Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / Л oʊ с ɑːr т ən / |
| Торговые наименования | Козаар, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a695008 |
| Данные лицензии | |
| Категория беременности | |
| Пути администрирования | Устно |
| Класс препарата | Антагонист рецептора ангиотензина II |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 25–35% |
| Связывание с белками | 99,7% (в основном альбумин ) |
| Метаболизм | Печень ( CYP2C9, CYP3A4 ) |
| Ликвидация Период полураспада | 1,5–2 часа |
| Экскреция | Почки 13–25%, желчные пути 50–60% |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.110.555  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 22 H 23 Cl N 6 O |
| Молярная масса | 422,92 г моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
| (проверять) | |
Лозартан, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Cozaar, является лекарством, используемым для лечения высокого кровяного давления. Он также используется при диабетической болезни почек, сердечной недостаточности и увеличении левого желудочка. Принимается внутрь. Его можно использовать отдельно или в дополнение к другим лекарствам от кровяного давления. Для проявления полного эффекта может потребоваться до шести недель.
Общие побочные эффекты включают мышечные судороги, заложенный нос, кашель, повышенный уровень калия в крови и анемию. Серьезные побочные эффекты могут включать ангионевротический отек, низкое кровяное давление и проблемы с почками. Использование во время беременности может нанести вред ребенку. Не рекомендуется использовать в период грудного вскармливания. Он входит в семейство лекарств - блокаторов рецепторов ангиотензина. Он работает, блокируя ангиотензин II.
Лозартан был запатентован в 1986 году и одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1995 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Он доступен как универсальный препарат. В 2019 году это было девятое место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 51 миллиона рецептов. Доступна версия в сочетании с гидрохлоротиазидом, и в 2019 году это было 73-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах с более чем 10 миллионами рецептов.
Лозартан используется при гипертонии, в том числе у людей с гипертрофией левого желудочка (увеличенная сердечная мышца), а также при дисфункции почек у диабетиков II типа. Это также может замедлить прогрессирование диабетической нефропатии. Это подходящий фармакологический агент для уменьшения прогрессирования почечной недостаточности у пациентов с диабетом 2 типа, гипертонией и микроальбуминурией (gt; 30 мг / 24 часа) или протеинурией (gt; 900 мг / 24 часа).
Хотя данные показывают, что блокаторы кальциевых каналов и диуретики тиазидного типа являются предпочтительными препаратами первой линии для большинства людей (как из-за эффективности, так и из-за стоимости), антагонист рецепторов ангиотензина II, такой как лозартан, рекомендуется в качестве лечения первой линии людям в возрасте до 18 лет. 55 человек, которые не переносят ингибитор АПФ. Одно исследование продемонстрировало, что лозартан превосходит атенолол в первичной профилактике неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда или инсульт) со снижением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при сопоставимом снижении артериального давления. Максимальный эффект на артериальное давление обычно проявляется в течение 3–6 недель после начала приема лозартана.
Наиболее частыми побочными эффектами лозартана у взрослых являются инфекции верхних дыхательных путей, головокружение и боли в спине. Люди с диабетом 2 типа и заболеваниями почек могут испытывать диарею, усталость, низкое кровяное давление, низкий уровень глюкозы в крови, повышенный уровень калия, боль в груди или аллергическую реакцию. Лозартан не следует принимать людям, страдающим диабетом и принимающим алискирен. Анемия может возникнуть из-за угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Как и другие блокаторы рецепторов ангиотензина, лозартан может повредить печень, хотя этот эффект возникает редко. У людей, принимающих лозартан с проблемами почек, может наблюдаться электролитный дисбаланс. Неблагоприятные исходы не зависят от пола, возраста или расы.
В октябре 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило черный ящик с предупреждением о том, что лозартан может вызывать токсическое воздействие на плод, и его следует прекратить при обнаружении беременности. Использование лозартана во время беременности может привести к травме плода или смерти.
Передозировка, скорее всего, приведет к снижению артериального давления, что может проявиться в виде учащенного сердцебиения, головокружения, головокружения или потери сознания. Исследования на мышах показали, что летальность наступала в 44-170 раз больше максимальной рекомендованной дозы после учета веса мышей.
Лозартан может иметь неблагоприятные взаимодействия с фенобарбиталом, рифампицином или флуконазолом, возможно, ингибируя его эффекты снижения артериального давления.
В период с ноября 2018 г. по сентябрь 2019 г. FDA объявило об отзыве нескольких таблеток, содержащих лозартан, производителями Sandoz, Torrent Pharmaceuticals, Hetero Labs, Camber Pharmaceuticals, Legacy Pharmaceutical Packaging, Teva Pharmaceuticals, Vivimed Life Sciences и Macleods Pharmaceutical Limited в связи с обнаружением одного из возможные канцерогены N-нитрозодиэтиламин, N-метилнитрозомасляная кислота или N-нитрозо-N-метил-4-аминомасляная кислота в активном фармацевтическом ингредиенте (API).
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) Лозартан является селективным, конкурентным антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ 1), снижающим реакцию органов-мишеней на ангиотензин II. Введение лозартана приводит к снижению общего периферического сопротивления (постнагрузка) и сердечного венозного возврата (преднагрузка). Все физиологические эффекты ангиотензина II, включая высвобождение альдостерона, антагонизируются в присутствии лозартана. Снижение артериального давления происходит независимо от состояния ренин-ангиотензиновой системы. В результате приема лозартана активность ренина плазмы увеличивается за счет снятия обратной связи по ангиотензину II. Ренин высвобождается из почек при снижении почечного артериального давления, активации симпатической нервной системы или повышении доставки натрия в дистальные почечные канальцы. Затем ренин действует, превращая ангиотензиноген в ангиотензин I; ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) превращает ангиотензин I в ангиотензин II; ангиотензин II вызывает сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Альдостерон служит для удержания натрия из дистальных почечных канальцев. Задержка натрия в конечном итоге приводит к повышению артериального давления. Следовательно, использование антагонистов рецепторов ангиотензина II, таких как лозартан, приводит к блокированию последующего действия ренина, ангиотензина II и, в конечном итоге, к снижению артериального давления.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II включают лозартан, валсартан, азилсартан, кандесартан, эпросартан, ирбесартан, олмесартан и телмисартан. Все они имеют одинаковый механизм действия и потенциально подавляют действие ангиотензина лучше, чем ингибиторы АПФ, такие как лизиноприл, потому что есть другие ферменты, помимо АПФ, которые обладают способностью продуцировать ангиотензин II.
Лозартан - это урикозурическое средство. В качестве специфического ингибитора переносчика уратов 1 ( SLC22A12, URAT1) лозартан блокирует захват мочевой кислоты клетками, оставляя больше доступной в кровотоке для фильтрации и вывода через почки. Поскольку лозартан может вызвать гиперкалиемию, людям не следует принимать добавки калия или заменители соли, содержащие калий, без надлежащего наблюдения со стороны врача.
Лозартан хорошо всасывается после перорального приема и подвергается значительному метаболизму при первом прохождении с образованием метаболита 5- карбоновой кислоты, обозначенного как EXP3174. Около 14% пероральной дозы превращается в этот метаболит, который является пролонгированным (от 6 до 8 часов) и неконкурентным антагонистом рецептора AT 1, что способствует фармакологическим эффектам лозартана. EXP3174 в 10-40 раз более эффективен в блокировании рецепторов AT 1, чем лозартан. Кроме того, связывание с целевым ферментом является pH-чувствительным, и отрицательно заряженное тетразольное кольцо, которое по размеру аналогично отрицательному производному карбоновой кислоты, может вносить вклад в активность лекарственного средства.
Лозартан в биодоступность составляет около 33%.
Метаболизм в основном осуществляется изоферментами цитохрома P450 CYP2C9 и CYP3A4. Пиковые концентрации лозартана и EXP3174 в плазме возникают примерно через один час и три-четыре часа, соответственно, после перорального приема. И лозартан, и EXP3174 более чем на 98% связаны с белками плазмы. Лозартан выводится с мочой и с калом с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов. Около 4% пероральной дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% выводится с мочой в виде активного метаболита. Конечный период полувыведения лозартана и EXP3174 составляет примерно от 1,5 до 2,5 часов и от 3 до 9 часов, соответственно.
Лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина проявляют токсичность для плода, и их следует избегать во время беременности, особенно во втором и третьем триместрах.
Лозартан обычно продается как (основная) калиевая соль ароматизированного отрицательно заряженного тетразола, называемая «лозартан калий».
Рекомендуемая начальная доза лозартана для лечения артериальной гипертензии составляет 50 мг / день, а диапазон обычных поддерживающих доз - 25–100 мг / день. Имеются ограниченные данные о том, какая дозировка считается токсичной для человека; токсичность, скорее всего, приведет к снижению артериального давления и учащению пульса.
В комментарии, опубликованном в марте 2020 года, появилась гипотеза о том, что блокаторы AT1R, такие как лозартан, могут работать для смягчения симптомов инфекции COVID-19 (SARS-CoV-2). Конкурирующие гипотезы заключаются в том, что это усугубит симптомы. Исследование этого вопроса было начато в марте 2020 года.
Y