Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / М ɛ т г ə п aɪ д ə г oʊ л / |
| Торговые наименования | Флагил, Фильмет, Метро, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a689011 |
| Данные лицензии | |
| Категория беременности | |
| Пути администрирования | Внутрь, местно, ректально, внутривенно (IV), вагинально |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 80% (внутрь), 60–80% (ректально), 20–25% (вагинально) |
| Связывание с белками | 20% |
| Метаболизм | Печень |
| Метаболиты | Гидроксиметронидазол |
| Ликвидация Период полураспада | 8 часов |
| Экскреция | Моча (77%), фекалии (14%) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| NIAID ChemDB | |
| Лиганд PDB | |
| Панель управления CompTox ( EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.006.489  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 6 H 9 N 3 O 3 |
| Молярная масса | 171,156 г моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 159 до 163 ° C (от 318 до 325 ° F) |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
| (проверять) | |
Метронидазол, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Flagyl, является антибиотиком и противопротозойным препаратом. Он используется отдельно или с другими антибиотиками для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза, эндокардита и бактериального вагиноза. Эффективен при дракункулезе, лямблиозе, трихомониазе, амебиазе. Это вариант для первого эпизода колита Clostridium difficile легкой или средней степени тяжести, если ванкомицин или фидаксомицин недоступны. Метронидазол доступен для приема внутрь, в виде крема и для инъекций в вену.
Общие побочные эффекты включают тошноту, металлический привкус, потерю аппетита и головные боли. Иногда могут возникать судороги или аллергия на лекарства. Некоторые заявляют, что метронидазол не следует использовать на ранних сроках беременности, в то время как другие заявляют, что дозы при трихомониазе безопасны. Метронидазол обычно считается совместимым с грудным вскармливанием.
Метронидазол начал коммерчески использоваться во Франции в 1960 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Он доступен в большинстве регионов мира. В 2018 году это было 119-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 5 миллионов рецептов.
Трубка метронидазола Метронидазол в основном используется для лечения: бактериального вагиноза, воспалительных заболеваний органов малого таза (наряду с другими антибактериальными средствами, такими как цефтриаксон ), псевдомембранозного колита, аспирационной пневмонии, розацеа (местно), грибковых ран (местно), внутрибрюшных инфекций, абсцесса легких, пародонтита, амебиаза., оральные инфекции, лямблиоз, трихомониаз и инфекции, вызванные чувствительными анаэробными организмами, такими как Bacteroides, Fusobacterium, Clostridium, Peptostreptococcus и виды Prevotella. Он также часто используется для уничтожения Helicobacter pylori вместе с другими лекарствами и для предотвращения инфекции у людей, восстанавливающихся после операции.
Метронидазол горький, поэтому жидкая суспензия содержит бензоат метронидазола. Это может потребовать гидролиза в желудочно-кишечном тракте, и некоторые источники предполагают, что он может быть неподходящим для людей с диареей или зондами для кормления в двенадцатиперстной или тощей кишке.
К препаратам выбора для лечения бактериального вагиноза относятся метронидазол и клиндамицин. Лучшее лечение бактериального вагиноза у небеременных женщин включает метронидазол перорально два раза в день в течение семи дней, или гель метронидазола интравагинально один раз в день в течение пяти дней, или клиндамицин интравагинально перед сном в течение семи дней. Для беременных предпочтительным методом лечения является метронидазол перорально три раза в день в течение семи дней. Данные не сообщают о рутинном лечении сексуальных партнеров-мужчин.
В 5-нитроимидазола препараты (метронидазол и тинидазол ) являются основой для лечения инфекции с влагалищной трихомонады. Рекомендуется лечение как инфицированного пациента, так и его полового партнера, даже если оно бессимптомно. Также возможна терапия, отличная от препаратов 5-нитроимидазола, но показатели излечения намного ниже.
Пероральный прием метронидазола является вариантом лечения лямблиоза, однако рост резистентности к нитроимидазолу приводит к увеличению использования других классов соединений.
В случае Dracunculus medinensis (дракункулеза) метронидазол просто облегчает извлечение червя, а не убивает его.
Начальная антибактериальная терапия менее тяжелого инфекционного колита, вызываемого Clostridioides difficile ( псевдомембранозный колит ), состоит из приема внутрь метронидазола, ванкомицина или фидаксомицина. В 2017 году IDSA в целом рекомендовала ванкомицин и фидаксомицин вместо метронидазола. Ванкомицин внутрь более эффективен при лечении людей с тяжелым колитом, вызванным C. difficile.
Инвазивный амебиаз Entamoeba histolytica лечится метронидазолом для эрадикации в сочетании с дилоксанидом для предотвращения рецидива. Хотя это обычно стандартное лечение, оно связано с некоторыми побочными эффектами.
Метронидазол также использовался у женщин для предотвращения преждевременных родов, связанных с бактериальным вагинозом, среди других факторов риска, включая присутствие цервиковагинального фибронектина плода (fFN). Метронидазол был неэффективен в предотвращении преждевременных родов у беременных из группы высокого риска (отобранных на основании анамнеза и положительного теста на fFN), и, наоборот, частота преждевременных родов была выше у женщин, получавших метронидазол.
Помимо его антибиотических свойств, были также предприняты попытки использовать возможное радиационно-сенсибилизирующее действие метронидазола в контексте лучевой терапии против гипоксических опухолей. Однако нейротоксические побочные эффекты, возникающие при требуемых дозировках, не позволили широко использовать метронидазол в качестве адъювантного агента в лучевой терапии. Однако другие нитроимидазолы, полученные из метронидазола, такие как ниморазол со сниженным сродством к электрону, показали менее серьезные нейрональные побочные эффекты и нашли свое применение в радиоонологической практике для лечения опухолей головы и шеи в некоторых странах.
Канадский семейный врач рекомендовал местный метронидазол в качестве терапии третьей линии для лечения периорального дерматита вместе с пероральным тетрациклином или пероральным эритромицином в качестве терапии первой и второй линии соответственно или без них.
Общие побочные реакции (≥1% от тех, кто принимал препарат), связанные с системной терапией метронидазолом, включают: тошноту, диарею, потерю веса, боль в животе, рвоту, головную боль, головокружение и металлический привкус во рту. Внутривенное введение обычно связано с тромбофлебитом. К нечастым побочным эффектам относятся: реакции гиперчувствительности (сыпь, зуд, приливы, лихорадка), головная боль, головокружение, рвота, глоссит, стоматит, темная моча и парестезии. Высокие дозы и длительное системное лечение метронидазолом связаны с развитием лейкопении, нейтропении, повышенным риском периферической невропатии и токсичностью для центральной нервной системы. Общие нежелательные лекарственные реакции, связанные с местной терапией метронидазолом, включают местное покраснение, сухость и раздражение кожи; и слезотечение (при нанесении рядом с глазами). Метронидазол был связан с раком в исследованиях на животных. В редких случаях это также может вызвать временную потерю слуха, которая исчезает после прекращения лечения.
Некоторые данные исследований на крысах указывают на возможность, что он может способствовать развитию серотонинового синдрома, хотя на сегодняшний день не было опубликовано никаких отчетов о случаях, документирующих это.
Метронидазол внесен в список Национальной токсикологической программы США (NTP) как канцероген для человека. Хотя некоторые методы тестирования были подвергнуты сомнению, было показано, что пероральное воздействие вызывает рак у экспериментальных животных, а также демонстрирует некоторые мутагенные эффекты в бактериальных культурах. Связь между воздействием метронидазола и раком человека неясна. Одно исследование показало, что среди женщин чаще встречается рак легких (даже после поправки на курение), в то время как другие исследования не обнаружили повышенного риска или статистически незначимого риска. Метронидазол внесен в список возможных канцерогенов по данным Международного агентства по изучению рака (IARC) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Исследование людей с болезнью Крона также обнаружило хромосомные аномалии в циркулирующих лимфоцитах у людей, получавших метронидазол.
Сам по себе метронидазол редко вызывает синдром Стивенса-Джонсона, но, как сообщается, он часто возникает в сочетании с мебендазолом.
В отчетах о случаях употребления алкоголя во время приема метронидазола подозревали, что он вызывает дисульфирамоподобную реакцию с такими эффектами, как тошнота, рвота, покраснение кожи, тахикардия и одышка. Людям часто рекомендуют не употреблять алкоголь во время системной терапии метронидазолом и в течение как минимум 48 часов после завершения лечения. Однако некоторые исследования ставят под сомнение механизм взаимодействия алкоголя и метронидазола, и предполагают возможную центральную токсическую реакцию серотонина на непереносимость алкоголя. Также обычно считается, что метронидазол ингибирует метаболизм пропиленгликоля в печени (содержится в некоторых продуктах питания, лекарствах и во многих жидкостях для электронных сигарет ), поэтому пропиленгликоль потенциально может иметь аналогичные эффекты взаимодействия с метронидазолом.
Он также подавляет CYP2C9, поэтому может взаимодействовать с лекарствами, метаболизируемыми этими ферментами (например, ломитапидом, варфарином ).
Метронидазол относится к классу нитроимидазолов. Он подавляет синтез нуклеиновых кислот, образуя нитрозо- радикалы, которые разрушают ДНК микробных клеток. Эта функция возникает только тогда, когда метронидазол частично снижается, и поскольку это снижение обычно происходит только у анаэробных бактерий и простейших, оно относительно мало влияет на клетки человека или аэробные бактерии.
Гидроксиметронидазол, основной метаболит Биодоступность метронидазола при пероральном приеме через кишечник составляет примерно 80%, а пиковые концентрации в плазме крови возникают через 1-2 часа. Пища может замедлить всасывание, но не уменьшает его. Около 20% циркулирующего вещества связывается с белками плазмы. Хорошо проникает в ткани, спинномозговую жидкость, околоплодные воды и грудное молоко, а также в полости абсцесса.
Около 60% метронидазола метаболизируется путем окисления до основного метаболита гидроксиметронидазола и производного карбоновой кислоты, а также путем глюкуронизации. Метаболиты проявляют антибиотическую и противопротозойную активность in vitro. Метронидазол и его метаболиты в основном выводятся через почки (77%) и в меньшей степени с калом (14%). Биологический период полураспада у здоровых взрослых составляет восемь часов, у новорожденных в течение первых двух месяцев жизни около 23 часов, а в недоношенных младенцев до 100 часов.
Препарат был первоначально разработан Rhône-Poulenc в 1950-х годах и лицензирован GD Searle. Серл был приобретен Pfizer в 2003 году первоначальный патент истек в 1982 году, но Вечнозеленость переформулировкой произошло после этого.
В Индии он продается под торговыми марками Метрогил и Флагил.
2-Метилимидазол ( 1) может быть получен путем синтеза имидазола Дебуса-Радзишевского или из этилендиамина и уксусной кислоты с последующей обработкой известью, а затем никелем Ренея. 2-метилимидазола нитруют с получением 2-метил-4 (5) -nitroimidazole ( 2), который в свою очередь, алкилировать с оксидом этилена или 2-хлорэтанол, чтобы дать метронидазол ( 3):
Метронидазол широко используется для лечения инфекций Giardia у собак, кошек и других домашних животных, хотя он не позволяет надежно избавиться от инфекции, вызванной этим организмом, и для этой цели у собак и кошек заменяется фенбендазолом. Он также используется для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника у кошек и собак. Другое распространенное применение - лечение системных и / или желудочно-кишечных клостридиальных инфекций у лошадей. Метронидазол используется в аквариумистике для лечения декоративных рыб и как средство широкого спектра действия от бактериальных и протозойных инфекций у рептилий и амфибий. В целом ветеринарное сообщество может использовать метронидазол для лечения любой потенциально восприимчивой анаэробной инфекции. США пищевых продуктов и медикаментов (FDA), предполагает, что это можно использовать только в случае необходимости, потому что, как было показано быть канцерогенными у мышей и крыс, а также для предотвращения резистентности к противомикробным препаратам.
Y