Хиральный вспомогательный элемент

A вспомогательный хиральный элемент - это стереогенная группа или единица, временно включенные в органический соединение, чтобы контролировать стереохимический результат синтеза. хиральность, присутствующая во вспомогательном веществе, может смещать стереоселективность одной или нескольких последующих реакций. Вспомогательное вещество затем обычно может быть восстановлено для использования в будущем.

.

Общая схема использования хирального вспомогательного вещества в асимметричном синтезе

Большинство биологических молекул и фармацевтических мишеней существуют в виде одного из двух возможных энантиомеров ; следовательно, химический синтез натуральных продуктов и фармацевтических агентов часто предназначен для получения мишени в энантиомерно чистой форме. Хиральные вспомогательные вещества являются одной из многих стратегий, доступных химикам-синтетикам для селективного получения желаемого стереоизомера данного соединения.

Хиральные вспомогательные вещества были введены Элиасом Джеймсом Кори в 1975 году с хиральным 8-фенилментолом и Автор Барри Трост в 1980 г. с хиральной миндальной кислотой. Соединение ментола сложно получить, и в качестве альтернативы транс-2-фенил-1-циклогексанол был введен Дж. К. Уайтселлом в 1985 году.

Содержание

• 1 Асимметричный синтез
• 2 8-фенилментол
• 3 1, 1'-Бинафтил-2,2'-диол (BINOL)
• 4 транс-2-фенилциклогексанол
• 5 Оксазолидиноны
  • 5.1 Получение
  • 5.2 Реакции алкилирования
  • 5.3 Альдольные реакции
  • 5.4 Удаление
• 6 Камфорсультам
• 7 Псевдоэфедрин
  • 7.1 Получение
  • 7.2 Алкилирование
  • 7.3 Удаление
• 8-трет-бутансульфинамида
  • 8.1 Получение
  • 8.2 Синтез хиральных аминов
  • 8.3 Удаление
• 9 SAMP / RAMP
  • 9.1 Получение
  • 9.2 Реакции алкилирования
• 10 Хиральные вспомогательные вещества в промышленности
  • 10.1 Типранавир
  • 10.2 Аторвастатин
• 11 См. Также
• 12 Ссылки

Асимметричный синтез

Хиральные вспомогательные вещества включаются в пути синтеза, чтобы контролировать абсолютную конфигурацию стереогенных центров. Синтез макролида цитоварицина Дэвидом А. Эвансом, который считается классическим, использует хиральные вспомогательные вещества оксазолидинон для одной реакции асимметричного алкилирования и четырех асимметричных альдольных реакций, устанавливая абсолютную стереохимию девяти стереоцентров.

Цитоварицин, синтезированный Д.А. Эвансом в 1990 году. Синие и красные связи указывают на стереоцентры, установленные с использованием хиральных вспомогательных веществ.

Типичное стереоселективное преобразование, управляемое вспомогательными веществами, включает три этапа: во-первых, вспомогательное соединение ковалентно связано к субстрату; во-вторых, полученное соединение претерпевает одно или несколько диастереоселективных превращений; и, наконец, вспомогательное вещество удаляют в условиях, которые не вызывают рацемизацию желаемых продуктов. Стоимость использования стехиометрического вспомогательного средства и необходимость проводить синтетические этапы добавления и удаления вспомогательного средства делают этот подход неэффективным. Однако для многих преобразований единственная доступная стереоселективная методология полагается на хиральные вспомогательные вещества. Кроме того, превращения с хиральными вспомогательными веществами имеют тенденцию быть универсальными и очень хорошо изученными, обеспечивая наиболее эффективный по времени доступ к энантиомерно чистым продуктам.

Кроме того, продуктами реакций, направленных на вспомогательные вещества, являются диастереомеры, что позволяет легко разделить их такими методами, как колоночная хроматография или кристаллизация.

8-фенилментол

В раннем примере использования хирального вспомогательного вещества в асимметричном синтезе Э. Дж. Кори и его коллеги провели асимметричную реакцию Дильса-Альдера между (-) -8-фенилментол акрилат сложный эфир и 5-бензилоксиметилциклопентадиен. Продукт циклоприсоединения был перенесен в йодолактон, показанный ниже, промежуточное соединение в классическом синтезе Кори простагландинов. Предполагается, что задняя поверхность акрилата блокируется вспомогательным веществом, так что циклоприсоединение происходит на передней поверхности алкена.

Диастереоселективное циклоприсоединение Дильса-Альдера с хиральным вспомогательным (-) - 8-фенилментолом на пути к простагландинам

(-) - 8-фенилментол может быть получен из любого энантиомера из пулегон, хотя ни один из маршрутов не очень эффективен. Из-за широкого использования вспомогательного 8-фенилментола были изучены альтернативные соединения, которые легче синтезировать, такие как транс-2-фенил-1-циклогексанол и транс-2- (1-фенил-1-метилэтил) циклогексанол.

1,1'-Бинафтил-2,2'-диол (BINOL)

1,1'-Бинафтил-2,2'-диол или BINOL, использовался в качестве хирального вспомогательного вещества для асимметричного синтеза с 1983 года.

(R) -BINOL

Хисаши Ямамото впервые использовал (R) -БИНОЛ в качестве хирального вспомогательного вещества в асимметричном синтезе лимонен, который является примером циклических моно- терпенов. Мононериловый эфир (R) -БИНОЛА получали моносилилированием и алкилированием (R) -БИНОЛА в качестве хирального вспомогательного вещества. После восстановления алюминийорганическим реагентом лимонен был синтезирован с низкими выходами (выход 29%) и умеренным энантиомерным избытком до 64% ​​ее.

Первое использование BINOL в качестве хирального вспомогательного вещества

Получение различных энантиомерно чистые необычные R-аминокислоты могут быть получены путем алкилирования хиральных производных глицина, обладающих аксиально хиральным BINOL в качестве вспомогательного вещества. Это было изображено Fuji et al. На основании различного электрофила, диастереомерный избыток варьировался от 69% до 86.

Диастереоселективное добавление между Гриньяром и альдегидом, защищенным BINOL

Защищено альдегидом функционируют с (R) -BINOL, арилглиоксали диастереоселективно реагируют с реагентами Гриньяра, давая защищенный атролактальдегид с умеренным или превосходным диастереомерным избытком и высокими выходами.

Диастереоселективное добавление между Гриньяром и BINOL-защищенным альдегидом

-2-фенилциклогексанол

Транс-2-фенилциклогексанол

Один тип хирального вспомогательного вещества основан на мотиве транс-2-фенилциклогексанола, представленном Джеймсом К. Уайтселлом с сотрудниками в 1985 году. вспомогательное вещество было использовано в еновых реакциях производного сложного эфира глиоксиловой кислоты;.

транс-2-фенилциклогексанол использовали в еновой реакции в качестве хирального вспомогательного вещества.

общий синтез (-) - гептемерона B и (-) - гуанакастепена E, связанных с транс-2-фенилом 1циклогексанол, глиоксилат взаимодействует с 2,4-диметил-пент-2-еном в присутствии хлорида олова (IV), давая желаемый антиаддукт в качестве основного продукта вместе с небольшим количеством его син-изомер с соотношением диастереомеров 10: 1 .

Глиоксилат реагировал с 2,4-диметил-2-пентаном с транс-2-фенилциклогексанолом в качестве хирального вспомогательного вещества

Для еще большего контроля конформации, переключение с фенил в группу тритил дает (ТТС). В 2015 году группа Brown опубликовала эффективную хиральную перманганат -опосредованную окислительную циклизацию с TTC.

транс-2-тритилциклогексанол использовался в асимметричной перманганат-опосредованной окислительной циклизации.

Оксазолидиноны

Оксазолидинон вспомогательные вещества, популяризированные Дэвидом А. Эвансом, применялись для многих стереоселективных превращений, включая альдольные реакции, реакции алкилирования и реакции Дильса. -Старшие реакции. Оксазолидиноны замещены в положениях 4 и 5. За счет стерических затруднений заместители определяют направление замещения различных групп. Вспомогательное оборудование впоследствии удаляется, например, посредством гидролиза.

Получение

Оксазолидиноны можно получить из аминокислот или легко доступных аминоспиртов. Большое количество оксазолидинонов коммерчески доступно, в том числе четыре ниже.

Некоторые из имеющихся в продаже хиральных вспомогательных веществ оксазолидинона

Ацилирование оксазолидинона достигается депротонированием н-бутиллитием и гашением ацилхлоридом.

ацилированием a хиральный оксазолидинон с пропаноилхлоридом

Реакции алкилирования

Депротонирование по α-углероду оксазолидинона имида сильным основанием, таким как диизопропиламид лития селективно дает (Z) - енолят, который может подвергаться стереоселективному алкилированию.

Алкилирование оксазолидинонимида бензилбромидом

Активированные электрофилы, такие как аллильные или бензиловые галогениды, являются очень хорошими субстратами.

Альдольные реакции

Хиральные оксазолидиноны наиболее широко используются в стереоселективных альдольных реакциях.

Мягкая енолизация с помощью кислоты Льюиса трифлат дибутилбора и основания диизопропилэтиламин дает (Z) -енолат, который претерпевает диастереоселективную альдольную реакцию с альдегидным субстратом. Преобразование особенно мощно, потому что оно устанавливает два смежных стереоцентра одновременно.

Стереоселективная альдольная реакция Эванса

Модель наблюдаемой стереоселективности может быть найдена ниже. Синстереорреляция между метильной группой и новым вторичным спиртом является результатом переходного состояния Циммермана-Тракслера с шестичленным кольцом, в котором енолятный кислород и альдгейдный кислород координируют бор. Альдегид ориентирован таким образом, что водород находится в псевдоаксиальной ориентации, чтобы минимизировать 1,3-диаксиальные взаимодействия. Абсолютная стереохимия двух стереоцентров контролируется хиральностью вспомогательного. В переходной структуре вспомогательный карбонил ориентирован от енолятного кислорода, чтобы минимизировать суммарный диполь молекулы; одна сторона енолята заблокирована заместителем на хиральном вспомогательном элементе.

.

Модель стереоселективности альдольной реакции Эванса

Удаление

Для облегчения удаления оксазолидинонового вспомогательного вещества с образованием различных синтетически полезных функциональных групп.

Превращение имида оксазолидинона в различные функциональные группы

Камфорсултам

Камфорсултам, или сультам Оппольцера, является классическим хиральным вспомогательным средством.

Камфорсультам

В полном синтезе манзацидина B группа Ohfune использовала камфорсультам для асимметричного конструирования основного оксазолинового кольца. По сравнению с оксазолидиноном в качестве хирального вспомогательного вещества, камфорсультам обладал значительной (2S, 3R) -селективностью.

Было обнаружено, что хиральный камфорсультам является лучшим хиральным вспомогательным средством по сравнению с оксазолидиноном с учетом единственной асимметричной индукции.

Камфорсультам также действует как хиральный помощник в добавлении Майкла. Литиевая основа стимулировала стереоселективное добавление тиолов по Майклу к N-мктакрилоилкамфорсультам, давая соответствующие продукты присоединения с высокой диастереоселективностью.

Камфорсультам использовался в качестве хирального вспомогательного вещества при добавлении Майкла.>Перестановка Клейзена. В присутствии бутилированного гидрокситолуола (BHT), используемого в качестве поглотителя радикалов, раствор аддукта гераниола и камфорсултама в толуоле нагревали в запаянной пробирке при температуре 140 ° C, чтобы обеспечить в основном (2R, 3S) -изомер в качестве основного продукта перегруппировки с выходом 72%, защищая два смежных стереоцентра, включая четвертичный углерод.

Камфорсультам использовали в качестве хирального вспомогательного вещества в перегруппировке Клайзена. 568>Псевдоэфедрин

И (R, R) -, и (S, S) - псевдоэфедрин могут использоваться в качестве хиральных вспомогательных веществ. Псевдоэфедрин реагирует с карбоновой кислотой, ангидридом кислоты или ацилхлоридом с образованием амида псевдоэфедрина.

α-протон карбонильного соединения легко депротонируется ненуклеофильным основанием с образованием енолята, который может далее реагировать. Конфигурация аддитивного соединения, такого как алкилгалогенид, определяется метильной группой. Таким образом, любой продукт присоединения будет синонимом метила и антитела к гидроксильной группе. Хиральный вспомогательный компонент псевдоэфедрина впоследствии удаляют путем расщепления амидной связи подходящим нуклеофилом.

. Получение

Оба энантиомера псевдоэфедрина коммерчески доступны. Рацемический псевдоэфедрин продается как Sudafed - назальное противозастойное средство. Поскольку псевдоэфедрин может быть использован для незаконного производства метамфетамина, покупка псевдоэфедрина для использования в академических или промышленных исследованиях в значительной степени регулируется. В качестве альтернативы Myers et. соавторы сообщили о применении хиральных вспомогательных веществ псевдоэфенамина в реакциях алкилирования. Хотя псевдоэфенамин недоступен из коммерческих источников, он может быть относительно легко синтезирован из бензила и не может быть использован для производства амфетаминов.

псевдоэфедрина амиды обычно получают ацилированием ацилхлоридом или ангидридом.

.

Алкилирование

Амиды псевдоэфедрина подвергаются депротонированию посредством сильное основание, такое как диизопропиламид лития (LDA), с получением соответствующих (Z) - енолятов. Алкилирование этих енолятов лития происходит с высокой лицевой селективностью.

.

Считается, что диастереоселективность является результатом конфигурации, в которой одна сторона енолята лития блокируется вторичным алкоксидом лития и молекулами растворителя, связанными с этим катионом лития. В соответствии с этим предложением было замечено, что диастереоселективность стадии алкилирования сильно зависит от количества присутствующего хлорида лития и от растворителя, тетрагидрофурана (THF). Обычно от 4 до 6 эквивалентов хлорида лития достаточно для насыщения раствора енолята в ТГФ при реакционной молярности.

.

Одно из основных преимуществ асимметричного алкилирования амидами псевдоэфедрина состоит в том, что еноляты амида обычно достаточно нуклеофильны, чтобы реагировать с первичными и даже вторичными галогенидами при температурах от - От 78 ° C до 0 ° C. Также возможно создание центров четвертичного углерода путем алкилирования енолятов α-разветвленных амидов, хотя добавление DMPU необходимо для менее реакционноспособных электрофилов.

Удаление

Условия есть был разработан для превращения амидов псевдоэфедрина в энантиомерно обогащенные карбоновые кислоты, спирты, альдегиды и кетоны.

.

После расщепления вспомогательные вещества могут быть восстановлены и использованы повторно.

Этот специфический хиральный вспомогательный агент сульфинамид был первоначально разработан Джонатаном А. Эллманом, и его применение широко исследовалось его группой. Таким образом, его часто называют вспомогательным веществом Эллмана или сульфинамидом Эллмана.

Получение

Любой энантиомер трет-бутансульфинамида может быть получен из трет-бутилдисульфида в две стадии: каталитическая реакция асимметричного окисления дает дисульфид продукт моноокисления с высоким выходом и энантиомерным избытком. Обработка этого соединения амидом лития в аммиаке дает оптически чистый инвертированный продукт.

.

Конденсация трет-бутансульфинамида с альдегидом или кетоном протекает с высоким выходом и дает только (E) -изомер соответствующего N-сульфинила. имины.

.

Синтез хиральных аминов

Добавление реактива Гриньяра к трет-бутансульфинилальдимину или кетимину приводит к асимметричному присоединению с образованием разветвленного сульфинамид. Наблюдаемую стереоселективность можно объяснить шестичленной переходной структурой кольца, в которой и кислород, и азот сульфинилимина координируют магний.

.

Удаление

Вспомогательное вещество может быть удалено из желаемого амина обработкой соляной кислотой в протонные растворители.

.

Реакции алкилирования хирального (S) -1-амино-2-метоксиметилпирролидина (SAMP ) и (R) -1-амино-2-метоксиметилпирролидин (RAMP ) гидразоны были разработаны Dieter Enders и EJ Кори.

Получение

SAMP можно получить в шесть стадий из (S) -пролина, а RAMP можно получить в шесть стадий из (R) -глутаминовой кислоты.

.

Реакции алкилирования

Конденсация SAMP или RAMP с альдегидом или кетоном дает (E) -гидразин. Депротонирование диизопропиламидом лития и добавление алкилгалогенида дает алкилированный продукт. Вспомогательное вещество можно удалить с помощью озонолиза или гидролиза.

.

Хиральные вспомогательные вещества обычно надежны и универсальны, что позволяет синтезировать большое количество энантиомерно чистых соединений в кратчайшие сроки. Следовательно, хиральные вспомогательные вещества часто являются методом выбора на ранних этапах разработки лекарств.

Типранавир

Ингибитор протеазы ВИЧ Типранавир продается для лечения СПИДа. Первый путь энантиоселективной медицинской химии к типранавиру включал конъюгатное добавление органокупратного реагента к хиральному акцептору Михаэля. Хиральный оксазолидинон в акцепторе Михаэля контролирует стереохимию одного из двух стереоцентров в молекуле. Последний коммерческий маршрут до Типранавира не имеет хирального вспомогательного вещества; вместо этого этот стереоцентр задается реакцией асимметричного гидрирования.

аторвастатин

Кальциевая соль аторвастатин продается под торговой маркой Lipitor для снижения уровня холестерина в крови. Первый путь энантиоселективной медицинской химии к аторвастатину основывался на диастереоселективной альдольной реакции с хиральным сложным эфиром для установления одного из двух стереоцентров спирта. В коммерческом пути к аторвастатину этот стереоцентр переносится из легко доступной изоаскорбиновой кислоты.

• Пример использования транс-2-фенил-1-циклогексанол в качестве хирального вспомогательного вещества: Одзима лактам
• Валин в качестве хирального вспомогательного вещества в методе Шёллькопфа

1. ^Ключевые хиральные вспомогательные приложения (второе издание) (изд.: Roos, G.), Academic Press, Boston, 2014ISBN 978-0-12-417034-6
2. ^ Glorius, F.; Гнас, Ю. (2006). «Хиральные вспомогательные вещества - принципы и недавнее применение». Синтез. 2006 (12): 1899–1930. doi : 10.1055 / s-2006-942399.
3. ^Джамали, Фахреддин (1993). «Глава 14: Стереохимически чистые препараты: обзор». В Wainer, Ирвинг В. (ред.). Стереохимия лекарств: аналитические методы и фармакология. Marcel Dekker, Inc., стр. 375 –382. ISBN 978-0-8247-8819-3.
4. ^ Evans, D.A.; Helmchen, G.; Рупинг, М. (2007). «Хиральные вспомогательные вещества в асимметричном синтезе». В Кристманн, М. (ред.). Асимметричный синтез - основы. Wiley-VCH Verlag GmbH Co., стр. 3–9. ISBN 978-3-527-31399-0.
5. ^ Кори, Э. Дж.; Энсли, Х. Э. (1975). «Получение оптически активного промежуточного простагландина с помощью асимметричной индукции». Дж. Am. Chem. Soc. 97(23): 6908–6909. doi : 10.1021 / ja00856a074. PMID 1184891.
6. ^Николау, К.С. (2008). Классика в полном синтезе (5-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Wiley-VCH. С. 485–508. ISBN 978-3-527-29231-8.
7. ^Миллер, Дж. П. (2013). "ХимИнформ Резюме: Последние достижения в асимметричных реакциях Дильса-Альдера". ХимИнформ. 44(48): нет. doi : 10.1002 / chin.201348243.
8. ^Corey, E.J.; Ensley, H.E.; Парнелл, К. А. (1978). «Удобный синтез высокоэффективного и пригодного для повторного использования хирального директора для асимметричной индукции». Дж. Орг. Chem. 43(8): 1610–1611. doi : 10.1021 / jo00402a037.
9. ^Whitesell, J. K.; Chen, H.H.; Лоуренс Р. М. (1985). «Транс-2-фенилциклогексанол. Мощное и легкодоступное хиральное вспомогательное средство». J. Org. Chem. 50 (23): 4663–4664. doi : 10.1021 / jo00223a055.
10. ^Коминс, Д.Л.; Сальвадор, Дж. Д. (1993). «Эффективный синтез и разделение транс-2- (1-арил-1-метилэтил) циклогексанолов: практические альтернативы 8-пгенилментолу». J. Org. Chem. 58 (17): 4656–4661. doi : 10.1021 / jo00069a031.
11. ^Брюнель, Жан Мишель (2005). «БИНОЛ: универсальный хиральный реагент». Химические обзоры. 105 (3): 857–898. doi : 10.1021 / cr040079g. PMID 15755079.
12. ^ Сакане, Соичи; Фудзивара, Джунья; Маруока, Кейджи; Ямамото, Хисаши (1983). «Хиральная уходящая группа. Асимметричный синтез лимонена и бисаболенов биогенетического типа». Журнал Американского химического общества. 105 (19): 6154–6155. дои : 10.1021 / ja00357a033.
13. ^Танака, Киёси; Ан, Миджа; Ватанабэ, Юкари; Фудзи, Каору (1996-06-01). «Асимметричный синтез необычных α-аминокислот путем диастереоселективного алкилирования хирального эквивалента глицина». Тетраэдр: асимметрия. 7 (6): 1771–1782. doi : 10.1016 / 0957-4166 (96) 00212-1.
14. ^Мальоли, Паола; Де Лучки, Отторино; Делогу, Джованна; Валле, Джованни (1 января 1992). «Высоко диастереоселективное восстановление и добавление нуклеофилов к бинафтол-защищенным арилглиоксалям». Тетраэдр: асимметрия. 3 (3): 365–366. doi : 10.1016 / S0957-4166 (00) 80276-1.
15. ^Бучи, Джордж; Фогель, Деннис Э. (1985). «Новый метод получения γ, δ-ненасыщенных кетонов через перегруппировку Клайзена». Журнал органической химии. 50 (23): 4664–4665. doi : 10.1021 / jo00223a056.
16. ^Miller, Aubry K.; Hughes, Chambers C.; Кеннеди-Смит, Джошуа Дж.; Gradl, Stefan N.; Дирк Траунер (2006). «Полный синтез (-) - гептемерона B и (-) - гуанакастепена E». Журнал Американского химического общества. 128 (51): 17057–17062. doi : 10.1021 / ja0660507. PMID 17177458.
17. ^Al Hazmi, Ali M.; Sheikh, Nadeem S.; Bataille, Carole J. R.; Аль-Хадеди, Аззам А. М.; Уоткин, Сэм В.; Люкер, Тим Дж.; Лагерь, Николай П.; Браун, Ричард С. Д. (2014). «Транс-2-тритилциклогексанол в качестве хирального вспомогательного вещества в перманганат-опосредованной окислительной циклизации 2-метиленгепт-5-еноатов: применение для синтеза транс - (+) - линалоола оксида». Органические буквы. 16 (19): 5104–5107. doi : 10.1021 / ol502454r. PMID 25225741.
18. ^Evans, D.A.; Bartroli, J.; Ши Т. Л. (1981). «Энантиоселективная альдольная конденсация. 2. Эритроселективная хиральная альдольная конденсация через еноляты бора». Варенье. Chem. Soc. 103 (8): 2127–2129. doi : 10.1021 / ja00398a058.
19. ^Evans, D.A.; Ennis, M D.; Матре, Д. Дж. (1982). «Реакции асимметричного алкилирования хиральных имидных енолатов. Практический подход к энантиоселективному синтезу α-замещенных производных карбоновых кислот». Варенье. Chem. Soc. 104 (6): 1737–1739. doi : 10.1021 / ja00370a050.
20. ^Evans, D.A.; Chapman, K. T.; Бисаха, Дж. (1984). "Новые реакции асимметричного циклоприсоединения Дильса-Альдера. Хиральные α, β-ненасыщенные карбоксимиды как практические хиральные акрилатные и кротонатные диенофильные синтоны". Варенье. Chem. Soc. 106 (15): 4261–4263. doi : 10.1021 / ja00327a031.
21. ^Evans, D.A.; Chapman, K. T.; Hung, D. T.; Кавагути, А. Т. (1987). "Переходное состояние π-сольватации ароматическими кольцами: электронный вклад в диастереоселективность реакции Дильса-Альдера". Энгью. Chem. Int. Ред. 26(11): 1184–1186. дои : 10.1002 / anie.198711841.
22. ^Шинада, Тетсуро; Э, Кентаро; Охфуне, Ясуфуми (27.06.2012). «Эффективный тотальный синтез манзацидина B». Буквы тетраэдра. 53 (26): 3250–3253. дой : 10.1016 / j.tetlet.2012.04.042.
23. ^Цай, Вэнь-Цзюань; Линь И-Цун; Уанг, Бийн-Цзюн (1 июля 1994 г.). «Асимметричное присоединение по Михаэлю тиолов к (1R, 2R, 4R) - (-) - 2,10-N-еноилкамфорсультам». Тетраэдр: асимметрия. 5 (7): 1195–1198. дой : 10.1016 / 0957-4166 (94) 80155-X.
24. ^Такао, Кен-ичи; Сакамото, Шу; Туати, Марианна Аяка; Кусакава, Юсуке; Тадано, Кин-ичи (2012-11-08). «Асимметричное построение полностью углеродных четвертичных стереоцентров посредством хирально-вспомогательной перегруппировки Клейзена и полного синтеза (+) - бакучиола». Молекулы. 17 (11): 13330–13344. doi : 10.3390 / modules171113330. PMC 6268616. PMID 23138536.
25. ^Myers, A.G.; и другие. (1997). «Псевдоэфедрин как практическое хиральное вспомогательное средство для синтеза высокоэнантиомерно обогащенных карбоновых кислот, спиртов, альдегидов и кетонов». Варенье. Chem. Soc. 119 (28): 6496–6511. doi : 10.1021 / ja970402f.
26. ^Myers, A.G.; Morales, M. R.; Меллем, К. Т. (2012). «Псевдоэфенамин: практическое хиральное вспомогательное средство для асимметричного синтеза» (PDF). Энгью. Chem. 124 (19): 4646–4649. doi : 10.1002 / ange.201200370. PMC 3854953. PMID 22461381.
27. ^Mellem, Kevin T.; Майерс, Эндрю Г. (2013). «Простой, масштабируемый синтетический путь к (+) - и (-) - псевдоэфенамину». Органические буквы. 15 (21): 5594–5597. doi : 10.1021 / ol402815d. ISSN 1523-7060. PMC 3864801. PMID 24138164.
28. ^Myers, A.G.; Yang, B.H.; McKinstry, L.; Копецки, Д. Дж.; Глисон, Дж. Л. (1997). «Псевдоэфедрин как практическое хиральное вспомогательное средство для синтеза высокоэнантиомерно обогащенных карбоновых кислот, спиртов, альдегидов и кетонов». Варенье. Chem. Soc. 119 (28): 6496–6511. doi : 10.1021 / ja970402f.
29. ^Kummer, D.A.; Чейн, W. J.; Моралес, М. Р.; Quiroga, O.; Майерс, А. Г. (2008). «Стереоконтролируемое алкилирование центров четвертичного углерода». Варенье. Chem. Soc. 130 (40): 13231–13233. doi : 10.1021 / ja806021y. PMC 2666470. PMID 18788739.
30. ^Лю, Гуанчэн; Коган, Дерек А.; Эллман, Джонатан А. (октябрь 1997 г.). «Каталитический асимметричный синтез трет-бутансульфинамида. Применение к асимметричному синтезу аминов». Журнал Американского химического общества. 119 (41): 9913–9914. doi : 10.1021 / ja972012z. ISSN 0002-7863.
31. ^Ellman, J. A.; Owens, T. D.; Тан, Т. П. (2002). «N-трет-Бутансульфинилимины: универсальные промежуточные соединения для асимметричного синтеза аминов». В соотв. Chem. Res. 35(11): 984–995. doi : 10.1021 / ar020066u. PMID 12437323.
32. ^Corey, E.J.; Эндерс, Д. (1976). «Применение N, N-диметилгидразонов для синтеза. Использование в эффективном, позиционно и стереохимически селективном образовании связи C-C; окислительный гидролиз до карбонильных соединений». Буквы тетраэдра. 17(1): 3–6. doi : 10.1016 / s0040-4039 (00) 71307-4.
33. ^Kurti, L.; Чако, Б. (2005). Стратегические применения названных реакций в органическом синтезе. Берлингтон, Массачусетс: Elsevier Academic Press. С. 150–151. ISBN 978-0-12-369483-6.
34. ^Тернер, С.Т.; и другие. (1998). «Типранавир (PNU-140690): мощный пероральный биодоступный непептидный ингибитор протеазы ВИЧ класса 5,6-дигидро-4-гидрокси-2-пирон сульфонамид». Дж. Med. Chem. 41(18): 3467–3476. doi : 10.1021 / jm9802158. PMID 9719600.
35. ^Кэрон, Стефан (2011). «Глава 15: Синтетический путь разработки избранных современных фармацевтических препаратов». В Кароне, Стефан (ред.). Практическая синтетическая органическая химия. John Wiley Sons, Inc., стр. 666 –670. ISBN 978-0-470-03733-1.
36. ^Roth, B.D.; и другие. (1991). «Ингибиторы биосинтеза холестерина. 3. Тетрагидро-4-гидрокси-6- [2- (1H-пиррол-1-ил) этил] -2H-пиран-2-он». Ингибиторы HMG-CoA редуктазы. 2. Эффекты от введения Заместители в третьей и четвертой позициях пиррольного ядра ». J. Med. Chem. 34 (1): 357–366. doi : 10.1021 / jm00105a056. PMID 1992137.
37. ^Джи Джек Ли; Дуглас С. Джонсон; Драго Р. Слискович; Брюс Д. Рот (2004). «Глава 9. аторвастатин кальций (липитор)». Современный синтез наркотиков. John Wiley Sons, Inc., стр. 113–125. ISBN 978-0-471-21480-9.