Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Депофоллан |
| Другие названия | Е2-17-ст; Октадеканоат эстрадиола; 17β-стеарат эстрадиола; 17β-октадеканоат эстрадиола |
| Пути введения. | Внутримышечная инъекция |
| Класс препарата | Эстроген ; Сложный эфир эстрогена |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C36H58O3 |
| Молярная масса | 538,857 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Стеарат эстрадиола (E2-17-St ), также известный как октадеканоат эстрадиола и продаваемый под торговой маркой Депофоллан, естественный эстроген и эстроген n сложный эфир - в частности, сложный эфир C17β стеарата и эстрадиола. Он присутствует в организме в виде очень длительного метаболита и прогормона эстрадиола. Соединение является одним из компонентов, которые вместе составляют липоидный эстрадиол, другим из которых является эстрадиолпальмитат. Он чрезвычайно липофильный и гидрофобный. Стеарат эстрадиола не имеет сродства к рецептору эстрогена, что требует превращения в эстрадиол через эстеразы для его эстрогенной активности. Соединение не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны или α-фетопротеином, вместо этого переносится липопротеинами, такими как липопротеин высокой плотности и липопротеин низкой плотности.
Эстрадиол стеарат имеет более продолжительное действие по сравнению с эстрадиолом, независимо от того, вводится ли он посредством внутривенной инъекции или подкожной инъекции. Это контрастирует с эфирами эстрадиола с короткоцепочечными жирными кислотами, такими как бензоат эстрадиола, которые не имеют длительного действия при внутривенной инъекции. При внутривенном введении грызунам стеарат эстрадиола имеет значительно увеличенный конечный период полувыведения по сравнению с эстрадиолом (6 часов против 2 минут). Эстрадиол стеарат также имел период полураспада, который был на 60% больше, чем у эстрадиола арахидоната, несмотря на аналогичную длину сложноэфирной цепи. В отличие от длинноцепочечных сложных эфиров, периоды полураспада короткоцепочечных эфиров эстрадиола, таких как ацетат эстрадиола и гексаноат эстрадиола, были такими же, как и у эстрадиола. По существу, в то время как эфиры эстрадиола с короткой цепью быстро гидролизуются, сложные эфиры эстрадиола с длинной цепью, такие как стеарат эстрадиола, устойчивы к метаболизму. Таким образом, пролонгирование действия эфиров эстрадиола с короткой цепью происходит исключительно из-за их повышенной липофильности и медленного высвобождения из введенного депо, тогда как увеличенное время действия эфиров длинноцепочечного эстрадиола связано как с этим свойством, так и с их сопротивляемости метаболизму. Эстрадиола стеарат подвержен метаболизму первого прохождения в печени и, следовательно, имеет гораздо большую эффективность при подкожной инъекции, чем при пероральном введении.
В дополнение к его эндогенная роль, стеарат эстрадиола ранее был доступен в качестве фармацевтического препарата для использования посредством depot внутримышечной инъекции. Лекарство было представлено в период с 1938 по 1941 год под торговой маркой Депофоллан. Он был использован для лечения рака простаты. Эстрадиола стеарат является эстрогеном длительного действия и считается первым эстрогеном длительного действия, использованным в медицине, хотя он никогда не применялся широко. Сообщалось, что он имел продолжительность более одного месяца. Лекарство было предоставлено в виде масляного раствора в ампулах, содержащих 15 мг стеарата эстрадиола. Он был произведен Chinoin, венгерской фармацевтической компанией. Соединение было изучено Карлом Мишером в 1938 году и было запатентовано Мишером и Чиноином в 1939 и 1941 годах соответственно. Аналогичным сложным эфиром эстрадиола длительного действия является ундецилат эстрадиола, который имеет 11 углеродных атомов вместо 18 углеродных атомов в стеарате эстрадиола.
| Эстроген | Другие названия | RBA (%) | REP (%) | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ER | ERα | ERβ | ||||
| эстрадиол | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
| эстрадиол-3-сульфат | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
| Эстрадиол-3-глюкуронид | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
| Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2- 17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
| бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол-3-бензоат | 10 | 1,1 | 0,52 | ||
| 17β-ацетат эстрадиола | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
| диацетат эстрадиола | EDA; Эстрадиол-3,17β-диацетат | ? | 0,79 | ? | ||
| Пропионат эстрадиола | EP; Эстрадиол 17β-пропионат | 19–26 | 2,6 | ? | ||
| Эстрадиола валерат | EV; Эстрадиола 17β-валерат | 2–11 | 0,04–21 | ? | ||
| Ципионат эстрадиола | ЕС; Эстрадиол 17β-ципионат | ? | 4,0 | ? | ||
| Пальмитат эстрадиола | Эстрадиол 17β-пальмитат | 0 | ? | ? | ||
| Эстрадиол стеарат | Эстрадиол 17β-стеарат | 0 | ? | ? | ||
| Эстрон | E1; 17-кетоэстрадиол | 11 | 5,3–38 | 14 | ||
| эстрона сульфат | E1S; 3-сульфат эстрона | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
| глюкуронид эстрона | E1G; Эстрон-3-глюкуронид | ? | <0.001 | 0,0006 | ||
| Этинилэстрадиол | EE; 17α-Этинилэстрадиол | 100 | 17–150 | 129 | ||
| Местранол | 3-метиловый эфир EE | 1 | 1,3–8,2 | 0,16 | ||
| Quinestrol | EE 3-циклопентиловый эфир | ? | 0,37 | ? | ||
| Сноски: = Относительная аффинность связывания (RBA) определялась с помощью in-vitro вытеснение меченого эстрадиола из рецепторов эстрогена (ER), как правило, грызунов матки цитозоля. Сложные эфиры эстрогенов по-разному гидролизуются в эстрогены в этих системах (более короткая длина сложноэфирной цепи ->большая скорость гидролиза), и ER RBA сложных эфиров сильно уменьшаются, когда гидролиз предотвращается. = Относительные эстрогенные активности (REP) были рассчитаны из полумаксимальных эффективных концентраций (EC 50), которые были определены с помощью in vitro β-галактозидазы (β- gal) и зеленый флуоресцентный белок (GFP) продуцирование анализов в дрожжах, экспрессирующих человеческий ERα и человеческий ERβ. И клетки млекопитающих, и дрожжи обладают способностью гидролизовать сложные эфиры эстрогена. = Сродство ципионата эстрадиола к ER аналогично сродству валерата эстрадиола и бензоата эстрадиола (цифра ). Источники: См. Страницу шаблона. | ||||||
| Эстроген | Структура | Эстер(s) | Относительный. мол. вес | Относительное содержание. E2 | logP | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Позиция (я) | Moiet (ы) | Тип | Длина | ||||||
| Эстрадиол |  | – | – | – | – | 1,00 | 1,00 | 4,0 | |
| эстрадиола ацетат |  | C3 | этановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 2 | 1,15 | 0,87 | 4,2 | |
| Бензоат эстрадиола |  | C3 | Бензолкарбоновая кислота | Ароматическая жирная кислота | - (~ 4–5) | 1,38 | 0,72 | 4,7 | |
| Дипропионат эстрадиола |  | C3, C17β | Пропановая кислота (× 2) | Жирная кислота с прямой цепью | 3 (× 2) | 1,41 | 0,71 | 4,9 | |
| валерат эстрадиола |  | C17β | пентановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 5 | 1,31 | 0,76 | 5,6–6,3 | |
| Эстрадиолбензоатбутират |  | C3, C17β | Бензойная кислота, масляная кислота | Смешанная жирная кислота | - (~ 6, 2) | 1,64 | 0,61 | 6,3 | |
| Эстрадиолципионат |  | C17β | Циклопентилпропановая кислота | Ароматическая жирная кислота | - (~ 6) | 1,46 | 0,69 | 6,9 | |
| эстрадиолэнантат |  | C 17β | Гептановая кислота | Прямоцепочечная жирная кислота | 7 | 1,41 | 0,71 | 6,7–7,3 | |
| Эстрадиолдиенантат |  | C3, C17β | Гептановая кислота (×2) | Прямоцепочечные жирные кислоты | 7 (× 2) | 1,82 | 0,55 | 8,1 –10,4 | |
| ундецилат эстрадиола |  | C17β | ундекановая кислота | жирная кислота с прямой цепью | 11 | 1,62 | 0,62 | 9,2–9,8 | |
| стеарат эстрадиола |  | C17β | Октадекановая кислота | Прямоцепочечная жирная кислота | 18 | 1,98 | 0,51 | 12,2–12,4 | |
| дистеарат эстрадиола |  | C3, C17β | Октадекановая кислота (× 2) | Прямоцепочечная жирная кислота | 18 (× 2) | 2,96 | 0,34 | 20,2 | |
| Сульфат эстрадиола |  | C3 | Серная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1,29 | 0,77 | 0,3–3,8 | |
| Глюкуронид эстрадиола | | C17β | Глюкуроновая кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1,65 | 0,61 | 2,1–2,7 | |
| Эстрамустин фосфат |  | C3, C17β | Нормустин, фосфорная кислота | водорастворимый конъюгат | – | 1.91 | 0,52 | 2,9–5,0 | |
| Полиэстрадиолфосфат |  | C3 – C17β | Фосфорная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1,23 | 0,81 | 2,9 | |
| Сноски: = Длина сложного эфира в углероде атомах для жирных кислот с прямой цепью кислоты или приблизительная длина сложного эфира в атомах углерода для ароматических жирных кислот. = Относительное содержание эстрадиола по массе (т. Е. Относительное эстрогенное воздействие). = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem, ChemSpider и DrugBank. = Также известен как фосфат эстрадиола и нормустина. = Полимер из эстрадиолфосфата (~ 13 повторяющихся единиц ). = Относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. = logP повторяющейся единицы (т. е. эстрадиолфосфата). Источники: См. Отдельные статьи. | |||||||||
.
.
