Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Lunesta, Eszop, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a605009 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Пути введения. | Внутрь (таблетки ) |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 52–59% |
| Метаболизм | Печень окисление и деметилирование (CYP3A4 и CYP2E1 ) |
| период полувыведения | 6 часов |
| Экскреция | Почки |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
Панель управления CompTox (EPA <2684>DTX86  | |
| ECHA InfoCard | 100.149.304 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C17H17ClN 6O3 |
| Молярная масса | 388,81 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Эсзопиклон, продано под торговой маркой Lunesta среди прочих является лекарство, используемое для лечения бессонницы. Доказательства подтверждают пользу от легкой до умеренной в течение шести месяцев. Его принимают внутрь.
Общие побочные эффекты включают головную боль, сухость во рту, тошноту и головокружение. Тяжелые побочные эффекты могут включать суицидальные мысли, жестокое обращение, галлюцинации и ангионевротический отек. Более тщательный уход рекомендуется людям с проблемами печени и пожилым людям. Быстрое снижение дозы может привести к отмене. Эзопиклон классифицируется как нонбензодиазепин седативное снотворное и как циклопирролон. Это S- стереоизомер из зопиклона. Он работает за счет взаимодействия с рецепторами ГАМК.
. Эзопиклон, одобренный для медицинского применения в США в 2004 году, доступен как генерический препарат. В 2017 году это было 214-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более двух миллионов рецептов. Эсзопиклон не продается в Европейском Союзе, поскольку в 2009 г. EMA постановило, что он слишком похож на зопиклон, чтобы считаться новым запатентованным продуктом.
Кокрановский обзор 2018 года показал, что он дает умеренное улучшение наступления и поддержания сна. Авторы предполагают, что там, где предпочтительные немедикаментозные стратегии лечения исчерпаны, эзопиклон обеспечивает эффективное лечение бессонницы. В 2014 году USFDA попросило снизить начальную дозу с 2 миллиграммов до 1 миллиграмма после того, как в исследовании было обнаружено, что даже через 8 часов после приема препарата в ночное время некоторые люди не могли справиться с этим. их повседневные действия, такие как вождение автомобиля и другие действия, требующие полной бдительности.
Эзопиклон малоэффективен при лечении бессонницы, когда проблема с засыпанием является основной жалобой. Кирш и др. обнаружили, что преимущество перед плацебо имеет сомнительное клиническое значение. Хотя эффект препарата и ответ на плацебо были довольно незначительными и сомнительной клинической значимостью, они вместе дают достаточно большой клинический ответ. Он не рекомендуется для постоянного использования пожилыми людьми.
Седативные снотворные, включая эзопиклон, чаще прописывают пожилым людям, чем более молодым пациентам, несмотря на то, что польза от лекарств в целом не вызывает впечатления. Следует проявлять осторожность при выборе подходящего снотворного, и если лекарственная терапия начата, ее следует начинать с минимально возможной дозы, чтобы минимизировать побочные эффекты.
В 2015 году Американское гериатрическое общество провело обзор информации о безопасности эзопиклона и аналогичных препаратов и пришел к выводу, что «небензодиазепиновые снотворные, агонисты бензодиазепиновых рецепторов (эзопиклон, залеплон, золпидем ) следует избегать без учета продолжительности использования из-за их связь с вредом сбалансирована с их минимальной эффективностью при лечении бессонницы ".
В обзоре было сделано это определение как из-за относительно большой опасности для пожилых людей от золпидема и других «z-препаратов», так и из-за того, что эти препараты «обладают минимальной эффективностью при лечении бессонницы». Это было изменение по сравнению с рекомендацией AGS 2012 года, в которой предлагалось ограничить использование до 90 дней или меньше. В обзоре говорилось: «предостережение относительно 90-дневного использования [было] снято с небензодиазепиновых снотворных, агонистов бензодиазепиновых рецепторов, что привело к недвусмысленному утверждению« избегать »(без оговорок) из-за увеличения доказательств вреда в этой области с момента появления Обновление 2012 г. "
Обширный обзор медицинской литературы, посвященной лечению бессонницы и пожилых людей, показал, что существуют убедительные доказательства эффективности и долговечности немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастов и что эти вмешательства используются недостаточно.. По сравнению с бензодиазепинами, небензодиазепиновые седативные и снотворные средства, включая эзопиклон, по-видимому, не имели значительных клинических преимуществ в отношении эффективности или переносимости у пожилых людей, если таковые были. Было обнаружено, что более новые агенты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты рецепторов мелатонина, перспективны для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Долгосрочное использование седативных и снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и традиционно не рекомендуется по причинам, которые включают опасения по поводу таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения (антероградная амнезия ), дневная седация, нарушение координации движений, и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений. Кроме того, еще предстоит определить эффективность и безопасность длительного использования этих агентов. Был сделан вывод о том, что необходимы дополнительные исследования для оценки долгосрочных эффектов лечения и наиболее подходящей стратегии ведения пожилых людей с хронической бессонницей.
Метаанализ 2009 года выявил более высокий уровень инфекций..
Снотворные, включая эзопиклон, были связаны с повышенным риском смерти.
Повышенная чувствительность к эзопиклону является противопоказанием к его применению. Некоторые побочные эффекты встречаются чаще, чем другие. Рекомендации по применению эзопиклона могут быть изменены другими состояниями здоровья. Эти состояния или обстоятельства могут возникать у людей с пониженным метаболизмом и других состояний. При определении частоты и дозировки можно учитывать наличие нарушения функции печени, лактации и деятельности, требующей умственной активности (например, вождение).
Мета-анализ 2009 года обнаружил на 44% более высокий уровень легких инфекций, таких как фарингит или синусит, у людей, принимающих эзопиклон или другие снотворные, по сравнению с теми, кто принимает плацебо.
В Соединенных Штатах эзопиклон является контролируемым веществом из Списка IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах. Использование эзопиклона может привести к физической и психологической зависимости. Риск злоупотребления и зависимости возрастает с увеличением дозы и продолжительности использования и одновременного приема других психоактивных препаратов. Риск также выше у пациентов с злоупотреблением алкоголем или другими наркотиками в анамнезе или с психическими расстройствами в анамнезе. Переносимость может развиться после многократного применения бензодиазепинов и бензодиазепиноподобных препаратов в течение нескольких недель.
Исследование, финансируемое и проведенное Sepracor, не обнаружило признаков толерантности или зависимости у группы пациентов, наблюдаемых в течение шести месяцев.
Исследование потенциала злоупотребления эзопиклоном показало, что у лиц с известным анамнезом злоупотребления бензодиазепинами эзопиклон в дозах 6 и 12 мг производил эффекты, аналогичные эффектам диазепама 20 мг. Исследование показало, что при этих дозах, которые в два или более раз превышают максимальные рекомендуемые дозы, дозозависимое увеличение количества сообщений об амнезии, седативном действии, сонливости и галлюцинациях наблюдалось как для эзопиклона (Lunesta), так и для диазепама ( Валиум ).
Согласно информации о назначениях в США, сообщалось о передозировках эзопиклона, в 90 раз превышающих рекомендованную дозу, при которых пациент полностью выздоровел. Согласно официальному выпуску за май 2014 г. Согласно информации США по назначению, смертельные случаи были зарегистрированы только в тех случаях, когда эзопиклон сочетался с другими наркотиками или алкоголем.
Центры по борьбе с отравлениями сообщили, что в период с 2005 по 2006 год было зарегистрировано 525 полных передозировок эзопиклона в состоянии Техас, большинство из которых были преднамеренными попытками самоубийства.
При употреблении в течение последнего часа передозировку эзопиклона можно лечить введением активированного угля или промывание желудка.
Существует повышенный риск центральной нервной системы депрессии, когда эзопиклон принимается вместе с другими депрессантами ЦНС, включая антипсихотики, седативные снотворные (например, барбитураты или бензодиазепины), антигистаминные препараты, опиоиды, фенотиазины и некоторые антидепрессанты. Также повышается риск угнетения центральной нервной системы при приеме других лекарств, которые ингибируют метаболическую активность ферментной системы CYP3A4 в печени. Лекарства, ингибирующие эту ферментную систему, включают нелфинавир, ритонавир, кетоконазол, итраконазол и кларитромицин. Алкоголь также оказывает аддитивный эффект при одновременном применении с эзопиклоном. Эзопиклон наиболее эффективен, если он не принимается после тяжелой еды с высоким содержанием жира.
Эзопиклон действует на бензодиазепин сайт связывания, расположенный на ГАМК A нейроны как положительный аллостерический модулятор. Эзопиклон быстро всасывается после перорального приема с пиковым уровнем в сыворотке между 0,45 и 1,3 часа. Период полувыведения эзопиклона составляет примерно 6 часов, и он интенсивно метаболизируется путем окисления и деметилирования. Примерно от 52% до 59% дозы слабо связывается с белками плазмы. Изоферменты цитохрома P450 (CYP) CYP3A4 и CYP2E1 участвуют в биотрансформации эзопиклона; таким образом, препараты, которые индуцируют или ингибируют эти изоферменты CYP, могут влиять на метаболизм эзопиклона. Менее 10% пероральной дозы выводится с мочой в виде рацемического зопиклона. С точки зрения бензодиазепинового рецептора связывания и соответствующей потенцией, 3 мг Eszopiclone эквивалентно 10 мг диазепам.
В спорной статье 2009 в New England Journal медицины, «Потеря передачи - информация о лекарствах FDA, которая никогда не доходит до клиницистов», сообщалось, что в самом крупном из трех испытаний Lunesta было обнаружено, что по сравнению с плацебо Lunesta «превосходит плацебо», при этом только на 15 минут сокращает начальное время засыпания. в среднем. «Клиницисты, интересующиеся эффективностью препарата, не могут найти информацию об эффективности на этикетке: там указано только, что Lunesta превосходит плацебо. Медицинский обзор FDA предоставляет данные об эффективности, хотя и не раньше, чем на 306 странице 403-страничного документа. В крупнейшем исследовании фазы 3 пациенты в группе Lunesta засыпали в среднем на 15 минут быстрее и спали в среднем на 37 минут дольше, чем в группе плацебо. Однако в среднем пациенты Lunesta по-прежнему соответствовали критериям бессонницы и не сообщали об этом. клинически значимое улучшение активности или активности на следующий день. "
11 сентября 2007 года Sepracor подписала маркетинговое соглашение с британской фармацевтической компанией GlaxoSmithKline для права на продажу эзопиклона (под названием Lunivia, а не Lunesta) в Европе. Ожидалось, что Sepracor получит около 155 миллионов долларов, если сделка состоится. В 2008 году компания Sepracor подала заявку в EMA (эквивалент Европейского Союза FDA ) для получения разрешения на продажу препарата в ЕС и сначала получила положительный ответ. Однако Sepracor отозвала свою заявку на разрешение в 2009 году после того, как EMA заявило, что не будет предоставлять эзопиклону статус «нового активного вещества», поскольку он по сути фармакологически и терапевтически слишком похож на зопиклон, чтобы считаться новым патентоспособным продуктом.. Поскольку срок действия патента на зопиклон истек, это решение позволило бы конкурирующим компаниям также законно производить более дешевые генерические версии эзопиклона для европейского рынка. По состоянию на ноябрь 2012 года Sepracor не подавал повторную заявку на авторизацию, и эзопиклон недоступен в Европе. Сделка с GSK сорвалась, и вместо этого GSK заключила сделку на 3,3 миллиарда долларов по продаже снотворного препарата Actelion альморексант, который вошел в фазу 3 медицинских испытаний, прежде чем разработка была прекращена из-за побочных эффектов.
