Войти
| Перегрузка железом | |
|---|---|
| Другие названия | Гемохроматоз или Гемохроматоз |
 | |
| Микрофотография биопсии печени , показывающая отложения железа, вызванные гемосидерозом. Окраска железом. | |
| Специальность | Гематология |
Перегрузка железом или гемохроматоз указывает на накопление железа в организме по любой причине. Наиболее важными причинами являются (HHC), генетическое заболевание и перегрузка железом при переливании крови, которая может возникнуть в результате повторных переливаний крови.
Органы, наиболее часто поражаемые гемохроматоз печени, сердца и эндокринных желез.
Гемохроматоз может проявляться следующими клиническими синдромами:
Диабет у людей с перегрузкой железом возникает в результате избирательного отложения железа в островковых бета-клетках в поджелудочной железе, что приводит к функциональной недостаточности и гибели клеток.
Артрит, вызванный отложением пирофосфата кальция в суставах, что приводит к болям в суставах. Наиболее часто поражаются суставы кистей рук, в частности, суставы, второго и третьего пальцев.
Кожа бронзирует. Этот глубокий коричневый цвет в сочетании с инсулиновой недостаточностью из-за поражения поджелудочной железы является источником прозвища для этого состояния: «бронзовый диабет».
Причины можно разделить на первичные (наследственные или генетически обусловленные) и менее частые вторичные случаи (приобретенные в течение жизни). Люди кельтского (ирландского, шотландского, валлийского, корнуоллского, бретонского и т. Д.), английского и скандинавского происхождения имеют особенно высокую заболеваемость, около 10% являются носителями основного генетического варианта, мутации C282Y в гене HFE, и 1% страдают этим заболеванием. Это было признано в нескольких альтернативных названиях, таких как кельтское проклятие, ирландская болезнь, британский ген и шотландская болезнь.
Хотя большую часть XX века было известно, что большинство случаев гемохроматоза передаются по наследству, ошибочно предполагалось, что они зависят от одного гена. Подавляющее большинство зависит от мутаций гена HFE, обнаруженных в 1996 году, но с тех пор были обнаружены и другие, которые иногда группируются вместе как «неклассический наследственный гемохроматоз», «наследственный гемохроматоз, не связанный с HFE», или «гемохроматоз, не связанный с HFE».
| Описание | OMIM | Мутация | ||
| Гемохроматоз 1 типа : «классический» гемохроматоз | 235200 | HFE | ||
| Гемохроматоз типа 2A : ювенильный гемохроматоз | 602390 | Гемодювелин (HJV, также известный как RGMc и HFE2) | ||
| Гемохроматоз типа 2B : ювенильный гемохроматоз | 606464 | антибактериальный гепсидиновый пептид (69>HAMP ) или HFE2B | ||
| Гемохроматоз типа 3 | 604250 | рецептор трансферрина-2 (TFR2 или HFE3) | ||
| Гемохроматоз типа 4 / Африканская перегрузка железом | 604653 | ферропортин (SLC11A3 / SLC40A1) | ||
| Неонатальный гемохроматоз | 231100 | (неизвестно) | ||
| Акаерулоплазмиемия (очень редко) | 604290 | caeru 263>Конгенит al атрансферринемия (очень редко) | 209300 | трансферрин |
| синдром GRACILE (очень редко) | 603358 | BCS1L |
Большинство типов наследственного гемохроматоза имеют аутосомно-рецессивное наследование, в то время как тип 4 имеет аутосомно-доминантное наследование.
Селективное отложение железа (синий) в бета-клетках островков поджелудочной железы (красный). Существует несколько методов диагностики и мониторинга нагрузки железом.
Анализы крови обычно являются первым тестом, если есть клиническое подозрение на перегрузку железом. Анализ сывороточного ферритина - это недорогой, доступный и малоинвазивный метод оценки запасов железа в организме. Однако основная проблема с его использованием в качестве индикатора перегрузки железом заключается в том, что он может повышаться при различных других заболеваниях, включая инфекцию, воспаление, лихорадку, заболевание печени, заболевание почек и рак. Кроме того, общая связывающая способность железа может быть низкой, но также может быть нормальной. У мужчин и женщин в постменопаузе нормальный диапазон сывороточного ферритина составляет от 12 до 300 нг / мл (670 пмоль / л). У женщин в пременопаузе нормальный диапазон сывороточного ферритина составляет от 12 до 150 или 200 нг / мл (330 или 440 пмоль / л). Если у человека проявляются симптомы, ему может потребоваться пройти тестирование более одного раза в течение жизни в качестве меры предосторожности, чаще всего у женщин после менопаузы. Насыщение трансферрина - более специфический тест.
ДНК / скрининг: стандарт практики диагностики гемохроматоза, делает упор на генетическое тестирование. Положительный анализ HFE подтверждает клинический диагноз гемохроматоза у бессимптомных лиц с анализами крови, показывающими повышенные запасы железа, или для прогностического тестирования людей с семейным анамнезом гемохроматоза. Аллели, оцененные с помощью анализа гена HFE, очевидны примерно у 80% пациентов с гемохроматозом; отрицательный результат по гену HFE не исключает гемохроматоза. Родственники первой степени родства пациентов с первичным гемохроматозом должны пройти обследование, чтобы определить, являются ли они носителями или у них может развиться болезнь. Это может позволить принять превентивные меры. Скрининг населения в целом не рекомендуется.
Биопсия печени - это удаление небольшого образца для изучения и определения причины воспаления или цирроза. Пациентам с отрицательным результатом тестирования гена HFE, повышенным статусом железа без какой-либо другой очевидной причины и семейным анамнезом заболевания печени показана дополнительная оценка концентрации железа в печени. В этом случае диагностика гемохроматоза основывается на биохимическом анализе и гистологическом исследовании биопсии печени. Оценка индекса железа в печени (HII) считается «золотым стандартом» диагностики гемохроматоза.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) используется как неинвазивный способ точной оценки уровней депонирования железа в печени, а также в сердце, суставах и гипофизе.
Флеботомия / венесекция : стандартное лечение состоит из регулярных запланированных флеботомий (кровопускание или эритроцитаферез ). При первом диагнозе флеботомию можно проводить каждую неделю или две недели, пока уровень железа не будет доведен до нормального диапазона. Как только ферритин и насыщение трансферрина в сыворотке находятся в пределах нормы, лечение можно назначать каждые два-три месяца в зависимости от скорости реабсорбции железа. Во время сеанса флеботомии обычно берется от 450 до 500 мл крови. Берут кровь иногда сдают.
Обычно рекомендуется диета с низким содержанием железа, но она имеет незначительный эффект по сравнению с венесекцией. В рационе человека железо содержится в двух формах: гемовое железо и негемовое железо. Гемовое железо - наиболее легко усваиваемая форма железа. Людям с перегрузкой железом можно посоветовать избегать продуктов с высоким содержанием гемового железа. Самым высоким содержанием гемового железа является красное мясо, такое как говядина, оленина, баранина, буйвол, и рыба, такая как синий тунец. Строгая диета с низким содержанием железа обычно не требуется. Негемовое железо не так легко усваивается организмом человека и содержится в продуктах растительного происхождения, таких как зерна, бобы, овощи, фрукты, орехи и семена.
Лекарства: для тех, кто не переносит обычную кровь. draws, доступны для использования хелатирующие агенты. Препарат дефероксамин связывается с железом в кровотоке и усиливает его выведение с мочой и фекалиями. Типичное лечение хронической перегрузки железом требует подкожной инъекции в течение 8–12 часов ежедневно. Два новых хелатирующих железо препарата, которые лицензированы для использования у пациентов, которым регулярно переливают кровь для лечения талассемии (и, таким образом, у которых в результате развивается перегрузка железом), являются деферасирокс. и деферипрон.
Новым экспериментальным подходом к лечению является поддерживающая терапия с полимерными хелаторами. Эти полимеры или частицы обладают незначительной или нулевой системной биологической доступностью, и они предназначены для образования стабильных комплексов с Fe и Fe в GIT и, таким образом, ограничивают их поглощение и долгосрочное накопление. Хотя этот метод имеет лишь ограниченную эффективность, в отличие от низкомолекулярных хелаторов, подход практически не имеет побочных эффектов в субхронических исследованиях. Интересно, что одновременное хелатирование Fe и Fe увеличивает эффективность лечения.
В целом, при отсутствии повреждения печени пациенты должны ожидать нормальной продолжительности жизни при адекватном лечении венесекцией.. Если при постановке диагноза уровень ферритина в сыворотке превышает 1000 мкг / л, существует риск повреждения печени и цирроза, что в конечном итоге может сократить срок их жизни. Наличие цирроза увеличивает риск гепатоцеллюлярной карциномы.
Это наиболее часто встречается в некоторых европейских популяциях (например, у ирландцев и норвежцев) и встречается у 0,6%. какой-то неустановленной популяции. У мужчин в 24 раза больше случаев заболевания, вызванного перегрузкой железом, по сравнению с женщинами.
Считается, что диета и окружающая среда оказали большое влияние на мутация генов, связанных с перегрузкой железом. Начиная с эпохи мезолита, сообщества людей жили в довольно солнечной, теплой среде с сухим климатом Ближнего Востока. Большинство людей, живших в то время, были собирателями, и их рацион в основном состоял из дичи, рыбы и диких растений. Археологи, изучавшие зубной налет, обнаружили следы клубней, орехов, бананов, трав и других продуктов, богатых железом. На протяжении многих поколений человеческий организм хорошо адаптировался к высокому уровню содержания железа в пище.
В эпоху неолита, как считается, произошли значительные изменения в окружающей среде. и диета. Некоторые сообщества фуражиров мигрировали на север, что привело к изменениям в образе жизни и окружающей среде, с понижением температуры и изменением ландшафта, к которому фуражиры затем должны были адаптироваться. По мере того, как люди начали разрабатывать и совершенствовать свои инструменты, они узнали новые способы производства еды, и земледелие также медленно развивалось. Эти изменения привели бы к серьезной нагрузке на организм и снижению потребления продуктов, богатых железом. Этот переход является ключевым фактором мутации генов, особенно тех, которые регулируют всасывание железа с пищей. Железо, которое составляет 70% состава эритроцитов, является критически важным микронутриентом для эффективной терморегуляции в организме. Дефицит железа приведет к падению внутренней температуры. В холодных и влажных средах Северной Европы для поддержания регулируемой температуры было необходимо дополнительное железо из пищи, однако без достаточного потребления железа человеческий организм начал бы накапливать железо с более высокими темпами, чем обычно. Теоретически давление, вызванное миграцией на север, привело бы к мутации гена, которая способствовала большему усвоению и хранению железа.
Исследования и опросы, проведенные для определение частоты гемохроматоза помогает объяснить, как мутация мигрировала по земному шару. Теоретически болезнь изначально передалась путешественникам, мигрировавшим с севера. Обследования показывают особую картину распределения с большими кластерами и частотами генных мутаций вдоль западноевропейского побережья. Это привело к развитию "Викинга Гипотезы". Расположение кластеров и нанесенные на карту образцы этой мутации тесно коррелируют с местоположениями поселений викингов в Европе, основанных с 700 по 1100 гг. Викинги родом из Норвегии, Швеции и Дании. Корабли викингов пробирались вдоль побережья Европы в поисках торговли, богатств и земли. Генетические исследования показывают, что чрезвычайно высокая частота встречаемости в некоторых европейских странах является результатом миграций викингов, а затем норманнов, что указывает на генетическую связь между наследственным гемохроматозом и предками викингов.
В 1865 году Арман Труссо (французский терапевт) был одним из первых, кто описал многие симптомы диабетического пациента с циррозом печени и бронзовым цветом кожи. Термин гемохроматоз был впервые использован немецким патологом Фридрихом Даниэлем фон Реклингхаузеном в 1890 году, когда он описал накопление железа в тканях организма. В 1935 году Дж. Шелдон, британский врач, впервые описал связь с метаболизмом железа, а также продемонстрировал его наследственную природу.
В 1996 году Фелдер и его коллеги идентифицировали ген гемохроматоза, ген HFE. Фельдер обнаружил, что ген HFE имеет две основные мутации, C282Y и H63D, которые являются основной причиной наследственного гемохроматоза. В следующем году CDC и Национальный исследовательский институт генома человека спонсировали исследование гемохроматоза после открытия гена HFE, которое помогло провести популяционный скрининг и оценки, которые используются до сих пор.
Исторически термин гемохроматоз (пишется гемохроматоз в американском английском ) первоначально использовался для обозначения того, что сейчас более конкретно называется гемохроматозом 1 типа (или HFE наследственный гемохроматоз). В настоящее время гемохроматоз (без дальнейшего уточнения) в основном определяется как перегрузка железом по наследственной или основной причине или как результат метаболического нарушения. Однако этот термин в настоящее время также используется более широко для обозначения любой формы перегрузки железом, что требует указания причины, например, наследственного гемохроматоза. Наследственный гемохроматоз - это аутосомно-рецессивное заболевание, распространенность которого оценивается в 1 из 200 пациентов европейского происхождения, с меньшей частотой в других этнических группах. Ген, ответственный за наследственный гемохроматоз (известный как ген HFE), расположен на хромосоме 6; у большинства пациентов с наследственным гемохроматозом есть мутации в этом гене HFE.
Наследственный гемохроматоз характеризуется повышенной скоростью всасывания железа в кишечнике и прогрессирующим отложением железа в различных тканях. Обычно это начинает проявляться в третьем-пятом десятилетии жизни, но может встречаться и у детей. Наиболее частое проявление - печень (печень) цирроз в сочетании с гипопитуитаризмом, кардиомиопатией, диабетом, артритом, или гиперпигментация. Из-за тяжелых последствий этого расстройства, если его не лечить, и понимания того, что лечение относительно простое, важна ранняя диагностика до появления симптомов или признаков.
В целом используется термин гемосидероз для обозначения патологического эффекта накопления железа в каком-либо органе, который в основном проявляется в форме комплекса хранения железа гемосидерин. Иногда вместо него используется более простой термин сидероз.
Другие определения гемохроматоза или гемосидероза, которые иногда используются, включают:
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
 | Викискладе есть медиафайлы по теме гемохроматоз. |
