Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Диметриоза, Диметроза, Неместран и другие |
| Другие названия | Этилноргестриенон; А-46745; R2323; R-2323; RU-2323; 17α-этинил-18-метил-δ-19-нортестостерон; 17α-этинил-18-метилэстра-4,9,11-триен-17β-ол-3-он; 13β-Этил-18,19-динор-17α-прегна-4,9,11-триен-20-ин-17β-ол-3-он |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Внутрь, вагинально |
| Класс препаратов | Прогестаген ; Прогестин ; Антипрогестаген ; Андроген ; анаболический стероид ; Ингибитор стероидогенеза ; Антиэстроген |
| Код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание белка | С альбумином |
| Метаболизм | Печень (гидроксилирование ) |
| Период полувыведения | 27,3 часа |
| Экскреция | Моча и желчь |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
ECHA 100.210. 606  | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C21H24O2 |
| Молярная масса | 308,421 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Гестринон, продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Диметроза и Неместран, представляет собой лекарство, которое используется для лечения эндометриоз. Он также использовался для лечения других состояний, таких как миома матки и обильное менструальное кровотечение, и был исследован как метод контроля над рождаемостью. Гестринон используется отдельно и не сочетается с другими лекарствами. Его принимают внутрь или через влагалище.
Побочные эффекты гестринона включают нарушения менструального цикла, дефицит эстрогена и симптомы маскулинизации, такие как акне, себорея, уменьшение груди, усиление роста волос, и выпадение волос на коже головы, среди прочего. Гестринон имеет сложный механизм действия и характеризуется как смешанный прогестаген и антипрогестоген, слабый андроген и анаболический стероид, слабый антигонадотропин, слабый ингибитор стероидогенеза и функциональный антиэстроген.
гестринон были представлены для медицинского применения в 1986 году. Он широко используется в Европе, но, судя по всему, по-прежнему продается только в нескольких странах мира. Лекарство недоступно в США. Из-за его анаболических эффектов использование гестринона на соревнованиях было запрещено Международным олимпийским комитетом.
Гестринон одобрен и используется для лечения эндометриоза. Он описан как аналогичный по действию и эффекту даназол, который также используется для лечения эндометриоза, но, как сообщается, имеет меньше андрогенных побочных эффектов по сравнению. Гестринон также использовался для уменьшения миомы матки и уменьшения меноррагии.
. Благодаря своим антигонадотропным эффектам и способности подавлять овуляцию, гестринон имеет был изучен как метод гормональной контрацепции у женщин. Крупные исследования тысяч менструальных циклов показали, что он эффективен для предотвращения беременности. Однако, несмотря на эффективность, частота наступления беременности в крупнейшем проведенном исследовании составила 4,6 на 100 женщин-лет, что слишком велико для того, чтобы лекарство могло быть рекомендовано в качестве безопасного метода контроля рождаемости. Лекарство также было исследовано как экстренный посткоитальный контрацептив.
Лекарство противопоказано при беременности, в период лактации., а также у пациентов с тяжелой сердечной, хронической болезнью почек или заболеванием печени. Он также противопоказан пациентам, у которых наблюдались метаболические и / или сосудистые нарушения во время предыдущей терапии эстрогенами или прогестагенами или у которых есть аллергия на лекарство. Детям препарат противопоказан.
Основные побочные эффекты гестринона имеют андрогенный и антиэстрогенный характер. В одном исследовании 2,5 мг гестринона перорально два раза в неделю у женщин он вызывал себорею у 71%, угри у 65%, гипоплазию груди у 29%, гирсутизм у 9% и выпадение волос на коже головы у 9%. В другом исследовании частота андрогенных побочных эффектов составила 50%. Сообщалось о других андрогенных побочных эффектах, включая жирную кожу и волосы, увеличение веса, снижение голоса и увеличение клитора., последние два из которых, а также гирсутизм могут быть необратимыми.
Гестринон также подавляет гонадотропин секрецию и вызывает аменорею или олигоменорея у большого процента женщин. Аналогичным образом было обнаружено, что уровни циркулирующего эстрадиола снижены на 50%, что может привести к дефициту эстрогена и связанным с ним симптомам. Исследования 2,5 мг гестринона перорально два раза в неделю показали, что частота аменореи составляет от 50 до 58%, в то время как исследование приема 5 мг гестринона перорально в день показало, что частота аменореи составляет 100%.
Было обнаружено что вагинальный гестринон проявляет меньше андрогенных побочных эффектов и прибавку в весе, чем пероральный гестринон с эквивалентной эффективностью при эндометриозе. Гестринон, по-видимому, демонстрирует эффективность, аналогичную даназолу при лечении эндометриоза, но с меньшим количеством побочных эффектов, в частности андрогенных побочных эффектов.
Механизм действия гестринона сложен и многогранен. Он показывает высокое сродство к рецептору прогестерона (PR), а также более низкое сродство к рецептору андрогена (AR). Лекарство обладает смешанной прогестагенной и антипрогестогенной активностью, то есть является частичным агонистом PR или селективным модулятором рецепторов прогестерона (SPRM) - и является слабым агонистом AR или анаболическим андрогенным стероидом (AAS). Подобно даназолу, гестринон действует как слабый антигонадотропин посредством активации PR и AR в гипофизе и подавляет выброс лютеинизирующего гормона ( ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) во время менструального цикла, не влияя на базальные уровни этих гормонов. Он также подавляет стероидогенез яичников и за счет активации AR в печени снижает циркулирующие уровни глобулина, связывающего половые гормоны ( SHBG), что приводит к повышению уровня свободного тестостерона. Было обнаружено, что в дополнение к PR и AR гестринон связывается с рецептором эстрогена (ER) с относительно «жадным» сродством. Лекарство обладает функциональной антиэстрогенной активностью в эндометрии. В отличие от даназола, гестринон не связывается с SHBG или кортикостероидсвязывающим глобулином (CBG).
| Соединение | PR | AR | ER | GR | MR | SHBG | CBG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| норэтистерон | 155–156 | 43–45 | <0.1 | 2,7–2,8 | 0,2 | ? | ? |
| норгестриенон | 63–65 | 70 | <0.1 | 11 | 1,8 | ? | ? |
| Левоноргестрел | 170 | 84–87 | <0.1 | 14 | 0,6–0,9 | ? | ? |
| Гестринон | 75–76 | 83–85 | <0.1, 3–10 | 77 | 3,2 | ? | ? |
| Примечания : Значения даны в процентах (%). Эталонными лигандами (100%) были прогестерон для PR, тестостерон для AR, E2 для ER, DEXA для GR, альдостерон для MR, DHT для SHBG и кортизол для CBG. Источники: | |||||||
Гестринон связан с альбумином в кровотоке. Он метаболизируется в печени в основном путем гидроксилирования. Было обнаружено, что образуются четыре гидроксилированных активных метаболита с пониженной активностью по сравнению с гестриноном. Период полувыведения гестринона составляет 27,3 часа. Лекарство выводится с мочой и желчью.
гестринон, также известный как 17α-этинил-18-метил-19-нор- δ-тестостерон, а также 17α-этинил-18-метилэстра-4,9,11-триен-17β-ол-3-он или 13β-этил-18,19-динор-17α-прегна-4,9, 11-триен-20-ин-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический эстран стероид и производное тестостерон. Более конкретно, он является производным норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон) и является членом подгруппы гонан (18-метилэстран) из 19-нортестостерона. семейство прогестинов. Гестринон представляет собой C18 метил производное норгестриенона (17α-этинил-19-нор-δ-тестостерон) и δ аналог левоноргестрела (17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон) и также известен как этилноргестриенон из-за того, что это C13β этил вариант норгестриенона. Это также C17α этинил и C18-метильное производное AAS тренболон.
Андрогенные свойства гестринона более выражены в его производном тетрагидрогестриноне (THG; 17α-этил -18-метил-δ-19-нортестостерон), дизайнерский стероид, который по сравнению с ним гораздо более эффективен как в качестве ААС, так и в качестве прогестагена. THG был запрещен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 2003 году.
Гестринон был введен для медицинского применения в 1986 году.
Гестринон - это генерическое название препарата и его INN, USAN, BAN и JAN. Он также известен под кодовыми названиями A-46745 и R-2323 (или RU-2323).
Гестринон продается или продавался под торговыми марками Dimetriose, Dimetrose., Dinone, Gestrin и Nemestran.
Гестринон продается или продавался в Европе, Австралии, Латинской Америке и Юго-Восточная Азия, но не в Соединенных Штатах.
