Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Торговые наименования | Клеоцин, Клинацин, Далацин и др. |
| Другие названия | 7-хлор-линкомицин. 7-хлор-7-дезоксилинкомицин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682399 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Пути. введения | Перорально, местно, IV, интравагинально |
| Класс препарата | Линкозамидный антибиотик |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 90% (внутрь). 4–5% (местно) |
| Связывание с белками | 95% |
| Метаболизм | Печень |
| Выведение период полувыведения | 2–3 часа |
| Выведение | Желчными и почками (около 20%) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL <3791753>ChEMBL | |
| лиганд PDB | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C18H33ClN 2O5S |
| Молярная масса | 424,98 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Клиндамицин является антибиотиком используется для лечения ряда бактериальных инфекций, включая инфекции костей или суставов, воспалительные заболевания тазовых органов, стрептококковая ангина, пневмония, инфекции среднего уха и эндокардит. Его также можно использовать для лечения акне и некоторых случаев метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA). В сочетании с хинином его можно использовать для малярии. Он доступен для приема внутрь, инъекцией в вену и в виде крема для нанесения на кожу или во влагалище.
Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею, сыпь и т. Д. боль в месте укола. Он увеличивает риск внутрибольничного колита Clostridium difficile примерно в четыре раза и поэтому рекомендуется только тогда, когда другие антибиотики не подходят. В результате могут быть рекомендованы альтернативные антибиотики. Это в целом безопасно во время беременности. Он относится к классу линкозамидов и действует, блокируя производство белка бактериями.
Клиндамицин был впервые произведен в 1966 году из линкомицина. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Он доступен как непатентованный препарат. В 2017 году это было 137-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более четырех миллионов рецептов.
Клиндамицин используется в основном для лечения анаэробные инфекции, вызванные восприимчивыми анаэробными бактериями, включая стоматологические инфекции и инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей и перитонит. У людей с гиперчувствительностью к пенициллинам клиндамицин также может использоваться для лечения инфекций, вызванных чувствительными аэробными бактериями. Он также используется для лечения инфекций костей и суставов, особенно вызванных Staphylococcus aureus. Местное применение клиндамицинфосфата может использоваться для лечения акне легкой и средней степени тяжести.
раствор для местного применения клиндамицина фосфата Для лечения акне в долгосрочной перспективе комбинированное применение клиндамицина и пероксида бензоила было аналогично салициловой кислоте плюс пероксид бензоила.. Местный клиндамицин плюс местный бензоилпероксид более эффективен, чем местный клиндамицин.
Он наиболее эффективен против инфекций, вызываемых следующими типами организмов:
большинства аэробных грамотрицательных бактерий (таких как Pseudomonas, Legionella, Haemophilus influenzae и Moraxella ) устойчивы к клиндамицину, как и факультативно анаэробные Enterobacteriaceae. Заметным исключением является Capnocytophaga canimorsus, для которого клиндамицин является препаратом выбора первой линии.
Ниже представлены данные о чувствительности к МПК для нескольких значимых с медицинской точки зрения патогенов.
D-тест При тестировании грамположительной культуры на чувствительность к клиндамицину обычно проводят «D-тест», чтобы определить, существует ли макролид -резистентная субпопуляция бактерии присутствуют. Этот тест необходим, потому что некоторые бактерии проявляют фенотип, известный как MLS B, в котором тесты на чувствительность покажут, что бактерии чувствительны к клиндамицину, но in vitro патоген проявляет индуцируемый устойчивость.
Для проведения D-теста в чашку с агаром вносят бактерии, о которых идет речь, и помещают два диска, пропитанных лекарственным средством (один с эритромицином, один с клиндамицином) Расстояние между ними на пластине составляет 15–20 мм. Если зона ингибирования вокруг диска клиндамицина имеет D-образную форму, результат теста положительный, и клиндамицин не следует использовать из-за возможности резистентных патогенов и неудачи терапии. Если зона ингибирования вокруг диска клиндамицина круглая, результат теста отрицательный, и можно использовать клиндамицин.
Дается с хлорохином или хинином клиндамицин эффективен и хорошо переносится при лечении Plasmodium falciparum малярии; последняя комбинация особенно полезна для детей и является методом выбора для беременных женщин, инфицированных в районах, где обычна устойчивость к хлорохину. Клиндамицин не следует использовать как противомалярийное средство сам по себе, хотя он очень эффективен как таковой из-за его медленного действия. Полученные от пациентов изоляты Plasmodium falciparum из перуанской Амазонки обладают устойчивостью к клиндамицину, что подтверждается тестом на лекарственную чувствительность in vitro.
Клиндамицин может быть полезен при инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA). Многие штаммы MRSA все еще чувствительны к клиндамицину; однако в Соединенных Штатах, распространяясь с Западного побережья на восток, MRSA становится все более устойчивым.
Хотя он использовался при внутрибрюшных инфекциях, такое использование обычно не рекомендуется из-за устойчивости.
Клиндамицин используется при подозрении на синдром токсического шока, часто в комбинации с бактерицидным агентом, таким как ванкомицин. Обоснованием этого подхода является предполагаемый синергизм между ванкомицином, который вызывает гибель бактерий в результате разрушения клеточной стенки, и клиндамицином, который является мощным ингибитором синтеза токсина. Оба исследования in vitro и in vivo показали, что клиндамицин снижает продукцию экзотоксинов стафилококками; он также может вызывать изменения в поверхностной структуре бактерий, которые делают их более чувствительными к атакам иммунной системы (опсонизации и фагоцитозу ).
Доказано, что клиндамицин снижает риск преждевременных родов у женщин с диагнозом бактериальный вагиноз на ранних сроках беременности составляет примерно треть риска для нелеченых женщин.
Комбинация клиндамицина и хинина является стандартом лечение тяжелого бабезиоза.
Клиндамицин также может использоваться для лечения токсоплазмоза, и в сочетании с примахином эффективен при лечении легкой и средней степени Pneumocystis jirovecii пневмония.
Клиндамицин, наносимый на кожу или принимаемый внутрь, также может быть использован при гнойном гидрадените.
Обычные побочные реакции на лекарства, связанные с системным клиндамицином терапия - встречается более чем у 1% людей - включает: диарею, псевдомембранозный колит, тошноту, v исключая, боль в животе или спазмы и / или сыпь. Высокие дозы (как внутривенные, так и пероральные) могут вызывать металлический привкус. Общие побочные реакции на лекарственные препараты, связанные с составами для местного применения, которые встречаются более чем у 10% людей, включают: сухость, жжение, зуд, шелушение или шелушение кожи (лосьон, раствор); эритема (пена, примочка, раствор); жирность (гель, лосьон). Дополнительные побочные эффекты включают контактный дерматит. Общие побочные эффекты при вагинальных применениях, обнаруживаемые более чем у 10% людей, включают грибковую инфекцию.
Редко - менее чем у 0,1% людей - терапия клиндамицином была связана с анафилаксией, кровь дискразии, полиартрит, желтуха, повышенный уровень ферментов печени, почечная дисфункция, остановка сердца и / или гепатотоксичность.
Псевдомембранозный колит - потенциально смертельное состояние, обычно связанное с клиндамицином, но также встречающееся с другими антибиотиками. Чрезмерный рост Clostridioides difficile, который по своей природе устойчив к клиндамицину, приводит к выработке токсина, вызывающего ряд побочных эффектов, от диареи до колита и токсичного мегаколона.
Использование клиндамицина во время беременности обычно считается безопасным.
Клиндамицин классифицируется как совместимый с грудным вскармливанием Американской академией педиатрии, однако ВОЗ классифицирует это как «избегать, если возможно». Он классифицируется как L2, вероятно, совместим с грудным вскармливанием согласно лекарствам и материнскому молоку. Обзор 2009 года показал, что он, вероятно, безопасен для кормящих матерей, но обнаружил одно осложнение (гематохезия ) у грудного ребенка, которое могло быть связано с клиндамицином. LactMed перечисляет потенциально негативные желудочно-кишечные эффекты у детей, матери которых принимают его во время грудного вскармливания, но не считают это оправданием для прекращения грудного вскармливания.
Клиндамицин может продлевать действие нервно-мышечной блокады лекарственные препараты, такие как сукцинилхолин и векуроний. Его сходство с механизмом действия макролидов и хлорамфеникола означает, что их нельзя назначать одновременно, поскольку это вызывает антагонизм и возможную перекрестную резистентность.
Клиндамицин фосфат Клиндамицин представляет собой полусинтетическое производное линкомицина, природного антибиотика, продуцируемого актинобактерией Streptomyces lincolnensis. Его получают путем 7 (S) - хлор - замещения 7 (R) - гидроксильной группы линкомицина. Синтез клиндамицина был впервые объявлен Б. Дж. Магерлейном, Р. Д. Биркенмейером и Ф. Каганом на пятой Международной конференции по антимикробным препаратам и химиотерапии (ICAAC) в 1966 году. Он находится на рынке с 1968 года.
Клиндамицин - это белый или желтый. Он хорошо растворяется в воде. Клиндамицинфосфат, используемый для местного применения, представляет собой пролекарство на основе сложного эфира фосфата клиндамицина.
Механизм клиндамицина Клиндамицин в первую очередь бактериостатический эффект. В более высоких концентрациях он может быть бактерицидным. Это бактериальный ингибитор синтеза протеина, ингибирующий рибосомную транслокацию, аналогично макролидам. Это достигается путем связывания с 50S рРНК большой бактериальной субъединицы рибосомы, перекрывающейся с сайтами связывания оксазолидинона, плевромутилина и макролидные антибиотики, среди прочего. Связывание обратимое. Клиндамицин более эффективен, чем линкомицин.
Рентгеновские кристаллические структуры клиндамицина, связанные с рибосомами (или рибосомными субъединицами), происходящими из Escherichia coli, Deinococcus radiodurans и Haloarcura marismortui были определены; также описана структура близкородственного антибиотика линкомицина, связанного с 50S рибосомной субъединицей Staphylococcus aureus.
Клиндамицин доступен как непатентованный препарат и стоит не очень дорого. Оптовая цена в развивающихся странах составляет от 0,06 до 0,12 доллара США за таблетку. В Соединенных Штатах это стоит около 2,70 долларов за дозу.
К препаратам клиндамицина, которые принимают внутрь, входят капсулы (содержащие клиндамицин гидрохлорид ) и пероральные суспензии (содержащие клиндамицин пальмитат гидрохлорид). Пероральная суспензия не рекомендуется для приема клиндамицина детям из-за ее чрезвычайно неприятного вкуса и запаха. Клиндамицин входит в состав вагинального крема и вагинальных яйцеклеток для лечения бактериального вагиноза. Он также доступен для местного применения в форме геля, в виде лосьона и в виде системы доставки пены (каждая из которых содержит клиндамицин фосфат ) и раствора в этаноле (содержащего гидрохлорид клиндамицина) и используется в основном для лечения акне по рецепту.
На рынке также имеется несколько комбинированных препаратов для лечения акне, содержащих клиндамицин, например, однокомпонентные препараты клиндамицина с пероксидом бензоила - продаваемые как BenzaClin (Sanofi-Aventis ), Duac (форма геля, изготовленная Stiefel ) и Acanya, среди других торговых наименований, а также в США, комбинация клиндамицина и третиноина, продаваемая как Ziana. В Индии вагинальные суппозитории, содержащие клиндамицин в комбинации с клотримазолом, производятся Olive Health Care и продаются как Clinsup-V. В Египте вагинальный крем, содержащий клиндамицин, производимый Biopharmgroup, продаваемый как Vagiclind, показан для лечения вагиноза.
Клиндамицин доступен в виде генерика как для системного (перорального и внутривенного), так и для местного применения. (Исключение составляют вагинальные суппозитории, которые не доступны в качестве дженериков в США).
Клиндамицин продается как дженерик и под торговыми названиями, включая Клеоцин HCl, Клиндацин, Далацин, Эвоклин и Линкоцин (Бангладеш). Другие комбинированные продукты включают клиндоксил.
Использование клиндамицина в ветеринарии очень похоже на его показания для человека и включает лечение остеомиелита, кожные инфекции и токсоплазмоз, от которого он является предпочтительным лекарственным средством для собак и кошек. Их можно использовать как внутрь, так и местно. Недостатком является то, что резистентность бактерий может развиваться довольно быстро. Также может возникнуть расстройство желудочно-кишечного тракта. Токсоплазмоз редко вызывает симптомы у кошек, но может проявляться у очень маленьких котят и кошек с ослабленным иммунитетом.
