Войти
Активаторы фибринолиза Плазминоген представляют собой сериновые протеазы, которые катализируют активацию плазмина посредством протеолитического расщепления его зимогена формы плазминогена. Плазмин является важным фактором фибринолиза, распада полимеров фибрина, образующихся во время свертывания крови. Существует два основных активатора плазминогена: урокиназа (uPA) и активатор тканевого плазминогена (tPA). Тканевые активаторы плазминогена используются для лечения заболеваний, связанных со свертыванием крови, включая эмболический или тромботический инсульт, инфаркт миокарда и тромбоэмболия легочной артерии.
Активаторы плазминогена ингибируются ингибитором активатора плазминогена-1, ингибитором активатора плазминогена-2 и ингибитором протеина C.
Вырабатываемый в основном в печени, плазминоген представляет собой неактивную зимогенную форму плазмина и циркулирует в плазме в закрытой конформации, которая не может быть активирована. Связывание сгустков или клеточной поверхности вызывает изменение ее конформации, что позволяет активировать плазминоген. Активаторы плазминогена делают это путем расщепления пептидной связи R561 / V562, производя активный протеин плазмин, который катализирует деградацию полимеров фибрина, составляющих структуру сгустков крови.
3-мерная структура tPA 
3-мерная структура uPA Основным ингибитором тканевого активатора плазминогена и урокиназы является ингибитор-1 активатора плазминогена (PAI-1). Ингибитор-1 активатора плазминогена представляет собой сериновую протеазу, синтезируемую эндотелиальными клетками, которая специфически ингибирует тканевой активатор плазминогена (tPA) и урокиназу (uPA). Тканевый активатор плазминогена и урокиназа являются активаторами плазминогена и приводят к разрушению тромбов (фибринолиз ).
уровни PAI-1 также изучены у пациентов и их влияние на некоторые заболевания. Повышенные уровни PAI-1 в сыворотке были обнаружены у лиц с ожирением. Повышенные уровни PAI-1 также, по-видимому, увеличивают риск атеротромботических событий и могут также способствовать развитию сосудистых заболеваний.
Ингибитор активатора плазминогена-2 (PAI-2)) также представляет собой сериновую протеазу, которая инактивирует tPA и uPA. PAI-2 продуцируется плацентой и в больших количествах обнаруживается в крови только во время беременности.
Факторы XIa и XIIa - это два основных фактора, участвующих в активаторе плазминогена. Фактор XI (FXI) представляет собой сериновую протазу, вырабатываемую печенью и циркулирующую в неактивной форме. Известно, что дефицит фактора XI вызывает гемофилию C. Фактор XIIa - еще один белком плазмы, который участвует в активации фактора зимогена, является acti преобразовано в фактор XIa. Эта активация важна для каскада коагуляции.
Благодаря своему вкладу в фибринолиз тканевый активатор плазминогена используется в медицине для лечения заболеваний, связанных с тромбами, включая тромботический или эмболический инсульт, инфаркт миокарда и легочная эмболия. Он производится с использованием рекомбинантных технологий и продается как альтеплаза, ретеплаза и тенектеплаза. Alteplase была первой из этих версий, поступивших на рынок, и имеет такую же точную структуру, что и tPA. Ретеплаза и тенектеплаза получили одобрение FDA после альтеплазы и имеют неидентичную структуру с tPA. Было показано, что эти рекомбинантные формы tPA имеют более длительный период полужизни в крови и большую устойчивость к ингибированию, что приводит к повышенной способности лечить тромболитические заболевания.
Урокиназа аналогичным образом используется в области медицины, специально для лечения тромбоэмболии легочной артерии.
.. 
.. 
