Войти
Респираторные реакции, вызванные алкоголем , также называемые астма, вызванная алкоголем и респираторные симптомы, вызванные алкоголем , все чаще воспринимаются как патологический сужение бронхов в ответ на потребление алкоголя, которое поражает многих людей «классической» формой астма, заболевание сужения дыхательных путей, вызванное вдыханием аллергенов. Респираторные реакции, вызванные алкоголем, отражают действие различных и часто расовых механизмов, которые отличаются от механизмов классической астмы, индуцированной аллергеном.
В 1973 г., Бреслин и др. проверили влияние употребления алкогольных напитков на респираторные симптомы у 11 астматиков, у которых в анамнезе были приступы астмы после употребления определенных алкогольных напитков. В ответ на употребление напитка, который, по сообщениям испытуемых, спровоцировал их симптомы, у шести появился астматический симптом стеснения в груди, у двух развился симптом, часто связанный с астмой, ринит, и у одного пациента развилось чувство стеснения в груди. и ринит. Симптомы развились почти сразу после приема внутрь, вдыхание паров напитков не вызывало симптомов, а бронхоспазм в ответ на прием пищи был подтвержден у трех пациентов, оцененных с помощью тестов функции легких. Исследование показало, что эти реакции были вызваны безалкогольными аллергенами, которые содержались в напитках или загрязняли их. В 1978 году были изучены неастматическая женщина японского происхождения с историей умеренно тяжелой реакции бронхоспазма на различные алкогольные напитки, а в 1981 году японец-астматик с аналогичной историей пива или 95% чистого этанола были исследованы и обнаружены развивается бронхоспазм после употребления яблочного сока, но не после употребления яблочного сока как такового; внутривенное вливание или вдыхание этанола также вызывало бронхоспазм у субъекта мужского пола. Эти исследования показали, что алкоголь сам по себе вызывает астматические симптомы, вызванные алкогольными напитками. Последующее исследование, проведенное в 1986 году, показало, что у 9 из 18 пациентов, у которых в анамнезе были симптомы астмы, вызванной красным вином, наблюдалось сужение бронхов в ответ на употребление красного вина; ответ положительно коррелировал с количеством диоксида серы, содержащегося в провокационном вине. Исследование показало, что реакция не была вызвана аллергеном, а скорее вызвана диоксидом серы, агентом, связанным с диоксидом серы, или агентом, уровни которого в алкогольных напитках положительно коррелировали с уровнем диоксида серы. Наконец, опрос 366 пациентов с астмой, проведенный в 2000 г., показал, что 33% сообщили о симптомах астмы в ответ на употребление алкогольных напитков; была значительная связь между астмой, вызванной вином, и астмой, вызванной сульфитсодержащими продуктами, аспирином и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), отличными от аспирина. Исследование показало, что салицилат - «загрязнители» в вине могут способствовать такой реакции. В других исследованиях Д. Агарвал и его коллеги связали расовые различия в активности ферментов, метаболизирующих алкоголь, с возникновением реакций прилива алкоголя на алкоголь и алкогольные напитки в некоторых азиатских популяциях. Эта ранняя работа является основой для дальнейших исследований, которые определили не только многие вызванные алкоголем реакции приливов, но также и многие респираторные реакции, вызванные алкоголем, как результат расовых генетических различий в ферментах, метаболизирующих алкоголь.
Вызванные алкоголем реакции астмы у азиатов наиболее тщательно изучены у коренных японцев. У таких людей прием практически любого алкогольного напитка или чистого этанола и, в некоторых случаях, запах паров этанола может сопровождаться, обычно в течение 1–30 минут, одним или следующие симптомы: реакция прилива алкоголя (то есть «синдром восточного прилива»), учащенное сердцебиение, головокружение, бред, крапивница, системный дерматит, ринит и, у ~ 50% людей с астмой в анамнезе, обострение астматического бронхоспазма и связанных с ним симптомов. В очень редких случаях астматические симптомы в ответ на алкогольные напитки. напитки могут возникнуть при отсутствии в анамнезе астмы и сердечно-сосудистого коллапса, анафилаксии и даже смерти. Эти реакции возникают из-за недостаточности метаболизма этанола в алкогольном напитке.
Люди метаболизируют этанол в основном с помощью НАД-зависимых алкогольдегидрогеназ (ADH) класса I ферментов (т.е. ADH1A, ADH1B и ADH1C ) в ацетальдегид, а затем метаболизируют ацетальдегид главным образом с помощью NAD-зависимой альдегиддегидрогеназы 2 (ALDH2 ) до уксусной кислоты. Жители Восточной Азии испытывают дефицит метаболизма ацетальдегида у удивительно высокого процента (приближающегося к 50%) их населения. Дефицит был наиболее тщательно исследован у коренных японцев, у которых есть вариант аллеля ALDH2, названный glu487lys , ALDH2 * 2 или ALDH2 * 504lys , что составляет однонуклеотидный полиморфизм аллель, кодирующий в своем аминокислотном остатке 487 (глутаминовая кислота ), а не лизин ; в популяции Японии около 57% людей являются гомозиготными по нормальному аллелю (иногда называемому ALDH2 * 1 ), 40% являются гетерозиготными по glu487lys, и 3% гомозиготны по glu487lys. Поскольку ALDH2 собирается и функционирует как тетрамер и поскольку тетрамеры ALDH2, содержащие один или несколько белков glu487lys, также по существу неактивны, белок glu487lys ведет себя как доминантно-отрицательный при инактивации нормального белка ALDH2 и индивидуумы, гомозиготные по glu487lys, не поддаются обнаружению, в то время как гетерозиготные по glu487lys индивидуумы обладают низкой активностью ALDH2. Как следствие, японцы, гомозиготные или, в меньшей степени, гетерозиготные по glu487lys, обычно метаболизируют этанол до ацетальдегида, но плохо метаболизируют ацетальдегид и, таким образом, подвержены ряду неблагоприятных реакций на этанол и напитки, содержащие этанол; эти реакции включают временное накопление ацетальдегида в крови и тканях; промывание лица крапивница, системный дерматит и вызванные алкоголем респираторные реакции (например, ринит и, в первую очередь, у пациентов с астма, от легкой до умеренной бронхоспазм обострения астматического заболевания. Эти симптомы, похожие на аллергические реакции, которые обычно возникают в течение 30–60 минут после употребления алкогольных напитков, по-видимому, не отражают операцию классических IgE - или Т-клеточных -зависимых аллерген -индуцированных реакций, а скорее обусловлены, по крайней мере, в значительной степени, действием ацетальдегида в стимулирующей ткани тучные клетки и переносимые кровью базофилы для высвобождения гистамина, вероятного возбудителя этих симптомов.
Процентное соотношение глю487lys гетерозиготных и гомозиготных генотипами являются: ~ 35% у коренных жителей Кабокло Бразилии, 30% у китайцев, 28% у корейцев, 11% у тайцев, 7% у малазийцев, 3 % уроженцев Индии, 3% венгров и 1% Филиппинцы; проценты по существу равны нулю у лиц коренных африканцев, кавказцев западноевропейского происхождения, турок, австралийских аборигенов, австралийцев западноевропейского происхождения, шведских саамов и эскимосов Аляски. В то время как распространенность реакций приливов крови высока в тех неяпонских популяциях, которые имеют высокую распространенность генотипа glu487lys, процент этих неяпонских людей с аллелем glu487lys, у которых наблюдаются респираторные симптомы, особенно астматические обострения, еще не определен.. Вызванные алкоголем респираторные симптомы являются результатом широкого спектра взаимодействующих генетических, метаболических, экологических и социальных факторов. Эти взаимодействующие факторы, вероятно, будут варьироваться от одной национальности к другой и, таким образом, изменят, возможно, резко, образующийся фенотип. аллелем glu487lys: индуцируемые алкоголем реакции японцев с аллелем glu487lys не могут быть хорошими предикторами реакций, встречающихся в группах других национальностей. «Социальные факторы», несмотря на заявления социальных конструкционистов, не влияют на генетический дефицит альдегиддегидрогеназы.
Распространенность вызванных этанолом аллергических симптомов у неазиатских генотипов обычно превышает 5%, хотя многие из этих неазиатских популяций не имеют или имеют очень низкие уровни лица, несущие аллель glu487lys. Эти «этанольные реакторы» могут иметь другие отклонения, связанные с генами, которые вызывают накопление ацетальдегида после приема этанола или напитков, содержащих этанол. Например, обследованная частота самооценок вызванных этанолом реакций прилива крови у скандинавов, живущих в Копенгагене, а также у австралийцев европейского происхождения составляет около 16% у лиц, гомозиготных по «нормальному» гену ADH1B, но достигает примерно 23% у людей. с вариантом ADH1-Arg48His однонуклеотидного полиморфизма ; in vitro, этот вариант быстро метаболизирует этанол и, как предполагается, но не доказано, у людей образует ацетальдегид на уровнях, превышающих способность ALDH2 к метаболизму ацетальдегида. Предположительно, ацетальдегид вызывает респираторные симптомы аналогично тому, как это происходит у азиатов с вариантом glu487lys ALDH2.
В исследованиях, проведенных в США и, предположительно, в основном, на лицах неазиатского происхождения, вызванный алкоголем ринит и обострения астматических реакций в значительной степени связаны с реакциями астмы, индуцированными аспирином; ; более половины людей, страдающих реакцией чувствительности, вызванной аспирином, также будут страдать от реакций, вызванных алкоголем.
Кажется вероятным, хотя необходимы дальнейшие исследования, что большинство респираторных симптомов, вызванных алкогольными напитками, в частности винами и пивом, возникающие у лиц неазиатского происхождения, вызваны истинной аллергической реакцией на аллергены, входящие в состав этих напитков или загрязняющие их.
Диагностика респираторных симптомов, вызванных алкоголем, может быть строго определена. предложено на основе анкетных опросов. Анкеты могут быть разработаны для определения конкретных типов алкогольных напитков, вызывающих реакцию; реакции, вызванные одним или только несколькими, но не другими типами алкогольных напитков, в частности, когда вызывающий раздражение напиток (напитки) представляет собой вино и / или пиво, предполагают, что реакции вызваны классической аллергической реакцией на аллергены в напитке; реакция на все или большинство видов алкогольных напитков имеет генетическую (то есть вызываемую ацетальдегидом) основу. Дальнейшее различие между этими двумя причинами может быть проверено под медицинским наблюдением, чтобы определить, вызывает ли проглатывание разбавленного водой раствора чистого этанола реакции или вызывает ли реакцию неприятный алкогольный напиток, но не тот же напиток без этанола. Любой результат свидетельствует в пользу генетической основы реакции, вызванной ацетальдегидом.
Диагностика чувствительности к алкоголю из-за накопления ацетальдегида у лиц, несущих аллель glu487lys ALDH2, может быть выполнена путем измерения диаметра эритемы. (т.е. красная) область, развивающаяся под пластырем для кожного пластыря толщиной 15 мм, пропитанным 70% этанолом и наложенным на 48 часов (тест на пластырь с этанолом); эритема размером 15 миллиметров считается положительной с соотношением ложноположительных результатов ([100 x {количество людей с положительным патч-тестом}] / {количество людей с нормальным генотипом ALDH2}) 5,9% и ложноотрицательным отношением ([100 x {количество людей с отрицательным патч-тестом}] / {количество людей с аллелем glu487lys ALDH2}) 0%. Чтобы устранить двусмысленность или заменить этаноловый пластырь по другим причинам, можно использовать полимеразную цепную реакцию с использованием специальных праймеров и условий для непосредственного обнаружения генов glu487lys ALDH2. Для других причин чувствительности к алкоголю, вызванной ацетальдегидом, необходимо будет провести тест на этаноловый пластырь для проверки его ацетальдегидной основы, а также потребуются соответствующие цепные реакции полимеразы для проверки генетической основы симптомов.
Диагноз чувствительности к алкоголю из-за аллергической реактивности на аллергены в алкогольных напитках может быть подтвержден стандартными кожными прик-тестами, кожными пластырями, анализами крови, контрольными пробами и тестами на провокацию / элиминацию, проводимыми для определения аллергена вызывая другие классические аллергические реакции (см. аллергия и тесты на кожную аллергию.)
Отказ от этанола является самым безопасным, надежным и дешевым лечение. Действительно, опросы обнаруживают положительную корреляцию между высокой частотой респираторных реакций, вызванных аллелем glu487lys ALDH2, вызванных алкоголем, а также другими причинами этих реакций и низким уровнем потребления алкоголя, алкоголизма и связанных с алкоголем заболеваний. Очевидно, что люди, страдающие этой реакцией, склонны к избеганию. Здесь есть оговорка: этанол в удивительно высоких концентрациях используется в качестве растворителя для растворения многих типов лекарств и других ингредиентов. Это особенно касается жидких лекарств от простуды и жидкостей для полоскания рта. Избегание этанола включает в себя отказ от приема внутрь и, в зависимости от истории болезни, полоскания рта такими веществами.
Антагонисты типа H1 из семейства препаратов антагонистов гистамина были протестированы на японских добровольцах с алкогольной астмой (которые предположительно страдают астмой, связанной с аллелем glu487lys ALDH2) и обнаружено, что он полностью эффективен при блокировании реакции бронхоспазма на алкогольные напитки; Эти блокаторы, как предполагается, можно принимать за 1-2 часа до употребления алкогольных напитков в качестве профилактики респираторных реакций, вызванных алкоголем. В отсутствие специальных исследований по профилактике классического алкогольного ринита и астмы, вызванных аллергенами в алкогольных напитках, см. астма раздел по профилактике и ринит раздел по профилактике аллерген-индуцированных реакций..
В связи с отсутствием конкретных исследований по лечению острого вызванного алкоголем бронхоспазма и ринита, рекомендации по лечению, вероятно, должны соответствовать их сопоставимым классическим аллергическим реакциям, вызванным аллергеном (см. астма раздел о «Лечение» и ринит раздел «Лечение»), но, возможно, предпочтение отдается тестированию антигистаминных препаратов антагонистов H1 как части первоначального протокола.
