Войти
Bacillus stearothermophilus фосфофруктокиназа. PDB : 6PFK .Активаторы ферментов - это молекулы, которые связываются с ферментами и увеличивают их активность. Они противоположны ингибиторам ферментов. Эти молекулы часто участвуют в аллостерической регуляции ферментов, контролирующих метаболизм. Примером активатора фермента, работающего таким образом, является 2,6-бисфосфат фруктозы, который активирует фосфофруктокиназу 1 и увеличивает скорость гликолиза в ответ на гормон глюкагон. В некоторых случаях, когда субстрат связывается с одной каталитической субъединицей фермента, это может вызвать увеличение сродства к субстрату, а также каталитическую активность других субъединиц фермента, и, таким образом, субстрат действует как активатор.
Гексокиназа -I (HK-I) является активатором фермента, потому что он втягивает глюкозу в путь гликолиза. Его функция заключается в фосфорилировании глюкозы с высвобождением глюкозо-6-фосфата (G6P) в качестве продукта. HK-I не только сигнализирует об активации глюкозы в гликолизе, но также поддерживает низкую концентрацию глюкозы для облегчения диффузии глюкозы в клетку. Он имеет два каталитических домена (N-концевой домен и C-концевой домен), которые связаны через α-спираль. N-конец действует как аллостерический регулятор C-терминала; С-конец - единственный, участвующий в каталитической активности. HK-I регулируется концентрацией G6P, где G6P действует как ингибитор обратной связи. При низкой концентрации G6P активируется HK-I; при высокой концентрации G6P HK-I подавляется.
Глюкокиназа (GK) - это фермент, который помогает в гликолитическом пути путем фосфорилирования глюкозы в глюкозо-6-фосфат (G6P). Это изофермент гексокиназы, который содержится в основном в β-клетках поджелудочной железы, но также в клетках печени, кишечника и мозга, где гликолиз вызывает индуцированную глюкозой секрецию инсулина. Активатор глюкокиназы снижает концентрацию глюкозы в крови за счет увеличения поглощения глюкозы в печени и увеличения выработки инсулина β-клетками поджелудочной железы. В связи с этим, глюкокиназа и активаторы глюкокиназы являются основным направлением лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глюкокиназа имеет единственный аллостерический сайт, где белок, регулирующий глюкозу (GKRP), связывается в ядре клетки в его неактивной форме, когда в клетке присутствует низкая концентрация глюкозы. Однако, когда концентрация глюкозы в клетке увеличивается, комплекс глюкокиназа-GKRP распадается, и GK переходит в цитоплазму, где затем фосфорилирует глюкозу. Глюкоза, когда ее много в клетках, действует как активатор фермента глюкокиназы. Активация глюкокиназы в β-клетках и клетках печени приводит к поглощению глюкозы и выработке гликогена. Эта активация в β-клетках приводит к секреции инсулина, способствуя поглощению глюкозы, сохраняя ее в виде гликогена в мышцах.
