Войти
Результаты исследования ISCD 2010 г., в котором оцениваются уровни вреда, причиненного наркотиками, в мнение экспертов по вреду наркотиков. Если суммировать вред себе и другим, алкоголь был самым вредным из всех рассмотренных наркотиков, набрав 72%. Кратковременные эффекты алкоголя (более конкретно этанол ) потребление - из-за употребления пива, вина, дистиллированных спиртов или других алкогольных напитков - варьируется от снижения тревожности и моторики до эйфория в более низких дозах до интоксикация (опьянение), ступор, бессознательное состояние, антероградная амнезия («потеря памяти») и депрессия центральной нервной системы в более высоких дозах. Клеточные мембраны очень проницаемы для алкоголя, поэтому, как только алкоголь попадает в кровоток, он может проникнуть почти во все клетки тела.
Концентрация алкоголя в крови измеряется с помощью содержания алкоголя в крови (BAC). Количество и обстоятельства потребления играют большую роль в определении степени интоксикации ; например, плотный прием пищи до употребления алкоголя приводит к более медленному усвоению алкоголя. Количество потребляемого алкоголя в значительной степени определяет степень похмелья, хотя гидратация также играет роль. После чрезмерного употребления алкоголя может возникнуть ступор и потеря сознания. Чрезмерное потребление может вызвать отравление алкоголем и смерть; Фактически, концентрация в кровотоке 0,36% убьет половину пораженных. Алкоголь также может вызвать смерть косвенно, в результате удушья от рвоты.
Алкоголь может сильно усугубить проблемы со сном. Во время воздержания остаточные нарушения регулярности сна и режима сна являются главными предикторами рецидива.
Определение единицы алкоголя составляет от 8 до 14 граммов чистого спирта / этанола в зависимости от страны. Нет согласия и в отношении определений низкой, средней или высокой дозы алкоголя. Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизмом США определяет умеренную дозу как потребление алкоголя до двух стандартных доз или 28 граммов для мужчин и одного стандартного напитка или 14 граммов для женщин. Непосредственный эффект алкоголя зависит от концентрации алкоголя в крови (BAC). BAC может быть разным для каждого человека в зависимости от его возраста, пола, ранее существовавшего состояния здоровья, даже если они пьют одинаковое количество алкоголя.
Различные BAC имеют разные эффекты. Следующие ниже списки описывают общие эффекты алкоголя на организм в зависимости от BAC. Однако переносимость значительно варьируется между людьми, как и индивидуальная реакция на данную дозу; эффекты алкоголя сильно различаются между людьми. Следовательно, в этом контексте процентное содержание BAC - это просто оценки, используемые в иллюстративных целях.
| BAC (об.%) | единицы СИ (ммоль / л) | мг / дл | Поведение | Нарушение |
|---|---|---|---|---|
| 0,001–0,029 | 0,22–6,3 | 1–29 |
|
|
| 0,030–0,059 | 6,5–12,8 | 30-59 |
|
|
| 0,060–0,099 | 13,0–21,5 | 60-99 |
| |
| 0,100–0,199 | 21,7 –43,3 | 100-199 |
| |
| 0,200–0,299 | 43,4–64,9 | 200–299 |
|
|
| 0,300–0,399 | 65,1–86,6 | 300–399 |
| |
| 0,400–0,500 | 86,80–108,5 | 400– 500 |
| |
| >0,50 | >108,5 | >500 |
|
Исследования показывают, что уровень BAC 0,01–0,04% немного снижает риск попасть в автомобильную аварию, когда по сравнению с показателем BAC 0,00%, называемым эффектом Гранд-Рапидс или провалом Гранд-Рапидс. В некоторых литературных источниках эффект Гранд-Рапидс объясняется ошибочными данными или утверждается (без поддержки), что это могло быть связано с тем, что водители проявляли особую осторожность при низких уровнях BAC, или из-за «опыта» употребления алкоголя. Другие объяснения заключаются в том, что этот эффект, по крайней мере, частично является блокирующим действием этанола эксайтотоксичность и эффектом алкоголя при эссенциальном треморе и других двигательных расстройствах, но это остается спекулятивным.
Этанол подавляет способность глутамата открывать катионный канал, связанный с N-метил-D-аспартатом (NMDA ) подтип глутаматных рецепторов. К стимулированным областям относятся кора, гиппокамп и прилежащее ядро , которые все отвечают как за мышление, так и за поиск удовольствия. Еще один приятный эффект алкоголя - расслабление тела, которое, возможно, вызвано нейронами, передающими электрические сигналы в виде альфа-волн -сигнала; такие волны действительно наблюдаются (с помощью ЭЭГ ) всякий раз, когда тело расслаблено.
Кратковременные эффекты алкоголя включают риск травм, насилия и повреждения плода. Алкоголь также был связан со снижением запретов, хотя неясно, в какой степени это химическое или психологическое воздействие, поскольку исследования с плацебо часто могут дублировать социальные эффекты алкоголя в низких или умеренных дозах. Некоторые исследования показали, что люди в состоянии алкогольного опьянения имеют гораздо больший контроль над своим поведением, чем это принято считать, хотя у них ограниченная способность оценивать последствия своего поведения. Поведенческие изменения, связанные с алкогольным опьянением, в некоторой степени зависят от контекста.
Обостряются области мозга, отвечающие за планирование и моторное обучение. Связанный с этим эффект, который вызывается даже низким уровнем алкоголя, - это склонность людей к более оживленной речи и движениям. Это вызвано повышенным метаболизмом в областях мозга, связанных с движением, таких как нигростриальный путь. Это приводит к тому, что системы вознаграждения в мозгу становятся более активными, что может побудить некоторых людей вести себя нехарактерно громко и весело.
Известно, что алкоголь снижает выработку антидиуретического гормона, гормона, который действует на почки, способствуя реабсорбции воды в почках во время фильтрации. Это происходит потому, что алкоголь сбивает с толку осморецепторы в гипоталамусе, которые передают информацию об осмотическом давлении в задний гипофиз, место высвобождение антидиуретического гормона. Алкоголь заставляет осморецепторы сигнализировать о низком осмотическом давлении в крови, что вызывает ингибирование антидиуретического гормона. Как следствие, почки больше не могут реабсорбировать столько воды, сколько они должны поглощать, что приводит к чрезмерному количеству мочи и последующему общему обезвоживанию.
Острая алкогольная интоксикация из-за чрезмерных доз обычно вызывает краткосрочные или долгосрочные последствия для здоровья. NMDA рецепторы перестают реагировать, замедляя работу участков мозга, за которые они отвечают. Этому эффекту способствует активность, которую алкоголь индуцирует в системе гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Известно, что система ГАМК подавляет активность мозга. ГАМК также может быть причиной ухудшения памяти, с которым сталкиваются многие люди. Утверждалось, что сигналы ГАМК мешают как регистрации, так и этапам консолидации формирования памяти. Поскольку система ГАМК находится в гиппокампе (среди других областей ЦНС), которая, как считается, играет большую роль в формировании памяти, это считается возможным.
Антероградная амнезия, в просторечии именуемая «затемнение », является еще одним симптомом пьянства. Это потеря памяти во время и после эпизода употребления алкоголя. Когда алкоголь потребляется с большой скоростью, точка, в которой формирование долговременной памяти у большинства здоровых людей начинает давать сбой, обычно наступает при уровне BAC примерно 0,20%, но для неопытных пьющих он может быть достигнут всего 0,14% BAC.
Еще одним классическим признаком алкогольного опьянения является атаксия в ее аппендикулярной, походной и туловищной формах. Аппендикулярная атаксия приводит к резким, нескоординированным движениям конечностей, как если бы каждая мышца работала независимо от других. Атаксия туловища приводит к постуральной нестабильности; Нестабильность походки проявляется в виде беспорядочной походки на широкую основу с непостоянным положением стопы. Атаксия вызывает наблюдение, что пьяные люди неуклюжи, раскачиваются взад и вперед и часто падают. Предполагается, что это связано с влиянием алкоголя на мозжечок.
Эффект Мелланби - это явление, при котором нарушение поведения из-за алкоголя меньше при той же САК, когда БАХ уменьшается, чем когда увеличивается. Другими словами, в данной точке на восходящем наклоне BAC (во время питья) ухудшение больше, чем в данной точке на нисходящем наклоне (после питья), даже если BAC одинаков в двух точках. Этот эффект был подтвержден в метаанализе 2017 года.
Алкоголь по-разному влияет на мужчин и женщин из-за разницы в процентном содержании жира в организме и содержание воды. В среднем при равной массе тела у женщин процент жира в организме выше, чем у мужчин. Поскольку алкоголь поглощается водой, содержащейся в организме, и мужчины имеют больше воды в организме, чем женщины, у женщин концентрация алкоголя в крови будет выше из-за того же количества потребления алкоголя. Также считается, что у женщин меньше фермента алкогольдегидрогеназы (АДГ), необходимого для расщепления алкоголя. Вот почему рекомендации по употреблению алкоголя разные для мужчин и женщин.
Метаболизм алкоголя зависит от ферментов алкогольдегидрогеназа (ADH) и альдегиддегидрогеназа (ALDH). Генетические варианты генов, кодирующих эти ферменты, могут влиять на скорость метаболизма алкоголя. Некоторые варианты гена ADH приводят к более высокой метаболической активности, что приводит к накоплению ацетальдегида, тогда как нулевой аллель в ALDH2 вызывает накопление ацетальдегида, предотвращая его катаболизм в ацетат. Генетические варианты этих ферментов могут объяснить различия в метаболизме алкоголя у разных рас. Различные изоформы ADH показали защиту от алкогольных расстройств у китайцев хань и японцев (из-за присутствия ADH1B * 2) и у африканцев (из-за присутствия ADH1B * 3). С другой стороны, присутствие ALDH2 * 2 у жителей Восточной Азии (вариант гена ALDH) может вызывать уровни ацетальдегида в крови от 30 до 75 мкМ или выше, что более чем в 10 раз превышает нормальный уровень. Избыточное количество альдегида в крови вызывает покраснение лица, тошноту, учащенное сердцебиение и другие побочные эффекты. Наличие этих аллелей вызывает быстрое превращение алкоголя в ацетальдегид, который в больших количествах может быть токсичным. Итак, выходцы из Восточной Азии и Африки рано чувствуют вредное воздействие алкоголя и бросают пить. У кавказцев аллель ADH1B * 1 является наиболее распространенным аллелем, который вызывает более медленное превращение алкоголя в ацетальдегид и делает их более уязвимыми для расстройств, связанных с употреблением алкоголя.
Люди метаболизируются этанол главным образом через НАД-зависимую алкогольдегидрогеназу (ADH) класса I ферментов (т.е. ADH1A, ADH1B и ADH1C ) в ацетальдегид, а затем метаболизирует ацетальдегид главным образом с помощью НАД-зависимой альдегиддегидрогеназы 2 (ALDH2 ) до уксусной кислоты. Сообщается, что жители Восточной Азии испытывают дефицит метаболизма ацетальдегида у удивительно высокого процента (приближающегося к 50%) их населения. Проблема была наиболее тщательно изучена среди коренных жителей Японии, где были обнаружены люди с однонуклеотидным полиморфизмом (SNP) вариант аллелем гена ALDH2; вариантный аллель кодирует лизин (lys) вместо глутаминовой кислоты (glu) в аминокислоте 487; это делает фермент практически неактивным в метаболизме ацетальдегида до уксусной кислоты. Вариантный аллель называется по-разному glu487lys, ALDH2 * 2 и ALDH2 * 504lys. В общей популяции Японии около 57% людей являются гомозиготными по нормальному аллелю (иногда называемому ALDH2 * 1), 40% являются гетерозиготными по glu487lys, а 3% гомозиготны по glu487lys. Поскольку ALDH2 собирается и функционирует как тетрамер, и поскольку тетрамеры ALDH2, содержащие один или несколько белков glu487lys, также по существу неактивны (т.е. вариантный аллель ведет себя как доминантно-отрицательный ), гомозиготные индивиды по glu487lys не обнаруживаются, в то время как у гетерозиготных индивидуумов по glu487lys активность ALDH2 низкая. Вследствие этого японцы, гомозиготные или, лишь в несколько меньшей степени, гетерозиготные по glu487lys, обычно метаболизируют этанол до ацетальдегида, но плохо метаболизируют ацетальдегид и подвержены ряду неблагоприятных реакций на прием внутрь, а иногда даже на пары этанола и этанолсодержащие напитки; эти реакции включают временное накопление ацетальдегида в крови и тканях; покраснение лица (то есть «синдром восточного покраснения» или реакция прилива алкоголя ), крапивница, системный дерматит и алкоголь -индуцированные респираторные реакции (т.е. ринит и, в первую очередь, у пациентов с астмой в анамнезе, от легкой до умеренной бронхоспазма обострения астматического заболевания. симптомы, подобные аллергической реакции, которые обычно возникают в течение 30–60 минут после употребления алкогольных напитков, по-видимому, не отражают действие классических IgE - или Т-клеток -зависимых -индуцированные аллергеном реакции, а скорее обусловлены, по крайней мере, в значительной степени действием ацетальдегида, стимулирующим ткани к высвобождению гистамина, вероятного возбудителя этих симптомов.
процентное соотношение глю487lys гетерозиготных и гомозиготных генотипов составляет около 35% у коренных жителей Кабокло Бразилии, 30% у китайцев, 28% у корейцев, 11% у тайцев, 7% в Малазийцы: 3% уроженцев Индии, 3% венгров и 1% филиппинцев; проценты по существу равны нулю у лиц коренных африканцев, кавказцев западноевропейского происхождения, турок, австралийских аборигенов, австралийцев западноевропейского происхождения, шведских саамов и эскимосов Аляски. Распространенность аллергических симптомов, вызванных этанолом, у генотипов glu487lys с нулевым или низким уровнем обычно составляет более 5%. Эти «этанольные реакторы» могут иметь другие отклонения, связанные с генами, которые вызывают накопление ацетальдегида после приема этанола или напитков, содержащих этанол. Например, обследованная частота самооценок вызванных этанолом реакций прилива крови у скандинавов, живущих в Копенгагене, а также у австралийцев европейского происхождения составляет около 16% у лиц, гомозиготных по «нормальному» гену ADH1B, но достигает ~ 23% у лиц с вариант SNP ADH1-Arg48His; in vitro, этот вариант быстро метаболизирует этанол, и предполагается, что у людей он может образовывать ацетальдегид на уровнях, превышающих способность метаболизма ALDH2. Несмотря на такие соображения, эксперты предполагают, что большая часть аллергических симптомов, вызванных употреблением алкогольных напитков, в популяциях с низкой частотой генотипа glu487lys отражает истинные аллергические реакции на естественные и / или контаминирующие аллергены, особенно в винах и в меньшей степени. пиво.
Эпидемиология :Год жизни с поправкой на инвалидность для расстройств, связанных с употреблением алкоголя, на 100 000 жителей в 2004 году. В низких или средних дозах алкоголь действует в первую очередь как положительный аллостерический модулятор ГАМК A. Алкоголь связывается с несколькими различными подтипами ГАМК А, но не с другими. Основными подтипами, ответственными за субъективные эффекты алкоголя, являются подтипы α 1β3γ2, α 5β3γ2, α 4β3δ и α 6β3δ, хотя другие подтипы, такие как α 2β3γ2и α 3β3γ2, являются тоже повлияло. Активация этих рецепторов вызывает большинство эффектов алкоголя, таких как расслабление и облегчение от беспокойства, седативный эффект, атаксия, повышение аппетита и снижение запретов, которые могут вызывать у некоторых людей склонность к насилию.
Алкоголь обладает мощный эффект и на глутамат. Алкоголь снижает способность глутамата связываться с NMDA и действует как антагонист рецептора NMDA, который играет решающую роль в LTP, позволяя Ca2 + проникать в клетку.. Считается, что эти тормозящие эффекты ответственны за «пробелы в памяти», которые могут возникать при таких низких уровнях, как 0,03% уровня в крови. Кроме того, снижение высвобождения глутамата в дорсальном гиппокампе было связано с потерей пространственной памяти. Хронические потребители алкоголя испытывают повышенную регуляцию рецепторов NMDA, потому что мозг пытается восстановить гомеостаз. Когда хронический потребитель алкоголя прекращает пить более чем на 10 часов, может возникнуть апоптоз из-за эксайтотоксичности. Считается, что судороги, возникающие во время воздержания от алкоголя, являются результатом этой активации NMDA. Изменение количества рецепторов NMDA у хронических алкоголиков, вероятно, является причиной некоторых симптомов, наблюдаемых в белой горячке во время тяжелой алкогольной абстиненции, таких как делирий и галлюцинации. Другие мишени, такие как натриевые каналы, также могут быть затронуты высокими дозами алкоголя, и изменение количества этих каналов у хронических алкоголиков может быть причиной, а также других эффектов, таких как сердечная недостаточность. аритмия. Другие мишени, на которые влияет алкоголь, включают рецепторы каннабиноидов, опиоидов и дофамина, хотя неясно, влияет ли алкоголь на них напрямую или на них влияют последующие последствия. эффектов ГАМК / NMDA. Люди с семейным анамнезом алкоголизма могут демонстрировать генетические различия в ответе своих рецепторов глутамата NMDA, а также в соотношении подтипов ГАМК A в их мозгу. Алкоголь подавляет натрий-калиевые насосы в мозжечке, и, вероятно, именно поэтому он нарушает работу мозжечка и координацию тела.
Вопреки распространенному мнению, исследования показывают, что острое воздействие алкоголя не нейротоксично у взрослых и фактически предотвращает нейротоксичность, вызванную антагонистом NMDA.
Низкие дозы алкоголя ( один 360 мл (13 имп. жидких унций; 12 американских жидких унций) пива ), по-видимому, увеличивает общее время сна и снижает вероятность пробуждения ночью. Способствующие засыпанию свойства алкоголя исчезают при умеренных и высоких дозах алкоголя. Предыдущий опыт употребления алкоголя также влияет на то, в какой степени алкоголь положительно или отрицательно влияет на сон. В условиях свободного выбора, когда испытуемые выбирали между употреблением алкоголя или воды, неопытных пьющих вводили седативные средства, а опытных пьющих стимулировали после употребления алкоголя. У страдающих бессонницей умеренные дозы алкоголя улучшают поддержание сна.
Умеренное употребление алкоголя за 30–60 минут до сна, хотя и уменьшается, нарушает архитектуру сна. Эффект отскока возникает после того, как алкоголь в значительной степени метаболизируется, вызывая нарушения сна в ночное время. В условиях умеренного потребления алкоголя, когда уровень алкоголя в крови в среднем составляет 0,06–0,08 процента и снижается на 0,01–0,02 процента в час, скорость выведения алкоголя в течение 4–5 часов будет совпадать с нарушениями в поддержании сна во второй половине 8-часового сна. эпизод. Что касается архитектуры сна, умеренные дозы алкоголя способствуют «восстановлению» быстрых движений глаз (REM) после подавления REM и стадии 1 сна в первой половине 8-часового эпизода сна, REM и стадии 1 сон увеличился значительно выше исходного уровня во второй половине. Умеренные дозы алкоголя также очень быстро увеличивают медленный сон (SWS) в первой половине 8-часового эпизода сна. Улучшение фазы быстрого сна и быстрого сна после умеренного употребления алкоголя опосредуется снижением глутаматергической активности за счет аденозина в центральной нервной системе. Кроме того, в течение 3 дней после употребления алкоголя перед сном развивается толерантность к изменениям режима сна и архитектуры сна.
Алкоголь может влиять на баланс, изменяя вязкость эндолимфы внутри отолитовой мембраны, жидкость внутри полукружных каналов внутри уха. Эндолимфа окружает ампулярную куполу, которая содержит волосковые клетки внутри полукружных каналов. Когда голова наклонена, эндолимфа течет и перемещает купулу. Затем волосковые клетки изгибаются и посылают в мозг сигналы, указывающие направление, в котором наклонена голова. Изменяя вязкость эндолимфы, чтобы она становилась менее плотной, когда алкоголь попадает в систему, волосковые клетки могут легче перемещаться внутри уха, что посылает сигнал в мозг и приводит к преувеличенным и чрезмерно компенсированным движениям тела. Это также может привести к головокружению или «спинам».
Алкоголь, принимаемый во время еды, увеличивает и продлевает постпрандиальную триглицеридемию. Это верно, несмотря на наблюдение, что взаимосвязь между потреблением алкоголя и триглицеридемией является «J-образной», что означает, что концентрация триглицеридов натощак ниже у людей, которые пьют 10-20 г / алкоголь в день, по сравнению с людьми, которые либо воздерживаются от алкоголя, либо не употребляют алкоголь. пейте больше в день.
В систематическом обзоре сообщается, что алкоголь имеет двухфазный эффект на артериальное давление. И систолическое, и диастолическое артериальное давление упали, когда они были измерены через пару часов после употребления алкоголя. Однако более долгосрочное измерение (в среднем за 20 часов) показало умеренное, но статистически значимое повышение артериального давления: повышение систолического артериального давления на 2,7 мм рт. Ст. И повышение диастолического артериального давления на 1,4 мм рт. Кокрановский систематический обзор, основанный только на рандомизированных контролируемых испытаниях, в которых изучается острый эффект употребления алкоголя у здоровых взрослых и взрослых с гипертонией, находится в стадии разработки.
