2-оксазолидон - 2-Oxazolidone

2-оксазолидон

Имена
Название IUPAC 1,3-оксазолидин-2-он
Другие названия 2-оксазолидон. 2-оксазолидинон
Идентификаторы
Номер CAS	497-25-6
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
ChemSpider	66579
ECHA InfoCard	100.007.129
KEGG	C06695
PubChem CID	73949
UNII	Z4D49W92PP
CompTox Dashboard (EPA )	DTXSID2074326
InChI InChI = 1S / C3H5NO2 / c5-3-4-1-2-6-3 / h1-2H2, (H, 4,5) Ключ: IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N InChI = 1 / C3H5NO2 / c5-3-4-1-2-6-3 / h1-2H2, (H, 4,5) Ключ: IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYAE
УЛЫБАЕТСЯ O = C1OCCN1
Свойства
Chem формула	C3H5NO2
Молярная масса	87,077 г / моль
Внешний вид	Твердое вещество
Точка плавления	от 86 до 89 ° C (от 187 до 192 ° F; От 359 до 362 K)
Температура кипения	220 ° C (428 ° F; 493 K) при 48 торр
Родственные соединения
Родственные соединения	Оксазолидин
За исключением случаев, когда иное отмечено, что данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Y (что такое ?)
Ссылки на ink

2-оксазолидон представляет собой гетероциклическое органическое соединение, содержащее азот и кислород в 5-членном кольце.

• 1 Оксазолидиноны
  • 1.1 Вспомогательные вещества Evans
  • 1.2 Фармацевтические препараты
    • 1.2.1 История
• 2 См. Также
• 3 Ссылки
• 4 Внешние ссылки

Вспомогательные вещества Evans

Оксазолидиноны представляют собой класс соединений, содержащих в своей структуре 2-оксазолидон. В химии они используются в качестве вспомогательных веществ Эванса, которые используются для хирального синтеза. Обычно субстрат хлорангидрида реагирует с оксазолидиноном с образованием имида. Заместители в положении 4 и 5 оксазолидинона направляют любую альдольную реакцию в альфа-положение карбонила субстрата.

Фармацевтические препараты

Оксазолидиноны в основном используются в качестве противомикробных средств. Антибактериальный эффект оксазолидинонов проявляется в их действии как ингибиторов синтеза белка, нацеленных на раннюю стадию, включающую связывание N-формилметионил-тРНК с рибосомой. (См. Линезолид # Механизм действия )

Некоторые из наиболее важных оксазолидинонов являются антибиотиками.

Примеры антибиотиков оксазолидинонов включают:

• Линезолид (Зивокс), который доступен для

  66>внутривенное введение, а также имеет то преимущество, что имеет превосходную пероральную биодоступность.

• Позизолид, который, по-видимому, обладает превосходной целевой бактерицидной активностью против всех распространенных грамположительных бактерий, независимо от устойчивости к другим классы антибиотиков.

Химическая структура тедизолида

• Тедизолид, (Sivextro), одобренного для лечения острых кожных инфекций.
• Радезолид (RX-1741) прошел несколько клинических испытаний II фазы.
• Циклосерин - препарат второй линии против туберкулеза. Обратите внимание, что циклосерин, хотя технически является оксазолидоном, имеет другой механизм действия и свойства, существенно отличающиеся от вышеупомянутых соединений.
• (S) -5 - ((изоксазол-3-иламино) метил) -3- (2,3,5-трифтор-4- (4-оксо-3,4- дигидропиридин-1 (2H) -ил) фенил) оксазолидин-2-он () сообщил данные фазы 1 и завершил испытания фазы II в 2015 году, а также начинает исследование фазы 3 в 2016 году. Производное оксазолидинона, используемое для других целей, ривароксабан, одобренный FDA для профилактики венозной тромбоэмболии.

История

Химическая структура циклосерина

Первым оксазолидиноном был использован циклосерин (4-амино- 1,2-оксазолидин-3-он), препарат второй линии против туберкулеза с 1956 года.

Разработан в девяностые годы, когда несколько бактериальных штаммов стали устойчивыми к таким антибиотикам, как ванкомицин. Линезолид (Зивокс) - первый одобренный агент в этом классе (одобрение FDA, апрель 2000 г.).

Химическая структура линезолида

Первым коммерчески доступным 1,3-оксазолидиноновым антибиотиком был линезолид, открытый и разработанный Pharmacia Upjohn.

Химическая структура позизолида / AZD2563

В 2002 году AstraZeneca начала исследование позизолида, который проходит клинические испытания для использования на людях.

• Оксазолидин - кольцо без карбонильная группа
• Оксазолон - ненасыщенные аналоги

1. ^Shinabarger, D. (1999). «Механизм действия оксазолидиноновых антибактериальных средств». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 8 (8): 1195–1202. doi : 10.1517 / 13543784.8.8.1195. PMID 15992144.
2. ^Соня Илария Маффиоли (2014). "Обзор химика различных классов антибиотиков". В Клаудио О. Гуалерци; Летиция Брэнди; Аттилио Фаббретти; Синтия Л. Пон (ред.). Антибиотики: цели, механизмы и устойчивость. Wiley-VCH. ISBN 9783527659685.
3. ^Wookey, A.; Тернер, П. Дж.; Greenhalgh, J.M.; Eastwood, M.; Clarke, J.; Сефтон, К. (2004). «AZD2563, новый оксазолидинон: определение антибактериального спектра, оценка бактерицидного потенциала и влияние различных факторов на активность in vitro». Клиническая микробиология и инфекция. 10 (3): 247–254. doi : 10.1111 / j.1198-743X.2004.00770.x. PMID 15008947.
4. ^"Rx 1741". Rib-X Pharmaceuticals. 2009. Архивировано из оригинала 26 февраля 2009 года. Проверено 17 мая 2009 г.
5. ^Гордеев Михаил Ф.; Юань, Чжэнъюй Ю. (2014). «Новый мощный антибактериальный оксазолидинон (MRX-I) с улучшенным профилем безопасности». Журнал медицинской химии. 57 (11): 4487–4497. doi : 10.1021 / jm401931e.
6. ^MicuRx начинает фазу 3 клинических испытаний MRX-I... 2016
7. ^A. W. Frahm, HHJ Hager, F. v. Bruchhausen, M. Albinus, H. Hager: Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: Folgeband 4: Stoffe AK., Birkhäuser, 1999, ISBN 978-3-540-52688-9
8. ^Карпюк И; Тыски, С (2017). «В поисках новых препаратов для антибактериальной терапии. V. Новые противомикробные препараты из групп оксазолидинонов в клинических испытаниях». Przeglad epidemiologiczny. 71 (2): 207–219. PMID 28872286.

• Синтез оксазолидинонов - новейшая литература