Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Протиаден, другие |
| Другие названия | IZ-914, KS-1596, dothiepin (USAN US) |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Беременность. категория |
|
| Ro способы. введения | Пероральный |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетика данные | |
| Биодоступность | 30% |
| Связывание с белками | 84% |
| Метаболизм | Печень (N- деметилирование, S- окисление, глюкуронирование ) |
| Метаболиты | Нортиаден, сульфоксид дотиепина, сульфоксид нориадена, конъюгаты глюкуронида |
| Период полувыведения | Дотиепин: 14,4–23,9 часа. Дотиепин сульфоксид: 22,7–25,5 часов. Нортиаден: 34,7–45,7 часов. Нортиаден сульфоксид: 24,2–33,5 часа |
| Экскреция | Моча : 56%. Кал : 15% |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS |
|
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 317.003.665>Химические и физические данные |
| Формула | C19H21NS |
| Молярная масса | 295,44 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Досулепин, также известный как дотиепин и продаваемый под торговой маркой Prothiaden среди прочего, представляет собой трициклический антидепрессант (TCA), который используется для лечения депрессии. Досулепин когда-то был наиболее часто назначаемым антидепрессантом в Соединенном Королевстве, но он больше не используется широко из-за его относительно высокой токсичности при передозировке без терапевтических преимуществ перед другие TCA. Он действует как ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRI), а также имеет другие активности, включая антигистаминный, антиадренергический, антисеротонинергический, холинолитики и блокирующие натриевые каналы эффекты.
Досулепин используется для лечения большого депрессивного расстройства. Имеются явные доказательства эффективности дозулепина при психогенной лицевой боли, хотя препарат может потребоваться до года.
Противопоказания включают:
Общие побочные эффекты:
менее частые побочные эффекты:
Симптомы и лечение передозировки в основном такие же, как и для других ТЦА. Дозулепин может быть особенно токсичным при передозировке по сравнению с другими ТЦА. Токсическое действие наступает примерно через 4–6 часов после приема дозулепина. Чтобы свести к минимуму риск передозировки, рекомендуется, чтобы пациенты получали только ограниченное количество таблеток за один раз, чтобы ограничить риск передозировки. Также рекомендуется, чтобы пациентам не назначались какие-либо лекарства, которые, как известно, увеличивают риск токсичности у тех, кто получает дозулепин, из-за возможности смешанных передозировок. Лекарство также следует хранить в недоступном для детей месте.
Досулепин может усиливать действие алкоголя, и по крайней мере одна смерть была связана с этой комбинацией. ТЦА усиливают седативный эффект барбитуратов, транквилизаторов и ЦНС депрессантов. Гуанетидин и другие препараты, блокирующие адренергические нейроны, могут блокировать антигипертензивный эффект дозулепином. Симпатомиметики могут усиливать симпатомиметические эффекты дозулепина. Из-за антихолинергических и антигистаминных эффектов дозулепина, действие антихолинергических и антигистаминных препаратов может усиливаться под действием дозулепина, поэтому применение этих комбинаций не рекомендуется. Дозулепин может усиливать постуральное гипотензивное действие диуретиками. Эффективность противосудорожных препаратов может снижаться под действием дозулепина из-за его способности снижать порог судорожной готовности.
| Сайт | DSP | NTD | Виды | Ссылка |
|---|---|---|---|---|
| SERT | 8,6–78 | 192 | Человек / крыса | |
| NET | 46–70 | 25 | Человек / крыса | |
| DAT | 5,310 | 2,539 | Человек / крыса | |
| 5-HT 1A | 4,004 | 2,623 | Крыса | |
| 5-HT 2A | 152 | 141 | Крыса | |
| α1 | 419 | 950 | Крыса | |
| α2 | 2400 | ND | Человек | |
| H1 | 3,6–4 | 25 | Человек / крыса | |
| mACh | 25–26 | 110 | Человек / крыса | |
| M1 | 18 | ND | Человек | |
| M2 | 109 | ND | Человек | |
| M3 | 38 | ND | Человек | |
| M4 | 61 | ND | Человек | |
| M5 | 92 | ND | Человек | |
| Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. | ||||
Досулепин является блокатором транспортера транспортера серотонина (SERT) и транспортером норэпинефрина (NET), тем самым действуя как SNRI. Он также является антагонистом гистаминового H1рецептора, α1-адренергического рецептора, серотонин 5-HT 2 рецепторы и мускариновые рецепторы ацетилхолина (mACh), а также блокатор потенциал-управляемых натриевых каналов (VGSCs). Считается, что антидепрессивный эффект дозулепина обусловлен ингибированием обратного захвата норэпинефрина и, возможно, также серотонина.
Досулепин имеет три метаболиты, нориаден (десметилдосулепин), сульфоксид досулепина и сульфоксид нориадена, которые имеют более длительный конечный период полураспада, чем у самого дозулепина. Однако, в то время как нордиаден обладает мощной активностью, аналогичной дозулепину, два метаболита сульфоксида имеют резко сниженную активность. Они были описаны как практически неактивные, и маловероятно, что они будут способствовать терапевтическому или побочным эффектам дозулепина. По сравнению с дозулепином, нордиаден имеет пониженную активность как ингибитор обратного захвата серотонина, антигистамин и холинолитик и большую эффективность как ингибитор обратного захвата норэпинефрина аналогично другим ТЦА вторичного амина . В отличие от метаболитов сульфоксида, нордиаден, как полагают, играет важную роль в эффектах дозулепина.
Хотя Heal Cheetham (1992) сообщили об относительно высоких значениях K i, составляющих 12 и 15 нМ для дозулепин и нордиаден на α 2 -адренергическом рецепторе крысы и предположили, что антагонизм рецептора может быть вовлечен в антидепрессивный эффект дозулепина, Richelson Nelson (1984) обнаружили низкий K D всего 2400 нМ для дозулепина на этом рецепторе с использованием ткани мозга человека. Это говорит о том, что на самом деле он обладает низкой эффективностью, как и другие ТЦА.
Дозулепин легко всасывается из тонкого кишечника и интенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень. в его главный активный метаболит, нордиаден. Пиковые концентрации в плазме от 30,4 до 279 нг / мл (103–944 нмоль / л) наблюдаются в течение 2–3 часов после перорального приема. Он распределяется с грудным молоком, проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер. Он сильно связан с белками плазмы (84%) и имеет период полувыведения из всего тела 51 час.
Досулепин - это трициклическое соединение, в частности дибензотиепин, и содержит три кольца, слитых вместе с боковой цепью, присоединенной в его химической структуре. Это единственный ТЦА с дибензотиепиновой кольцевой системой, который поступил на рынок. Лекарственное средство представляет собой третичный амин TCA, с его боковой цепью - деметилированным метаболитом нордиадена (десметилдосулепин), являющимся вторичным амином. Другие ТЦА на основе третичных аминов включают амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, доксепин и тримипрамин. Досулепин проявляет (E) и (Z) стереоизомерию, как доксепин, но, напротив, чистый E или транс-изомер используется в медицине. Лекарство коммерчески используется в виде соли гидрохлорида ; бесплатная база не используется.
Досулепин был разработан SPOFA. Он был запатентован в 1962 году и впервые появился в литературе в 1962 году. Впервые препарат был представлен для медицинского использования в 1969 году в Соединенном Королевстве.
Досулепин - это английское и немецкое родовое название препарата и его INN и BAN, а дозулепин гидрохлорид - это его BANM и JAN. Дотиепин - бывший БАН препарата, а дотиепин гидрохлорид - бывший БАНМ и остается текущим USAN. Его родовое название на испанском и итальянском и его DCIT - dosulepina, на французском и его DCF - это досулепин, а на латинском - досулепин.
Досулепин продается во всем мире в основном под торговой маркой. Протиаден. Он продается или продавался под множеством других торговых марок, включая Altapin, Depresym, Dopress, Dothapax, Dothep, Idom, Prepadine, Protiaden, Protiadene, Thaden и Xerenal.
Досулепин продается на всей территории Европы (как Prothiaden, Protiaden и Protiadene), Австралии (как Dothep и Prothiaden), Новой Зеландии (как Dopress) и Южная Африка (как Таден). Он также доступен в Японии, Гонконге, Тайване, Индии, Сингапуре и Малайзия. Препарат недоступен в США или Канаде.
