Стероидные антиандрогены

редактировать

Стероидные антиандрогены
Класс препарата
Ципротерона ацетат, наиболее широко используемый стероидный антиандроген.
Идентификаторы класса
Синонимы	Антагонисты стероидных рецепторов андрогенов
Использовать	Рак простаты ; Доброкачественная гиперплазия простаты ; Угри ; Гирсутизм ; Себорея ; Выпадение волос по рисунку ; Гиперандрогенизм ; Трансгендерная гормональная терапия ; Гиперсексуальность ; Парафилии ; Преждевременное половое созревание у мужчин ; Приапизм
Код УВД	G03HA
Биологическая мишень	Рецептор андрогенов
Химический класс	Стероидный
В Викиданных

Стероидные антиандрогены ( ССА) являются антиандрогенами с стероидной химической структурой. Они, как правило, антагонисты этого рецептора андрогена (AR) и действуют как путем блокирования эффектов андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (DHT) и путем подавления гонадных андрогенов производства. SAA снижают концентрацию тестостерона за счет моделирования отрицательной обратной связи гипоталамуса. SAA используются при лечении андроген-зависимых состояний у мужчин и женщин, а также в ветеринарии с той же целью. Они являются противоположностью нестероидных антиандрогенов (NSAA), которые являются антиандрогенами, которые не являются стероидами и структурно не связаны с тестостероном.

СОДЕРЖАНИЕ

1 Применение в медицине
- 1.1 Доступные формы
2 Фармакология
3 Список SAA
- 3.1 На рынке
  - 3.1.1 Используется специально как антиандрогены (основные)
  - 3.1.2 Используется специально как антиандрогены (второстепенные)
  - 3.1.3 Используется в качестве антиандрогенов в ветеринарии
  - 3.1.4 Используется исключительно в качестве прогестинов у женщин
  - 3.1.5 Разное
- 3.2 Не продается
  - 3.2.1 В разработке
  - 3.2.2 Разработка прекращена
4 См. Также
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение

Медицинское использование

SAA используются в клинической медицине по следующим показаниям:

Рак простаты у мужчин
Доброкачественная гиперплазия простаты у мужчин
Андрогенозависимые состояния кожи и волос, такие как акне, гирсутизм, себорея и характерное выпадение волос (андрогенная алопеция) у женщин.
Гиперандрогения, например, из-за синдрома поликистозных яичников или врожденной гиперплазии надпочечников у женщин.
В качестве компонента гормональной терапии для транссексуалов женщин
Преждевременное половое созревание у мальчиков
Гиперсексуальность и парафилии у мужчин и лиц, совершивших сексуальные преступления
Приапизм у мужчин

Доступные формы

Антиандрогены, продаваемые для клинического или ветеринарного применения
Родовое имя	Класс	Тип	Торговые марки)	Маршрут (ы)	Запуск	Положение дел	Попадает^в
Абиратерона ацетат	Стероидный	Ингибитор синтеза андрогенов	Zytiga	Устный	2011 г.	Доступный	523 000
Аллилестренол	Стероидный	Прогестин	Гестанин, Перселин	Устный	1961 г.	Доступно ^b	61 800
Хлормадинона ацетат	Стероидный	Прогестин; Антагонист дополненной реальности	Белара, Простал	Устный	1965 г.	Доступный	220 000
Ципротерона ацетат	Стероидный	Прогестин; Антагонист дополненной реальности	Андрокур, Дайан	Устный, IM	1973	Доступный	461 000
Дельмадинона ацетат	Стероидный	Прогестин; Антагонист дополненной реальности	Тардак	Ветеринарная	1972 г.	Ветеринарная	42 600
Гестонорон капроат	Стероидный	Прогестин	Депостат, Примостат	Я	1973	Доступно ^b	119 000
Гидроксипрогестерона капроат	Стероидный	Прогестин	Делалутин, Пролутон	Я	1954 г.	Доступный	108 000
Медроксипрогестерона ацетат	Стероидный	Прогестин	Провера, Депо-Провера	Устный, IM, SC	1958 г.	Доступный	1 250 000
Мегестрола ацетат	Стероидный	Прогестин; Антагонист дополненной реальности	Megace	Устный	1963 г.	Доступный	253 000
Осатерона ацетат	Стероидный	Прогестин; Антагонист дополненной реальности	Ипозане	Ветеринарная	2007 г.	Ветеринарная	87 600
Оксендолон	Стероидный	Прогестин; Антагонист дополненной реальности	Простетин, Роксенон	Я	1981 г.	Доступно ^b	36 100
Спиронолактон	Стероидный	Антагонист дополненной реальности	Альдактон	Устные, актуальные	1959 г.	Доступный	3 010 000
Сноски: ^a = Хиты = Хиты в Google Поиске (по состоянию на февраль 2018 г.). ^b = Доступность ограничена / в основном снято с производства. Класс: Стероидный = Стероидный антиандроген. Нестероидный = Нестероидный антиандроген. Источники: см. Отдельные статьи.

Фармакология

В отличие от NSAA, большинство SAA проявляют нецелевую гормональную активность, такую как прогестагенная, глюкокортикоидная или антиминералокортикоидная активность, обладают антигонадотропным действием и являются слабыми частичными агонистами AR с некоторой способностью активировать рецептор. Благодаря своим антигонадотропным эффектам, SAA снижают уровни андрогенов в дополнение к прямому блокированию действия андрогенов на AR; при достаточно высоких дозировках они способны снизить уровень циркулирующего тестостерона у мужчин на 70-80%, что чуть выше кастратного диапазона. Однако из-за других гормональных эффектов, подавления уровней эстрогена наряду с уровнями тестостерона и активации AR, SAA имеют повышенные побочные эффекты и показывают более низкую эффективность при лечении рака простаты по сравнению с NSAA.

Список SAA

Проданный

Используется специально как антиандрогены (основные)

Ципротерона ацетат (Андрокур): комбинированный антагонист AR и прогестаген / антигонадотропин. Также имеет слабую глюкокортикоидную активность. Ранее широко использовались при лечении рака простаты, но с тех пор в значительной степени заменены НПВП. Также используется при андроген-зависимых показаниях у женщин и трансгендерных женщин, преждевременном половом созревании у мальчиков и как средство химической кастрации при сексуальных отклонениях у мужчин. Также широко используется в оральных контрацептивах (с этинилэстрадиолом под торговыми марками Diane и Diane-35). Недоступно в США. Уникально среди большинства SAA, имеет высокий риск изменений печени и гепатотоксичности. Также высока частота побочных психиатрических эффектов, таких как депрессия, беспокойство и усталость.
Спиронолактон (альдактон): антиминералокортикоид ( антагонист альдостерона ) с дополнительной / случайной антиандрогенной активностью. В частности, действует как антагонист AR, слабый антигонадотропин и слабый ингибитор стероидогенеза. Используется по андрогензависимым показаниям у женщин и трансгендерных женщин, особенно в Соединенных Штатах, где ацетат ципротерона недоступен. Обучалась лечению доброкачественной гиперплазии предстательной железы, но оказалась неэффективной. Противопоказан при раке простаты из-за слабой андрогенной активности и стимуляции роста опухоли. Чаще всего используется как мочегонное и гипотензивное средство при сердечно-сосудистых заболеваниях. Обычно ассоциируется с гинекомастией (развитием груди) и нарушениями менструального цикла.

Используется специально как антиандрогены (второстепенные)

Хлормадинона ацетат (простал): комбинированный антагонист AR и прогестаген / антигонадотропин. Также имеет слабую глюкокортикоидную активность. Широко используется для лечения рака простаты в Японии, но мало используется для этой цели в других странах. Был в значительной степени заменен NSAA. В основном используется во всем мире в оральных контрацептивах (с этинилэстрадиолом под торговыми марками Belara и Belarina). Недоступно в США.
Гестонорон капроат (Депостат, Примостат): чистый прогестаген / антигонадотропин без какого-либо прямого антагонизма AR или другой гормональной активности. Вводится внутримышечно. Используется для лечения доброкачественной гиперплазии простаты в некоторых странах, например в Великобритании. Недоступно в США.
Гидроксипрогестерона капроат (пролутон, пролутон-депо): чистый прогестаген / антигонадотропин без какого-либо прямого антагонизма AR или другой гормональной активности. Вводится внутримышечно. Изучал лечение доброкачественной гиперплазии простаты и показал некоторую, хотя и незначительную эффективность. Связан с гипогонадизмом и вызывает импотенцию у двух третей мужчин. В основном используется по гинекологическим и акушерским показаниям у женщин.
Медрогестон (кольпрон): прогестаген / антигонадотропин с дополнительной активностью в качестве антагониста AR и ингибитора стероидогенеза. Также имеет слабую глюкокортикоидную активность. Ранее использовался при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин. Чаще всего используется при лечении гинекологических заболеваний и в период менопаузы. Это более старый прогестин, который в основном был прекращен и сейчас используется редко.
Медроксипрогестерона ацетат (Депо-Провера): прогестаген / антигонадотропин без какого-либо прямого антагонизма AR. Также обладает слабой андрогенной и глюкокортикоидной активностью и действует как ингибитор стероидогенеза в очень высоких дозах. Вводится внутримышечно. Используется как средство химической кастрации при сексуальных отклонениях у мужчин, особенно в Соединенных Штатах, где ацетат ципротерона недоступен. Изучался лечению рака простаты, но никогда широко не использовался. Также использовался для предотвращения преждевременного полового созревания. Чаще всего используется в качестве инъекционного контрацептива длительного действия у женщин.
Мегестрола ацетат (Megace): комбинированный частичный антагонист AR и прогестаген / антигонадотропин. Также обладает слабой андрогенной и глюкокортикоидной активностью. Учился лечению рака простаты, но показал низкую эффективность. В основном используется как стимулятор аппетита у пациентов с кахексией.
Оксендолон (простетин, роксенон): комбинированный антагонист AR и прогестаген / антигонадотропин. Продается в Японии только для лечения доброкачественной гиперплазии простаты. Спорный из-за низкой эффективности, наблюдаемой в клинических исследованиях.

Используется как антиандрогены в ветеринарии

Дельмадинона ацетат (Тардак): комбинированный антагонист AR и прогестаген / антигонадотропин. Также имеет слабую глюкокортикоидную активность. Используется только в ветеринарии. Продается в Европе и Океании для лечения андроген-зависимых состояний, таких как доброкачественная гиперплазия предстательной железы у собак.
Осатерона ацетат (Ypozane): комбинированный антагонист AR и прогестаген / антигонадотропин. Используется только в ветеринарии. Продается в Европе специально для лечения доброкачественной гиперплазии простаты у собак. Был связан с временно повышенным уровнем ферментов печени.

Используется исключительно в качестве прогестинов у женщин.

Диеногест (Visanne, Dinagest): прогестин с некоторой активностью антагонистов AR. Используется в качестве орального контрацептива (с эстрадиола валератом как Natazia и Qlaira и с этинилэстрадиолом как Valette) и при лечении эндометриоза.
Дроспиренон : прогестин с антиминералокортикоидной и антагонистической активностью AR. Используется в сочетании с эстрогеном в заместительной гормональной терапии и оральных контрацептивах (с этинилэстрадиолом в виде Yasmin, Yasminelle и Yaz и с эстрадиолом в виде Angeliq). Также используется (в качестве орального контрацептива) при лечении угрей.
Номегестрола ацетат (Лутенил): прогестин с активностью антагониста AR. Используется при лечении гинекологических заболеваний, заместительной гормональной терапии и оральных контрацептивах (с эстрадиолом, например, Naemis и Zoely).

Разное

Мифепристон (RU-486; Mifegyne, Mifeprex): антипрогестоген, широко используемый в качестве абортивного средства. Также обладает антиглюкокортикоидной и антагонистической активностью. В клинических исследованиях было обнаружено, что он вызывает гинекомастию как побочный эффект у мужчин с относительно высокой частотой. Был изучен как средство лечения рака простаты.

Ингибиторы синтеза стероидных андрогенов, такие как ингибитор CYP17A1 абиратерона ацетат (Zytiga) или ингибиторы 5α-редуктазы финастерид и дутастерид, также технически могут быть описаны как «SAA», но этот термин обычно используется для описания антагонистов AR (и иногда прогестагенных антигонадотропинов).

Не продается

В разработке

Класкотерон (CB-03-01; Breezula, Winlevi): чистый антагонист AR. Актуально без какой-либо системной активности. В стадии разработки для лечения акне и облысения (андрогенной алопеции).

Разработка прекращена

11α-гидроксипрогестерон (11α-OHP): возможно, первый обнаруженный антиандроген. Слабый антиандроген, применяемый местно. Изучалось в 1950-х годах для лечения андроген-зависимых состояний кожи, таких как прыщи, и, как сообщается, показало некоторую эффективность, но никогда не продавалось.
Бенортерон (SKF-7690, FC-612): чистый антагонист AR без прогестагенной активности, но с некоторой антигонадотропной активностью через неопределенный механизм. Один из самых ранних антиандрогенов. В 1960-е годы изучалось лечение акне, себореи и гирсутизма, но было обнаружено, что у мужчин очень часто возникает гинекомастия. Разработка была прекращена в пользу ципротерона ацетата, который показал лишь низкий уровень гинекомастии у мужчин.
BOMT (Ro 7-2340): чистый антагонист AR без другой прогестагенной активности, но с некоторой антигонадотропной активностью через неопределенный механизм. Один из самых ранних антиандрогенов. Учился лечению доброкачественной гиперплазии простаты, но никогда не продавался. Также представлял интерес для потенциального лечения акне, облысения (андрогенной алопеции) и рака простаты, но никогда не изучался для такого использования.
Ципротерон (SH-80881, SH-881): чистый антагонист AR без прогестагенной активности, проявляющий сильную прогонадотропную активность, как NSAA. Один из самых ранних антиандрогенов. Изучался при лечении преждевременного полового созревания, а также угрей, себореи и гирсутизма. Показал удивительно низкую эффективность в клинических испытаниях, и от него отказались в пользу ацетата ципротерона.
Делантерон (GBR-21162): антагонист AR, который был описан в литературе в 1977 году. Разрабатывался для лечения акне, но показал низкую эффективность в доклинических исследованиях, и от него отказались.
Галетерон ( TOK -001, VN / 124-1): двойной антагонист AR и ингибитор стероидогенеза, который находился в стадии разработки для лечения рака простаты, но показал недостаточную эффективность в клинических испытаниях и был прекращен.
Инокотерона ацетат (RU-38882, RU-882): стероидоподобный NSAA. Он разрабатывался в качестве местного лекарства для лечения акне, но был прекращен из-за недостаточной эффективности в клинических испытаниях.
Метогест (SC-14207): антагонист AR, который был запатентован в 1975 году и кратко исследовался для лечения акне, но никогда не продавался.
Ростеролон (SH-434): чистый антагонист AR без другой гормональной активности. Разработан как антиандроген для местного применения, не обладающий системной активностью. Показал некоторую эффективность в лечении угрей, но никогда не продавался.
Топтерон (WIN-17665): антагонист AR, который был описан в литературе в 1977 году. Разработан как местный антиандроген. Разрабатывался для лечения акне, но показал низкую эффективность, и от него отказались.
Триметилтриенолон (R-2956): чрезвычайно мощный антагонист AR без другой гормональной активности, полученный из мощного анаболического андрогенного стероида метриболона (метилтриенолона). Находился на стадии исследования на предмет потенциального клинического использования, но разработка была прекращена в пользу НПВП, которые, напротив, демонстрируют полное отсутствие внутренней андрогенной активности.
Занотерон (WIN-49596): чистый антагонист AR без другой гормональной активности, за исключением некоторой антипрогестогенной активности на животных моделях. Разрабатывался для лечения доброкачественной гиперплазии простаты, но в клинических испытаниях показал низкую эффективность и высокий уровень боли в груди и гинекомастии, и впоследствии от него отказались.
Многие спиролактонные антиминералокортикоиды, которые никогда не продавались, такие как дициренон, меспиренон, мексренон, проренон, SC-5233 (спиролактон), спироренон и спироксазон, также проявляют различную степень активности в качестве антагонистов AR.

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

Акакура К., Фуруя Й., Ито Х. (август 1998 г.). «[Стероидные и нестероидные антиандрогены: химические структуры, механизмы действия и клиническое применение]». Ниппон Риншо (на японском). 56 (8): 2124–8. PMID 9750520.
Мильяри Р., Мускас Дж., Мурру М., Вердакки Т., Де Бенедетто Дж., Де Ангелис М. (декабрь 1999 г.). «Антиандрогены: краткий обзор фармакодинамических свойств и переносимости лечения рака простаты». Arch Ital Urol Androl. 71 (5): 293–302. PMID 10673793.
Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (2000). «Антагонисты рецепторов андрогенов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Curr. Med. Chem. 7 (2): 211–47. DOI : 10.2174 / 0929867003375371. PMID 10637363.
Schröder, Fritz H.; Радлмайер, Альберт (2009). «Стероидные антиандрогены». В В. Крейге Джордане; Баррингтон Дж. А. Ферр (ред.). Гормональная терапия рака груди и простаты. Humana Press. стр. 325 -346. DOI : 10.1007 / 978-1-59259-152-7_15. ISBN 978-1-60761-471-5.