F12 | |||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | F12, HAE3, HAEX, HAF, фактор коагуляции XII | ||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM: 610619 MGI: 1891012 HomoloGene: 425 GeneCard: F12 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||
Виды | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl | |||||||||||||||||||||||||||||||
UniProt | |||||||||||||||||||||||||||||||
RefSeq (mRNA) |
Фактор свертывания крови XII, также известный как фактор Хагемана, является белком плазмы. Это зимоген форма фактора XIIa, фермент (EC 3.4.21.38 ) класса сериновой протеазы (или серинэндопептидазы). У человека фактор XII кодируется геном F12 . Содержание
СтруктураЧеловеческий фактор XII имеет длину 596 аминокислот и состоит из двух цепей: тяжелой цепи (353 остатков ) и легкой цепи (243 остатка), удерживаемых вместе дисульфидной связью. Это 80 000 дальтон. Его тяжелая цепь содержит два домена типа фибронектина (тип I и II), два домена эпидермального фактора роста, крингл-домен и богатую пролином область, а его легкий цепь содержит домен протеазы. Структура FnI-EGF-подобного тандемного домена фактора свертывания XII была решена с помощью рентгеновской кристаллографии. Кристаллическая структура легкой цепи FXII также была определена несвязанной (β-FXII) и связанной (β-FXIIa) с ингибиторами. ФункцияФактор XII является частью коагуляции каскад и активирует фактор XI и прекалликреин in vitro. Сам фактор XII активируется до фактора XIIa отрицательно заряженными поверхностями, такими как стекло. Это отправная точка внутреннего пути. Фактор XII также может быть использован для запуска каскадов коагуляции в лабораторных исследованиях. Каскад свертывания.In vivo фактор XII активируется при контакте с полианионами. Активированные тромбоциты выделяют неорганические полимеры, полифосфаты. Контакт с полифосфатами активирует фактор XII и инициирует образование фибрина внутренним путем коагуляции, имеющим решающее значение для образования тромба. Нацеливание на полифосфаты с помощью фосфатаз препятствовало прокоагулянтной активности активированных тромбоцитов и блокировало индуцированный тромбоцитами тромбоз у мышей. Добавление полифосфатов восстановило дефектную свертываемость плазмы у пациентов с синдромом Хермански-Пудлака, что указывает на то, что неорганический полимер является эндогенным активатором фактора XII in vivo. Активация фактора XII, управляемая полифосфатом тромбоцитов, обеспечивает связь между первичным гемостазом (образование тромбоцитарной пробки ) и вторичным гемостазом (образование фибриновой сети). Генетика100>ген фактора XII расположен на конце длинного плеча пятой хромосомы (5q33-qter). Роль в заболеванииФактор Дефицит XII - редкое заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. В отличие от дефицита других факторов свертывания, дефицит фактора XII протекает бессимптомно и не вызывает чрезмерного кровотечения. Однако мыши, у которых отсутствует ген фактора XII, менее восприимчивы к тромбозу. Белок, по-видимому, участвует в более поздних стадиях образования сгустка, а не в первой закупорке повреждений в стенке кровеносного сосуда. Фактор XII действительно играет важную роль в образовании сгустка во время измерений in vitro частичное тромбопластиновое время, что приводит к значительному увеличению продолжительности этих измерений у пациентов с дефицитом фактора XII, обычно намного превышающим даже то, что наблюдается при гемофилии A, гемофилии B или дефиците фактора XI. В результате основной проблемой, связанной с дефицитом фактора XII, является ненужное тестирование, задержка в лечении, беспокойство и т. Д., Которые могут быть вызваны аномальным результатом лабораторных исследований. Все это, включая механизм наследования, также справедливо для других контактных факторов, прекалликреина (фактор Флетчера) и высокомолекулярного кининогена. Избыточный уровень фактора XII может предрасполагать людей к повышенный риск венозного тромбоза из-за роли фактора XII как одного из катализаторов превращения плазминогена в его активную фибринолитическую форму плазмин. Фактор XII также активируется эндотоксинами, особенно липид A. Фактор XII - фактор Хагемана ИсторияФактор Хагемана был впервые обнаружен в 1955 году, когда было обнаружено, что обычный предоперационный анализ крови 37-летнего железнодорожника Джона Хагемана (1918) продлился. время свертывания в пробирках, хотя геморрагических симптомов не было. Затем Хагеман был осмотрен гематологом Оскаром Ратноффом, который обнаружил, что у Хагемана отсутствует ранее не идентифицированный фактор свертывания крови. Позже Ратнофф обнаружил, что дефицит фактора Хагемана является аутосомно-рецессивным заболеванием, после обследования нескольких родственных людей, у которых был дефицит. Парадоксально, но тромбоэмболия легочной артерии способствовала смерти Хагемана после несчастного случая на производстве в 1968 году. С тех пор тематические исследования и клинические исследования выявили связь между тромбозом и дефицитом фактора XII. Гепатоциты экспрессируют фактор XII свертывания крови. СсылкиДополнительная литератураВнешние ссылки
Последняя правка сделана 2021-05-20 08:52:14
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное). |