Синдром беспокойных ног

редактировать
Для песни "Restless Legs" Half Man Half Biscuit см. Achtung Bono.
Синдром беспокойных ног
Другие имена Болезнь Уиллиса – Экбома (WED), синдром Виттмаака – Экбома
Диаграмма режимов сна RLS - ru.svg
Характер сна человека с синдромом беспокойных ног (красный) по сравнению со здоровым сном (синий)
Специальность Снотворное
Симптомы Неприятное ощущение в ногах, которое ненадолго улучшается при движении ими
Осложнения Дневная сонливость, упадок сил, раздражительность, грусть
Обычное начало Чаще встречается в старшем возрасте
Факторы риска Низкий уровень железа, почечная недостаточность, болезнь Паркинсона, сахарный диабет, ревматоидный артрит, беременность, некоторые лекарства
Диагностический метод На основании симптомов после исключения других возможных причин
Уход Изменения образа жизни, лекарства
Медикамент Леводопа, агонисты дофамина, габапентин
Частота 2,5–15% (США)

Синдром беспокойных ног ( RLS), теперь известный как болезнь Уиллиса-Экбома (WED), обычно является длительным заболеванием, вызывающим сильное желание пошевелить ногами. Часто возникает неприятное ощущение в ногах, которое несколько улучшается при движении ими. Это часто описывается как боль, покалывание или ползание мурашек по природе. Иногда также могут поражаться руки. Ощущения обычно возникают в состоянии покоя и поэтому могут затруднить сон. Из-за нарушения сна люди с СБН могут иметь дневную сонливость, упадок сил, раздражительность и подавленное настроение. Кроме того, у многих возникают подергивания конечностей во время сна. RLS - это не то же самое, что обычное постукивание или раскачивание ногой.

Факторы риска RLS включают низкий уровень железа, почечную недостаточность, болезнь Паркинсона, сахарный диабет, ревматоидный артрит, беременность и целиакию. Ряд лекарств также может вызвать расстройство, включая антидепрессанты, нейролептики, антигистаминные препараты и блокаторы кальциевых каналов. Есть два основных типа. Один из них - это раннее начало RLS, которое начинается в возрасте до 45 лет, передается в семьях и со временем ухудшается. Другой - это СБН с поздним началом, который начинается после 45 лет, начинается внезапно и не ухудшается. Диагноз обычно основывается на симптомах человека после исключения других потенциальных причин.

Синдром беспокойных ног может исчезнуть, если будет решена основная проблема. В противном случае лечение включает изменение образа жизни и прием лекарств. Изменения образа жизни, которые могут помочь, включают прекращение употребления алкоголя и табака, а также гигиену сна. Используемые лекарства включают леводопу или агонист дофамина, такой как прамипексол. СБН поражает примерно 2,5–15% населения США. Женщины страдают чаще, чем мужчины, и с возрастом это становится все более распространенным.

СОДЕРЖАНИЕ

  • 1 Признаки и симптомы
    • 1.1 Начальное и среднее
  • 2 Причины
    • 2.1 СДВГ
    • 2.2 Лекарства
    • 2.3 Генетика
  • 3 Механизм
  • 4 Диагностика
    • 4.1 Дифференциальный диагноз
  • 5 Лечение
    • 5.1 Физические меры
    • 5.2 Железо
    • 5.3 Лекарства
  • 6 Прогноз
  • 7 Эпидемиология
  • 8 История
    • 8.1 Номенклатура
  • 9 Противоречие
  • 10 Исследования
  • 11 См. Также
  • 12 Ссылки
  • 13 Внешние ссылки

Признаки и симптомы

Ощущения RLS варьируются от боли или ломоты в мышцах до «зуда, который невозможно почесать», «ощущения жужжания», неприятного «непрекращающегося щекотания», ощущения «ползания» или подергивания конечностей во время бодрствующий. Ощущения обычно начинаются или усиливаются во время спокойного бодрствования, например, при расслаблении, чтении, учебе или попытке уснуть.

Это заболевание « спектра », при котором некоторые люди испытывают лишь незначительное раздражение, а у других наблюдается серьезное нарушение сна и ухудшение качества жизни.

Ощущения - и потребность двигаться - могут вернуться сразу после прекращения движения или позже. СБН может начаться в любом возрасте, в том числе в детстве, и для одних он является прогрессирующим заболеванием, тогда как у других симптомы могут исчезать. В ходе опроса членов Фонда синдрома беспокойных ног было обнаружено, что до 45% пациентов имели первые симптомы в возрасте до 20 лет.

  • «Позыв к движению, обычно из-за неприятных ощущений, возникающих в основном в ногах, но иногда и в руках или где-либо еще».
Ощущения необычные и непохожие на другие обычные ощущения. Людям с СБН трудно описать их, используя такие слова или фразы, как неудобно, болезненно, «беспокойный», электрический, ползание, зуд, булавки и иглы, тянущие, ползание, гудение и онемение. Иногда это описывается как «засыпание» конечности или преувеличенное ощущение позиционного осознания пораженной области. Ощущение и позыв могут возникнуть в любой части тела; чаще всего упоминаются ноги, за которыми следуют руки. Некоторые люди практически не чувствуют ничего, но при этом испытывают сильное желание двигаться.
  • «Моторное возбуждение, выражающееся в активности, которая облегчает позывы к движению».
Движение обычно приносит немедленное облегчение, хотя и временное, и частичное. Ходьба является наиболее распространенным явлением; однако растяжка, йога, езда на велосипеде или другая физическая активность могут облегчить симптомы. Непрерывные, быстрые движения ногой вверх и вниз и / или быстрое движение ног по направлению друг к другу, могут сдерживать ощущения без необходимости ходить. Конкретные движения могут быть уникальными для каждого человека.
  • «Ухудшение симптомов при расслаблении».
Сидение или лежа (чтение, полет в самолете, просмотр телевизора) может вызвать ощущения и побуждение к движению. Тяжесть зависит от тяжести СБН человека, степени покоя, продолжительности бездействия и т. Д.
  • «Изменчивость в течение цикла день-ночь, симптомы усиливаются вечером и в начале ночи».
Некоторые испытывают СБН только перед сном, в то время как другие испытывают его днем ​​и ночью. Большинство людей испытывают самые тяжелые симптомы вечером и меньше всего утром.
  • «беспокойные ноги похожи на позывы зевнуть в ногах или руках».
Эти симптомы RLS могут затруднять сон для многих пациентов, и недавний опрос показал наличие значительных дневных трудностей, связанных с этим состоянием. Эти проблемы варьируются от опозданий на работу до пропусков работы или мероприятий из-за сонливости. Пациенты с СБН, которые ответили на лечение, сообщали о вождении в сонном состоянии больше, чем пациенты без СБН. Эти дневные трудности могут привести к проблемам безопасности, социальным и экономическим проблемам для пациента и общества.

СБН может способствовать более высокому уровню депрессии и тревожных расстройств у пациентов с СБН.

Первичный и вторичный

СБН подразделяется на первичный или вторичный.

  • Первичный СБН считается идиопатическим или без известной причины. Первичный СБН обычно начинается медленно, примерно до 40–45 лет и может исчезать на месяцы или даже годы. Это часто прогрессирует и ухудшается с возрастом. СБН у детей часто ошибочно принимают за боли роста.
  • Вторичный СБН часто возникает внезапно после 40 лет и может быть ежедневным с самого начала. Это чаще всего связано с конкретными заболеваниями или использованием определенных лекарств (см. Ниже).

Причины

Хотя причина, как правило, неизвестна, считается, что она вызвана изменениями в допамине, передающем нервный нерв, в результате ненормального использования железа мозгом. СБН часто возникает из-за дефицита железа (низкий уровень общего железа в организме). Другие связанные условия могут включать в терминальной стадии заболевания почек и гемодиализ, фолиевой кислоты дефицит, дефицит магния, апноэ во сне, сахарный диабет, периферическая нейропатия, болезнь Паркинсона и некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз. СБН может ухудшиться во время беременности, возможно, из-за повышенного уровня эстрогена. С СБН может быть связано употребление алкоголя, никотиновых продуктов и кофеина. Исследование, проведенное в 2014 году Американской академией неврологии, также показало, что снижение уровня кислорода в ногах тесно связано с тяжестью симптомов синдрома беспокойных ног у нелеченных пациентов.

СДВГ

Была обнаружена связь между синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и СБН или расстройством периодических движений конечностей. Оба состояния, по-видимому, связаны с дисфункциями, связанными с нейротрансмиттером дофамином, и общие лекарства для обоих состояний среди других систем влияют на уровни дофамина в головном мозге. Исследование 2005 года показало, что до 44% людей с СДВГ имели сопутствующие (то есть сосуществующие) СБН, и до 26% людей с СДВГ подтвердили СДВГ или симптомы этого состояния.

Лекарства

Некоторые лекарства могут вызывать или ухудшать СБН или вызывать его вторично, в том числе:

Как первичный, так и вторичный RLS может усугубиться хирургическим вмешательством любого типа; однако операция на спине или травма могут быть связаны с возникновением RLS.

Причина и следствие определенных состояний и поведения, наблюдаемых у некоторых пациентов (например, лишний вес, недостаток физических упражнений, депрессия или другие психические заболевания), точно не установлены. Недосыпание из-за RLS может вызвать состояние, или лекарства, используемые для лечения состояния, могут вызвать RLS.

Генетика

Более 60% случаев RLS являются семейными и наследуются по аутосомно-доминантному типу с переменной пенетрантностью.

Исследования и вскрытие мозга выявили как дофаминергическую систему, так и недостаточность железа в черной субстанции. Хорошо известно, что железо является важным кофактором для образования L-допа, предшественника дофамина.

Шесть генетических локусов, обнаруженных путем сцепления, известны и перечислены ниже. За исключением первого, все локусы сцепления были обнаружены с использованием аутосомно-доминантной модели наследования.

  • Первый генетический локус был обнаружен в одной большой французско-канадской семье и отображается на хромосоме 12q. Этот локус был обнаружен с использованием модели аутосомно-рецессивного наследования. Доказательства этого локуса также были обнаружены с помощью теста на нарушение равновесия передачи (TDT) в 12 баварских семьях.
  • Второй локус RLS отображается на хромосоме 14q и был обнаружен в одной итальянской семье. Доказательства этого локуса были найдены в одной французско-канадской семье. Кроме того, исследование ассоциации в большой выборке из 159 троек европейского происхождения показало некоторые доказательства этого локуса.
  • Этот локус отображается на хромосоме 9p и был обнаружен в двух неродственных американских семьях. Доказательства этого локуса были также обнаружены TDT в большой баварской семье, в которой было обнаружено существенное сцепление с этим локусом.
  • Этот локус отображается на хромосоме 20p и был обнаружен в большой французско-канадской семье с RLS.
  • Этот локус отображается на хромосоме 2p и был обнаружен в трех родственных семьях из популяции, изолированной в Южном Тироле.
  • Шестой локус расположен на хромосоме 16p12.1 и был открыт Левченко и соавт. в 2008.

Было обнаружено, что три гена, MEIS1, BTBD9 и MAP2K5, связаны с RLS. Их роль в патогенезе СБН до сих пор не выяснена. Совсем недавно было обнаружено, что четвертый ген, PTPRD, связан с RLS.

Есть также некоторые доказательства того, что периодические движения конечностей во сне (PLMS) связаны с BTBD9 на хромосоме 6p21.2, MEIS1, MAP2K5 / SKOR1 и PTPRD. Наличие положительного семейного анамнеза предполагает, что этиология СБН может быть генетической.

Механизм

Хотя это изучено лишь частично, патофизиология синдрома беспокойных ног может включать в себя аномалии дофамина и системы железа. С этим связан также общепризнанный объяснительный механизм циркадного ритма, который клинически проявляется просто с помощью биомаркеров циркадного ритма, таких как температура тела. Взаимодействие между нарушенным захватом железа нейронами и функциями нейромеланин- содержащих и дофамин-продуцирующих клеток играет роль в развитии RLS, указывая на то, что дефицит железа может по-разному влиять на дофаминергические передачи в головном мозге.

Медиальные таламические ядра также могут играть роль в RLS как часть лимбической системы, модулируемой дофаминергической системой, которая может влиять на восприятие боли. У людей, получающих агонисты дофамина в низких дозах, наблюдается улучшение симптомов СБН.

Диагностика

Специфических тестов на RLS не существует, но используются неспецифические лабораторные тесты, чтобы исключить другие причины, такие как дефицит витаминов. Для подтверждения диагноза используются пять симптомов:

  • Сильное желание пошевелить конечностями, обычно связанное с неприятными или дискомфортными ощущениями.
  • Оно начинается или ухудшается во время бездействия или отдыха.
  • Он улучшается или исчезает (по крайней мере, временно) по мере активности.
  • Ухудшается вечером или ночью.
  • Эти симптомы не вызваны каким-либо заболеванием или поведением.

Эти симптомы не являются существенными, как перечисленные выше, но часто встречаются у пациентов с СБН:

  • генетический компонент или семейный анамнез с СБН
  • хороший ответ на дофаминергическую терапию
  • периодические движения ног в течение дня или сна
  • наиболее сильно страдают люди среднего и старшего возраста
  • наблюдаются другие нарушения сна
  • снижение запасов железа может быть фактором риска и должно быть оценено

Согласно Международной классификации нарушений сна (ICSD-3), основные симптомы должны быть связаны с нарушением или нарушением сна, чтобы подтвердить диагноз RLS. Согласно этой классификации, симптомы СБН должны начинаться или ухудшаться при бездействии, уменьшаться при движении, должны происходить исключительно или в основном вечером и ночью, не должны быть вызваны другими медицинскими или поведенческими условиями и должны ухудшать качество жизни.. Обычно поражаются обе ноги, но в некоторых случаях наблюдается асимметрия.

Дифференциальная диагностика

Наиболее распространенные состояния, которые следует дифференцировать с помощью RLS, включают судороги ног, позиционный дискомфорт, локальную травму ноги, артрит, отек ног, венозный застой, периферическую невропатию, радикулопатию, привычное постукивание ногой / раскачивание ног, беспокойство, миалгию и лекарственную акатизию..

Болезнь периферических артерий и артрит также могут вызывать боль в ногах, но обычно она усиливается при движении.

Менее распространены состояния дифференциальной диагностики, включающие миелопатию, миопатию, сосудистую или нейрогенную хромоту, гипотензивную акатизию, ортостатический тремор, болезненность в ногах и подвижные пальцы ног.

Уход

Если СБН не связан с первопричиной, его частота может быть уменьшена путем изменения образа жизни, например улучшения гигиены сна, регулярных физических упражнений и отказа от курения. Используемые лекарства могут включать агонисты дофамина или габапентин при ежедневном синдроме беспокойных ног и опиоиды для лечения резистентных случаев.

Не следует рассматривать вопрос о лечении СБН до тех пор, пока не будут исключены возможные медицинские причины. Вторичный RLS можно вылечить, если эффективно лечить провоцирующие заболевания ( анемия ).

Физические меры

Растяжка мышц ног может принести временное облегчение. Ходьба и движение ног, как следует из названия «беспокойные ноги», приносят временное облегчение. Фактически, люди с СБН часто испытывают почти неконтролируемую потребность в ходьбе и, следовательно, облегчают симптомы во время движения. К сожалению, симптомы обычно возвращаются сразу после прекращения движения и ходьбы. Было обнаружено, что устройство вибрационной контрстимуляции помогает некоторым людям с первичным СБН улучшить сон.

Железо

Есть некоторые свидетельства того, что внутривенное введение препаратов железа умеренно снижает беспокойство у людей с СБН.

Лекарства

Тем, у кого СБН нарушает или мешает сон или регулярную повседневную активность, могут быть полезны лекарства. Доказательства подтверждают использование агонистов дофамина, включая прамипексол, ропинирол, ротиготин и каберголин. Они уменьшают симптомы, улучшают качество сна и качество жизни. Леводопа также эффективна. Однако перголид и каберголин менее рекомендуются из-за их связи с повышенным риском порока клапанов сердца. Ропинирол имеет более быстрое начало и более короткую продолжительность. Ротиготин обычно используется в качестве трансдермального пластыря, который постоянно обеспечивает стабильные концентрации лекарственного средства в плазме, что приводит к его особому терапевтическому эффекту на пациентов с симптомами в течение дня. Один обзор показал, что прамипексол лучше, чем ропинирол.

Однако есть проблемы с использованием агонистов дофамина, включая увеличение. Это заболевание, при котором сам препарат вызывает усиление симптомов и / или проявление их в более ранний день. Агонисты дофамина также могут вызывать рецидив, когда симптомы усиливаются по мере того, как действие препарата прекращается. Во многих случаях, чем дольше использовались агонисты дофамина, тем выше риск увеличения и восстановления, а также тяжесть симптомов. Кроме того, недавнее исследование показало, что агонисты дофамина, используемые при синдроме беспокойных ног, могут привести к увеличению компульсивных азартных игр.

Одним из возможных методов лечения СБН являются агонисты дофамина, к сожалению, у пациентов может развиться синдром дисрегуляции дофамина, что означает, что они могут испытывать привыкание к заместительной терапии дофамина. Кроме того, они могут проявлять некоторые поведенческие расстройства, такие как нарушения контроля над импульсами, такие как патологические азартные игры, компульсивные покупки и компульсивное питание. Есть некоторые признаки того, что прекращение лечения агонистами дофамина влияет на разрешение или, по крайней мере, улучшение расстройства импульсного контроля, даже несмотря на то, что некоторые люди могут быть особенно подвержены синдрому отмены агонистов дофамина.

Бензодиазепины, такие как диазепам или клоназепам, обычно не рекомендуются, и их эффективность неизвестна. Однако иногда они все еще используются как вторая линия, как дополнительные агенты. Хинин не рекомендуется из-за риска серьезных побочных эффектов, связанных с кровью.

Прогноз

Симптомы RLS могут постепенно ухудшаться с возрастом, хотя и медленнее у людей с идиопатической формой RLS, чем у людей, которые также имеют сопутствующее заболевание. Современные методы лечения могут контролировать заболевание, сводя к минимуму симптомы и увеличивая периоды спокойного сна. Кроме того, у некоторых людей бывают ремиссии - периоды, когда симптомы уменьшаются или исчезают на несколько дней, недель или месяцев, хотя симптомы обычно в конечном итоге появляются снова. Диагноз RLS не указывает и не предвещает другого неврологического заболевания, такого как болезнь Паркинсона. Симптомы RLS могут со временем ухудшаться при использовании для лечения препаратов, связанных с дофамином, эффект, называемый «усилением», который может отражать симптомы, возникающие в течение дня, и влиять на движения всех конечностей. Лекарства от RLS нет.

Эпидемиология

СБН поражает примерно 2,5–15% населения Америки. Меньшая часть (около 2,7% населения) испытывает ежедневные или тяжелые симптомы. СБН в два раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин, а кавказцы более склонны к СБН, чем люди африканского происхождения. СБН встречается у 3% людей из регионов Средиземноморья или Ближнего Востока и у 1–5% людей из Восточной Азии, что указывает на то, что различные генетические факторы или факторы окружающей среды, включая диету, могут играть роль в распространенности этого синдрома. СБН, диагностированный в более старшем возрасте, протекает тяжелее. СБН даже чаще встречается у людей с дефицитом железа, беременностью или терминальной стадией заболевания почек. Национальный Sleep Foundation «s 1998 Сон в Америке опрос показал, что до 25 процентов беременных женщин развитых RLS в течение третьего триместра. Также связано плохое общее состояние здоровья.

Существует несколько факторов риска СБН, включая пожилой возраст, семейный анамнез и уремию. Распространенность RLS имеет тенденцию к увеличению с возрастом, а также с увеличением его тяжести и продолжительности симптомов. У людей с уремией, получающих почечный диализ, распространенность составляет от 20% до 57%, в то время как у пациентов, перенесших трансплантацию почки, наблюдается улучшение по сравнению с теми, кто лечится диализом.

СБН может возникать в любом возрасте, хотя обычно начинается в третьем или четвертом десятилетии. Полногеномные исследования ассоциации выявили 19 локусов риска, связанных с СБН. Неврологические условия, связанные с RLS включают болезнь Паркинсона, спинного мозжечковая атрофия, стеноз позвоночного канала, пояснично - крестцового радикулопатия и Шарко-Мари-Тута 2 -го типа.

История

Первое известное медицинское описание СБН было сделано сэром Томасом Уиллисом в 1672 году. Уиллис делал упор на нарушение сна и движения конечностей, испытываемые людьми с СБН. Первоначально опубликованный на латыни ( De Anima Brutorum, 1672), но позже переведенный на английский ( The London Practice of Physick, 1685), Уиллис писал:

Поэтому некоторые, лежа в постели, засыпают, в настоящее время в руках и ногах, подпрыгивают и сокращают сухожилия, и это приводит к такому сильному беспокойству и подергиванию других членов, что больные не в большей степени могут спать, чем если бы они были в месте величайших пыток.

Термин «непоседы в ногах» также использовался еще в начале девятнадцатого века.

Впоследствии были опубликованы другие описания RLS, в том числе Франсуа Буассье де Соваж (1763), Магнус Гус (1849), Теодур Виттмак (1861), Джордж Миллер Берд (1880), Жорж Жиль де ла Туретт (1898), Герман Оппенгейм. (1923) и Фредерик Джерард Эллисон (1943). Однако только спустя почти три столетия после Уиллиса, в 1945 году, Карл-Аксель Экбом (1907–1977) представил подробный и исчерпывающий отчет об этом состоянии в своей докторской диссертации « Беспокойные ноги: клиническое исследование ранее недооцененной болезни». Экбом ввел термин «беспокойные ноги» и продолжал работать над этим заболеванием на протяжении всей своей карьеры. Он описал основные диагностические симптомы, дифференциальный диагноз от других состояний, распространенность, связь с анемией и частые случаи во время беременности.

Работы Экбома в значительной степени игнорировались, пока они не были заново открыты Артуром С. Уолтерсом и Уэйном А. Хенингом в 1980-х годах. Последующие знаковые публикации включают статьи 1995 и 2003 годов, в которых были пересмотрены и обновлены диагностические критерии. Journal of Parkinsonism and RLS - это первый рецензируемый онлайн-журнал с открытым доступом, посвященный публикации исследований о болезни Паркинсона и основанный канадским неврологом доктором Абдул Кайюмом Рана.

Номенклатура

На протяжении десятилетий наиболее широко используемым названием болезни был синдром беспокойных ног, и оно до сих пор остается наиболее распространенным. В 2013 году Фонд синдрома беспокойных ног переименовал себя в Фонд болезни Уиллиса-Экбома и поощряет использование названия болезни Уиллиса-Экбома; его причины цитируются следующим образом:

Название болезни Уиллиса – Экбома:

  • Устраняет неправильные дескрипторы - заболевание часто затрагивает части тела, кроме ног.
  • Способствует межкультурной простоте использования
  • Откликается на банальность болезни и юмористические обращения в СМИ.
  • Подтверждает первое известное описание, сделанное сэром Томасом Уиллисом в 1672 году, и первое подробное клиническое описание, сделанное доктором Карлом Акселем Экбомом в 1945 году.

Путаница заключается в том, что СБН и бредовый паразитоз - это совершенно разные состояния, которые оба были названы «синдромом Экбома», поскольку оба синдрома были описаны одним и тем же человеком, Карл-Акселем Экбомом. Сегодня называть WED / RLS «синдромом Экбома» устарело, поскольку для ясности предпочтительны однозначные имена (WED или RLS).

Полемика

Некоторые врачи высказывают мнение, что частота возникновения синдрома беспокойных ног преувеличена производителями лекарств, используемых для его лечения. Другие считают, что это недооцененное и недолеченное заболевание. Кроме того, GlaxoSmithKline разместила рекламные объявления, которые, хотя и не продвигали использование своего препарата ( ропинирола ) для лечения СБН без лицензии, но содержали ссылки на веб-сайт группы поддержки Ekbom. На этом веб-сайте содержались заявления, призывающие к применению ропинирола для лечения СБН. ABPI вынес решение против GSK в этом случае.

Исследовать

Для оценки лечения при RLS использовались различные измерения. Большинство из них основаны на субъективных оценках, таких как рейтинговая шкала IRLS (IRLS), общее клиническое впечатление (CGI), общее впечатление пациента (PGI) и качество жизни (QoL). Эти анкеты предоставляют информацию о степени тяжести и прогрессе заболевания, а также о качестве жизни и сна человека. Полисомнография (ПСГ) и актиграфия (оба связаны с параметрами сна) являются более объективными источниками, которые предоставляют доказательства нарушений сна, связанных с симптомами СБН.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

Классификация D
Внешние ресурсы
Последняя правка сделана 2023-03-20 12:07:39
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте