет по существу незначительную активность как габапентиноид; K i = 6 мкМ для рецептора ГАМК B и K i = 156 мкМ для VDCC, содержащих α 2 δ-субъединицу, или 26-кратное различие в аффинности).
(R) -фенибут и ( S) -фенибут исследовали на 85 сайтах связывания при концентрации 100 мкМ, при этом не наблюдали активности (менее 20% ингибирования связывания), за исключением α 2 δ субъединицы VDCC и GABA B рецептор. В этом исследовании (R) -фенибут и (S) -фенибут показали IC50 значения ингибирования связывания габапентина 87,1 мкМ и 91,0 мкМ (K i = 60 мкМ) соответственно. IC 50 для габапентина в тех же условиях составляла 0,09 мкМ. Исследователи также оценили фенибут по рецептору ГАМК B и обнаружили значение K i 57 мкМ для (R) -фенибута, что примерно вдвое превышает концентрацию (~ 114 мкМ). с рацемическим фенибутом.
О клинической фармакокинетике фенибута опубликовано очень мало информации. Сообщается, что лекарство хорошо- всасывается. Он широко распределяется по телу и через гематоэнцефалический барьер. Сообщается, что примерно 0,1% введенной дозы фенибута проникает в мозг, причем в гораздо большей степени это происходит у молодых людей и пожилых людей. После однократного приема 250 мг дозы у здоровых добровольцев его период полувыведения составил примерно 5,3 часа, и препарат в значительной степени (63%) выводился с мочой без изменений. У животных абсолютная биодоступность фенибута составляла 64% после перорального и внутривенного введения, он подвергался минимальному метаболизму или отсутствовал в несколько видов, и он пересекает гематоэнцефалический барьер в значительно большей степени, чем ГАМК. Сообщается, что метаболиты фенибута неактивны.
Была описана некоторая ограниченная информация о фармакокинетике фенибута у рекреационных пользователей, принимающих гораздо более высокие дозы (например, 1–3 грамма), чем обычно клинические дозы. Сообщалось, что у этих лиц начало действия фенибута составляет от 2 до 4 часов перорально и от 20 до 30 минут ректально, описаны пиковые эффекты как это происходит через 4-6 часов после перорального приема, а общая продолжительность для перорального приема, как сообщается, составляет от 15 до 24 часов (или примерно 3-5 конечных периодов полувыведения).
Фенибут - это синтетическая ароматическая аминокислота. Это хиральная молекула и, таким образом, имеет две потенциальные конфигурации, как (R) - и (S) - энантиомеры.
Химические структуры фенибут и аналоги. Фенибут является производным ингибитора нейромедиатора ГАМК. Следовательно, это аналог ГАМК. Фенибут, в частности, является аналогом ГАМК с фенильным кольцом, замещенным в β-положении. Таким образом, его химическое название - β-фенил-γ-аминомасляная кислота, которую можно сократить как β-фенил-ГАМК. Присутствие фенильного кольца позволяет фенибуту значительно преодолевать гематоэнцефалический барьер, в отличие от случая ГАМК. Фенибут также содержит следовой амин β-фенэтиламин в своей структуре.
Фенибут тесно связан с множеством других аналогов ГАМК, включая баклофен ( β- (4-хлорфенил) -ГАМК), 4-фторфенибут (β- (4-фторфенил) -ГАМК), толибут (β- (4-метилфенил) -ГАМК), прегабалин ((S) -β-изобутил-ГАМК), габапентин (1- (аминометил) циклогексануксусная кислота) и ГАБОБ (β-гидрокси -ГАБА). Он имеет почти такую же химическую структуру, что и баклофен, отличаясь от него только наличием атома водорода вместо атома хлора в пара-положении фенильного кольца. Фенибут также близок по структуре к прегабалину, который имеет изобутильную группу в β-положении вместо фенильного кольца фенибута.
A аналогом глутамата -производного фенибута является глюфимет (диметил-3-фенилглутамат гидрохлорид).
A химический синтез фенибута опубликован.
Фенибут был синтезирован на А. Ленинградский педагогический институт им. И. Герцена (СССР ) коллективом профессора Всеволода Перекалина и апробирован в Институте экспериментальной медицины АМН СССР. Он был внедрен в клиническую практику в России в 1960-е годы.
Фармацевтический фенибут Olainfarm продается в России. 
Фенибут доступен в Интернете. родовое название фенибут - фенибут, фенибут или фенибут (русский : фенибут). Иногда ее также называют аминофенилмасляной кислотой (русский : аминофенилмасляная кислота). Слово фенибут является сокращением химического названия препарата, β- фени l-γ-амино но ироловая кислота. В ранних публикациях фенибут назывался фенигам и фенигама (и их варианты написания; русский : фенигам и фенигама). Препарату не присвоен МНН.
Фенибут продается в России, Украине, Беларуси и Латвия под торговыми марками Анвифен, Фенибут, Бифрен и Ноофен (Русский : Анвифен, Фенибут, Бифрен и Ноофен, соответственно).
Фенибут разрешен к применению в медицинских целях в России, Украине, Беларуси и Латвии. Он не одобрен и не доступен в качестве лекарства в других странах Европейского Союза, США или Австралии. В странах, где фенибут не является лицензированным фармацевтическим препаратом, он продается через Интернет без рецепта как «пищевая добавка ». Он часто используется как форма самолечения от социальной тревоги.
Фенибут используется в рекреационных целях из-за его способности производить эйфория, анксиолиз и повышенная общительность. Из-за отсроченного начала эффектов, впервые пользователи часто ошибочно принимают дополнительную дозу фенибута, полагая, что начальная доза не сработала. Пользователи, которые любят отдыхать, обычно принимают препарат перорально; есть несколько сообщений о случаях ректального введения и одно сообщение о инсуффляции, которая была описана как «очень болезненная» и вызвала опухание ноздрей.
По состоянию на 2019 г., фенибут не является контролируемым веществом ни в одной стране, кроме Австралии, Венгрии и Литвы. В 2015 году было предложено пересмотреть правовой статус фенибута в Европе в связи с его рекреационным потенциалом. В феврале 2018 года Австралийское управление терапевтических товаров объявило его запрещенным (таблица 9) веществом, сославшись на проблемы со здоровьем из-за абстиненции и передозировки.
С 14 ноября 2018 года Венгрия добавила фенибут и Еще 10 пунктов в список запрещенных новых психоактивных веществ.
По состоянию на 11 декабря 2019 года Литва добавила фенибут и еще 9 пунктов в список запрещенных новых психоактивных веществ.
По состоянию на 26 августа 2020 года, Италия добавила фенибут в свой список запрещенных новых психоактивных веществ
