Войти
Plasmin важный фермент (EC 3.4.21.7 ), присутствующий в крови, который разрушает многие белки плазмы, включая фибрин сгустки. Разложение фибрина называется фибринолизом. У человека белок плазмина кодируется геном PLG .
Фибринолиз (упрощенно). Синие стрелки обозначают стимуляцию, а красные стрелки - ингибирование. Плазмин представляет собой сериновую протеазу, которая действует для растворения фибрина сгустков крови. Помимо фибринолиза, плазмин протеолизирует белки в различных других системах: он активирует коллагеназы, некоторые медиаторы системы комплемента, и ослабляет стенку Графов фолликул, приводящий к овуляции. Плазмин также неотъемлемо участвует в воспалении. Он расщепляет фибрин, фибронектин, тромбоспондин, ламинин и фактор фон Виллебранда. Плазмин, как и трипсин, принадлежит к семейству сериновых протеаз.
Плазмин выделяется из печени в виде зимогена, называемого плазминоген (PLG). в системный кровоток. У человека присутствуют две основные гликоформы плазминогена - плазминоген типа I содержит две группы гликозилирования (N-связанный с N289 и O-связанный с T346), тогда как плазминоген типа II содержит только один O-связанный сахар (O-связанный с T346).. Плазминоген типа II предпочтительно рекрутируется на поверхность клетки по сравнению с гликоформой типа I. И наоборот, плазминоген типа I, по-видимому, более легко задействуется в сгустках крови.
В циркуляции плазминоген принимает закрытую, устойчивую к активации конформацию. После связывания со сгустками или с поверхностью клетки плазминоген принимает открытую форму, которая может быть преобразована в активный плазмин с помощью различных ферментов, включая тканевый активатор плазминогена (tPA), урокиназа активатор плазминогена (uPA), калликреин и фактор XII (фактор Хагемана). Фибрин является кофактором активации плазминогена тканевым активатором плазминогена. Рецептор активатора плазминогена урокиназы (uPAR) является кофактором для активации плазминогена с помощью активатора плазминогена урокиназы. Превращение плазминогена в плазмин включает расщепление пептидной связи между Arg-561 и Val-562.
Расщепление плазмина дает ангиостатин.
Полная длина плазминоген состоит из семи доменов. Помимо С-концевого химотрипсиноподобного домена сериновой протеазы, плазминоген содержит N-концевой домен Pan Apple (PAp) вместе с пятью доменами Крингла (KR1-5). Домен Pan-Apple содержит важные детерминанты для поддержания плазминогена в закрытой форме, а крингл-домены отвечают за связывание с остатками лизина, присутствующими в рецепторах и субстратах.
Рентгеновская кристаллическая структура закрытого плазминогена показывает, что домены PAp и SP поддерживают закрытую конформацию за счет взаимодействий, осуществляемых по всей матрице кринглов. Хлорид-ионы дополнительно соединяют интерфейсы PAp / KR4 и SP / KR2, объясняя физиологическую роль хлорида сыворотки в стабилизации закрытого конформера. Структурные исследования также показывают, что различия в гликозилировании изменяют положение KR3. Эти данные помогают объяснить функциональные различия между гликоформами плазминогена типа I и типа II.
В закрытом плазминогене доступ к активационной связи (R561 / V562), нацеленной на расщепление tPA и uPA, блокируется через положение линкерная последовательность KR3 / KR4 и O-связанный сахар на T346. Положение KR3 также может препятствовать доступу к петле активации. Междоменные взаимодействия также блокируют все сайты связывания крингл-лиганда, кроме сайта KR-1, предполагая, что последний домен управляет рекрутированием проферментов на мишени. Анализ промежуточной структуры плазминогена предполагает, что изменение конформации плазминогена в открытую форму инициируется путем временного отслаивания KR-5 от домена PAp. Эти движения открывают сайт связывания лизина KR5 потенциальным партнерам по связыванию и указывают на необходимость пространственно различных остатков лизина, вызывающих рекрутирование плазминогена и конформационные изменения соответственно.
Плазмин - это инактивируется белками, такими как α2-макроглобулин и α2-антиплазмин. Механизм инактивации плазмина включает расщепление α2-макроглобулина в области приманки (сегмент аМ, который особенно чувствителен к протеолитическому расщеплению) плазмином. Это инициирует конформационные изменения, в результате которых α2-макроглобулин разрушается вокруг плазмина. В полученном комплексе α2-макроглобулин-плазмин активный сайт плазмина стерически экранирован, что существенно снижает доступ плазмина к белковым субстратам. В результате расщепления области приманки происходят два дополнительных события, а именно (i) сложный эфир h-цистеинил-g-глутамилтиола α2-макроглобулина становится высокореактивным, и (ii) значительное конформационное изменение проявляет консервативное связывание с COOH-концевым рецептором. домен. Воздействие этого рецептор-связывающего домена позволяет протеазному комплексу α2-макроглобулина связываться с рецепторами клиренса и выводиться из кровотока.
Дефицит плазмина может привести к тромбозу, поскольку сгустки не разлагаются должным образом. Дефицит плазминогена у мышей приводит к дефектному восстановлению печени, дефектному заживлению ран, репродуктивным аномалиям.
У людей редкое заболевание, называемое (Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 217090) ) вызывается мутациями гена PLG и часто проявляется деревянистым конъюнктивитом.
Было показано, что плазмин взаимодействует с тромбоспондином 1, Альфа-2-антиплазмин и IGFBP3. Кроме того, плазмин индуцирует образование брадикинина у мышей и людей посредством расщепления высокомолекулярного кининогена.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественном достоянии.
.. 
.. 