Войти
| Ферритин | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Структура ферритинового комплекса мыши | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | Ферритин | ||||||||
| Pfam | PF00210 | ||||||||
| Pfam клан | CL0044 | ||||||||
| InterPro | IPR008331 | ||||||||
| SCOPe | 1fha / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
| ферритин, легкий полипептид | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | FTL |
| Ген NCBI | 2512 |
| HGNC | 3999 |
| OMIM | 134790 |
| RefSeq | NM_000146 |
| UniProt | P02792 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 19 q13.3–13.4 |
| ферритин, тяжелый полипептид 1 | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | FTH1 |
| Альт. символы | FTHL6 |
| ген NCBI | 2495 |
| HGNC | 3976 |
| OMIM | 134770 |
| RefSeq | NM_002032 |
| UniProt | P02794 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 11 q13 |
| митохондриальный ферритин | |
|---|---|
 Кристаллографическая структура митохондриального ферритина. | |
| Идентификаторы | |
| Символ | FTMT |
| Ген NCBI | 94033 |
| HGNC | 17345 |
| OMIM | 608847 |
| RefSeq | NM_177478 |
| UniProt | Q8N4E7 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 5 q23.1 |
Ферритин представляет собой универсальный внутриклеточный белок, который накапливает железо и высвобождает его контролируемым образом. Белок вырабатывается почти всеми живыми организмами, включая архей, бактерии, водоросли, высшие растения и животных. У людей он действует как буфер против дефицита железа и перегрузки железом. Ферритин обнаружен в большинстве тканей как цитозольный белок, но небольшие количества секретируются в сыворотку, где он действует как носитель железа. Ферритин плазмы также является косвенным маркером общего количества железа, хранящегося в организме; следовательно, сывороточный ферритин используется в качестве диагностического теста для железодефицитной анемии.
Ферритин представляет собой комплекс глобулярного белка, состоящий из 24 белковых субъединиц, образующих наноклетку с множеством металлов. –Белковые взаимодействия. Это основной внутриклеточный белок, запасающий железо, как у прокариот, так и эукариот, сохраняющий железо в растворимой и нетоксичной форме. Ферритин, который не соединен с железом, называется апоферритин .
Гены ферритина высоко консервативны между видами. Все гены ферритина позвоночных имеют три интрона и четыре экзона. В ферритине человека интроны присутствуют между аминокислотными остатками 14 и 15, 34 и 35, 82 и 83; кроме того, на обоих концах объединенных экзонов имеется от одной до двухсот нетранслируемых оснований. Считается, что остаток тирозина в положении 27 аминокислоты связан с биоминерализацией.
Ферритин представляет собой полый глобулярный белок массой 474 кДа и содержит 24 субъединицы. Он присутствует в каждом типе клеток. Обычно он имеет внутренний и внешний диаметры примерно 8 и 12 нм соответственно. Природа этих субъединиц варьируется в зависимости от класса организма:
Все вышеупомянутые ферритины схожи по терминологии. их первичной последовательности с H-типом позвоночных. У E. coli наблюдается 20% сходство с H-ферритином человека. Внутри ферритиновой оболочки ионы железа образуют кристаллиты вместе с ионами фосфата и гидроксида. Полученная в результате частица подобна минералу ферригидрит. Каждый комплекс ферритина может хранить около 4500 ионов железа (Fe).
Некоторые комплексы ферритина у позвоночных являются гетероолигомерами двух тесно связанных гена продукты со слегка отличающимися физиологическими свойствами. Соотношение двух гомологичных белков в комплексе зависит от относительных уровней экспрессии двух генов.
Было обнаружено, что человеческий митохондриальный ферритин, MtF, экспрессируется как про-протеин. Когда митохондрия принимает его, он превращает его в зрелый белок, подобный ферритинам, обнаруженным в цитоплазме, который он собирает, чтобы сформировать функциональные ферритиновые оболочки. В отличие от других ферритинов человека, он, по-видимому, не имеет интронов в своем генетическом коде. Исследование дифракции рентгеновских лучей показало, что его диаметр составляет 1,70 ангстрем (0,17 нм), он содержит 182 остатка и имеет 67% спиральной формы. График Рамачандрана митохондриального ферритина показывает, что его структура в основном альфа-спиральная с низкой распространенностью бета-листов.
Поглощение железа через 3-кратный канал ферритина Ферритин служит для хранения железа в нетоксичной форме, для хранения его в безопасной форме и для транспортировки в районы, где это необходимо. Функция и структура экспрессированного белка ферритина различаются в разных типах клеток. Это контролируется в первую очередь количеством и стабильностью матричной РНК (мРНК), но также и изменениями в способах хранения мРНК и эффективности ее транскрибирования. Одним из основных факторов, способствующих производству многих ферритинов, является простое присутствие железа; Исключением является ферритин желтка Lymnaea sp., в котором отсутствует железо-чувствительная единица.
Свободное железо токсично для клеток, поскольку действует как катализатор в образовании свободных радикалов из активных форм кислорода посредством реакции Фентона. Следовательно, позвоночные имеют сложный набор защитных механизмов для связывания железа в различных тканевых компартментах. Внутри клеток железо хранится в виде белкового комплекса в виде ферритина или родственного комплекса гемосидерина. Апоферритин связывается со свободным двухвалентным железом и сохраняет его в трехвалентном состоянии. Поскольку ферритин накапливается в клетках ретикулоэндотелиальной системы, белковые агрегаты образуются в виде гемосидерина. Железо из ферритина или гемосидерина может быть извлечено для высвобождения RE-клетками, хотя гемосидерин менее доступен. В устойчивых условиях уровень ферритина в сыворотке крови коррелирует с общими запасами железа в организме; таким образом, сывороточный ферритин FR5R1 является наиболее удобным лабораторным тестом для оценки запасов железа.
Поскольку железо является важным минералом при минерализации, ферритин используется в оболочках организмов, таких как моллюски, для контролировать концентрацию и распределение железа, тем самым улучшая морфологию и окраску скорлупы. Он также играет роль в гемолимфе полиплакофоры, где он служит для быстрого переноса железа в минерализующую радулу.
. Железо высвобождается из ферритина для использования ферритином. деградация, которая осуществляется в основном лизосомами.
Ферритин позвоночных состоит из двух или трех субъединиц, названных в зависимости от их молекулярной массы: L «легкая», H «тяжелая» и М «средние» субъединицы. О субъединице М сообщалось только у лягушек-быков. У бактерий и архей ферритин состоит из субъединиц одного типа. Субъединицы H и M эукариотического ферритина и все субъединицы бактериального и архейного ферритина относятся к H-типу и обладают ферроксидазной активностью, которая заключается в превращении железа из форм двухвалентного (Fe) в трехвалентное (Fe). Это ограничивает вредную реакцию, которая происходит между двухвалентным железом и перекисью водорода, известную как реакция Фентона, которая дает сильно повреждающий гидроксильный радикал. Активность ферроксидазы проявляется в сайте связывания железа в середине каждой субъединицы H-типа. После окисления Fe (II) продукт Fe (III) остается метастабильно в центре ферроксидазы и замещается Fe (II), механизм, который, по-видимому, является общим для ферритинов всех трех царств жизни. Легкая цепь ферритина не обладает ферроксидазной активностью, но может нести ответственность за перенос электронов через белковую клетку.
Концентрации ферритина резко возрастают при наличии инфекции или рака. Эндотоксины являются активным регулятором гена, кодирующего ферритин, что приводит к повышению концентрации ферритина. Напротив, такие организмы, как Pseudomonas, хотя и обладают эндотоксином, вызывают значительное снижение уровня ферритина в плазме в течение первых 48 часов после заражения. Таким образом, запасы железа в инфицированном организме недоступны для инфекционного агента, что препятствует его метаболизму.
Было показано, что концентрация ферритина увеличивается в ответ на стрессы, такие как аноксия ; это означает, что это белок острой фазы.
Митохондриальный ферритин выполняет множество функций, относящихся к молекулярной функции. Он участвует в ферроксидазной активности, связывании, связывании ионов железа, оксидоредуктазной активности, связывании трехвалентного железа, связывании ионов металлов, а также связывании переходных металлов. В сфере биологических процессов он участвует в окислительно-восстановительных процессах, переносе ионов железа через мембраны и гомеостазе ионов железа в клетках.
У некоторых улиток белковый компонент яичного желтка в первую очередь ферритин; это другой ферритин с другой генетической последовательностью, чем соматический ферритин. Он вырабатывается в железах средней кишки и секретируется в гемолимфу, откуда транспортируется в яйца.
Ферритин также используется в материаловедении в качестве прекурсора при производстве железа наночастицы для углеродных нанотрубок роста путем химического осаждения из паровой фазы.
У позвоночных ферритин обычно находится внутри клеток, хотя он также присутствует и в более мелких
Уровни ферритина в сыворотке измеряются в медицинских лабораториях в рамках исследования железа железодефицитной анемии. Измеренные уровни ферритина обычно прямо коррелируют с общим количеством железа, хранящегося в организме. Однако уровни ферритина могут быть искусственно завышены в случаях анемии хронического заболевания, когда ферритин имеет повышенную способность как воспалительный белок острой фазы, а не как маркер перегрузки железом.
Нормальный уровень ферритина в крови, называемый эталонным интервалом, определяется многими испытательными лабораториями. Диапазоны содержания ферритина могут варьироваться в зависимости от лаборатории, но типичные диапазоны будут между 30–300 нг / мл (= мкг / л) для мужчин и 18–160 нг / мл (= мкг / л) для женщин.
| Мужчины | 18–270 нанограмм на миллилитр (нг / мл) |
| Женщины | 18–160 нг / мл |
| Дети (От 6 месяцев до 15 лет) | 7–140 нг / мл |
| Младенцы (от 1 до 5 месяцев) | 50–200 нг / мл |
| Новорожденные | 25–200 нг / мл |
Если уровень ферритина низкий, существует риск нехватки железа, что может привести к анемии.
При анемии низкий уровень ферритина в сыворотке крови является наиболее чувствительным лабораторным тестом для железодефицитной анемии. Однако он менее специфичен, поскольку его уровни в крови повышаются из-за инфекции или любого типа хронического воспаления, и эти состояния могут преобразовать то, что в противном случае было бы низким уровнем ферритина из-за недостатка железа, в значение в нормальном диапазоне. По этой причине низкие уровни ферритина несут больше информации, чем нормальные уровни.
Низкий уровень ферритина также может указывать на гипотиреоз, дефицит витамина C или целиакию.
У некоторых пациентов с наблюдается низкий уровень ферритина в сыворотке крови. синдром беспокойных ног, не обязательно связанный с анемией, но, возможно, из-за низкого запаса железа, за исключением анемии.
Ложно низкий уровень ферритина в крови (эквивалент ложноположительного теста) очень редко, но может быть результатом эффекта крючка измерительных инструментов в крайних случаях.
Вегетарианство не является причиной низкого уровня ферритина в сыворотке, несмотря на распространенный миф. Позиция Американской диетической ассоциации указала на это в 2009 году, заявив: «Заболеваемость железодефицитной анемией среди вегетарианцев аналогична таковой среди невегетарианцев. Хотя у взрослых вегетарианцев запасы железа ниже, чем у невегетарианцев, уровень ферритина в их сыворотке обычно находится в пределах нормы ».
Если ферритин высокий, значит, железа в избытке или есть это острая воспалительная реакция, при которой ферритин мобилизуется без избытка железа. Например, ферритины могут иметь высокий уровень инфекции, не сигнализируя о перегрузке организма железом.
Ферритин также используется в качестве маркера для нарушений, связанных с перегрузкой железом, таких как гемохроматоз или гемосидероз. Болезнь Стилла у взрослых, некоторые порфирии и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз / синдром активации макрофагов - это заболевания, при которых уровень ферритина может быть аномальным. поднял.
Поскольку ферритин также является реагентом острой фазы, он часто повышается в ходе болезни. Нормальный С-реактивный белок может быть использован для исключения повышенного содержания ферритина, вызванного реакциями острой фазы.
Было показано, что уровень ферритина повышен в некоторых случаях Covid-19 и может коррелировать с худшим клиническим исходом.
Согласно исследованию пациентов с нервной анорексией, уровень ферритина может повышаться в периоды острого недоедания, возможно, из-за того, что железо хранится в виде внутрисосудистого объема и, следовательно, количество красных кровяных телец падает.
Другое исследование предполагает, что из-за катаболической природы нервной анорексии может выделяться изоферритин. Кроме того, ферритин играет важную роль, не связанную с хранением в организме, такую как защита от окислительного повреждения. Повышение уровня этих изоферритинов может способствовать общему увеличению концентрации ферритина. Измерение ферритина с помощью иммуноанализа или иммунотурбидиметрических методов также может определять эти изоферритины, таким образом, не является истинным отражением состояния хранения железа.
Полости, образованные ферритином и Белки мини-ферритинов (Dps ) успешно использовались в качестве реакционной камеры для изготовления металлических наночастиц (НЧ). Оболочки протеина служили шаблоном для сдерживают рост частиц и в качестве покрытия для предотвращения коагуляции / агрегации между НЧ. Используя белковые оболочки разных размеров, можно легко синтезировать НЧ разных размеров для химических, физических и биомедицинских применений.
 | Найти ферритин или апоферритин в Викисловарь, бесплатный словарь. |
.
