Войти
| Просмотр / редактирование человека | Просмотр / редактирование мыши |
Фактор XI или предшествующий тромбопластин плазмы форма зимогена фактора XIa, одного из ферментов каскада свертывания. Как и многие другие факторы свертывания крови, это сериновая протеаза. У человека фактор XI кодируется геном F11 .
Фактор XI (FXI) вырабатывается печенью и циркулирует в виде гомодимера в неактивном состоянии. форма. Период полувыведения FXI из плазмы составляет примерно 52 часа. Фактор зимогена активируется в фактор XIa фактором XIIa (FXIIa), тромбином и самим FXIa; из-за его активации FXIIa FXI является членом «контактного пути» (который включает HMWK, прекалликреин, фактор XII, фактор XI и фактор IX ).
Фактор XIa активирует фактор IX путем избирательного отщепления пептида arg - ala и arg -val связывает. Фактор IXa, в свою очередь, образует комплекс с фактором VIIIa (FIXa-FVIIIa) и активирует фактор X.
Ингибиторы фактора XIa включают белок Z-зависимый ингибитор протеазы ( ZPI, член класса белков ингибитора сериновой протеазы / серпина), который не зависит от белка Z (его действие на фактор X, однако, зависит от белка Z, поэтому его название).
Хотя FXI синтезируется как единая полипептидная цепь, он циркулирует в виде гомодимера. Каждая цепь имеет относительную молекулярную массу приблизительно 80000. Типичные концентрации FXI в плазме составляют 5 мкг / мл, что соответствует концентрации в плазме (димеров FXI) приблизительно 30 нМ. Ген FXI имеет длину 23kb, имеет 15 экзонов и находится на хромосоме 4q32-35.
Фактор XI состоит из четырех доменов яблока, которые создают дискообразную платформу вокруг основание пятого каталитического домена сериновой протеазы. Один содержит сайт связывания для тромбина, другой - для высокомолекулярного кининогена, третий - для фактора IX, гепарина и гликопротеин Ib, а четвертый участвует в образовании гомодимера фактора XI, включая остаток цистеина, который создает дисульфидную связь.
В гомодимере яблочные домены создают два дисковых подобные платформы соединены вместе под углом, причем каталитические домены выступают с каждой стороны димера.
Активация тромбином или фактором XIIa достигается расщеплением пептидных связей Arg369-Ile370 на обеих субъединицах димера. Это приводит к частичному отрыву каталитического домена от дискообразных доменов яблока, которые все еще связаны с четвертым доменом дисульфидной связью, но теперь дальше от третьего домена. Полагают, что это обнажает сайт связывания фактора IX третьего домена яблока, обеспечивая активность протеазы фактора XI на нем.
Дефицит фактора XI вызывает редкую гемофилию C ; в основном это происходит у ашкенази евреев и, как полагают, затрагивает примерно 8% этого населения. Реже гемофилию С можно обнаружить у евреев иракского происхождения и у израильских арабов. Состояние было описано в других популяциях примерно в 1% случаев. Это аутосомно-рецессивное заболевание. Спонтанных кровотечений мало, но хирургические процедуры могут вызвать чрезмерную кровопотерю, поэтому необходима профилактика.
Низкие уровни фактора XI также встречаются при многих других болезненных состояниях, включая синдром Нунана.
Высокие уровни фактора XI вовлечены в тромбоз, хотя неизвестно, что определяет эти уровни и насколько серьезным является прокоагулянтное состояние.
