Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Серомицин |
| Другие названия | 4- Амино-3-изоксазолидинон |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | ~ 70% до 90% |
| Метаболизм | печень |
| Период полувыведения | 10 часов (нормальная функция почек) |
| Выведение | почка |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| NIAID ChemDB 007654 | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.626  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C3H6N2O2 |
| Молярная масса | 102,0 93 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Температура плавления | от 155 до 156 ° C (от 311 до 313 ° F) (разл.) |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
Циклосерин, продаваемый под торговой маркой Серомицин, является ингибитором трансаминазы ГАМК и антибиотик, используемый для лечения туберкулеза. В частности, он используется вместе с другими противотуберкулезными препаратами при активном туберкулезе с лекарственной устойчивостью. Его принимают внутрь.
Общие побочные эффекты включают аллергические реакции, судороги, сонливость, неустойчивость и онемение. Не рекомендуется людям с почечной недостаточностью, эпилепсией, депрессией или алкоголиками. Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. Циклосерин похож по структуре на аминокислоту D-аланин и действует, препятствуя формированию клеточной стенки бактерий..
Циклосерин был открыт в 1954 году из типа Streptomyces. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Циклосерин классифицируется для лечения туберкулеза в качестве лекарственного средства второго ряда, т.е. его использование рассматривается только в том случае, если нельзя использовать один или несколько препаратов первого ряда. Следовательно, циклосерин ограничен для использования только против штаммов M. tuberculosis с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Другой причиной ограниченного использования этого препарата являются неврологические побочные эффекты, которые он вызывает, поскольку он может проникать в центральную нервную систему (ЦНС) и вызывать головные боли, сонливость, депрессию, головокружение, головокружение., спутанность сознания, парестезии, дизартрия, повышенная раздражительность, психоз, судороги и дрожь (тремор). Передозировка циклосерином может привести к парезу, судорогам и коме, а употребление алкоголя может увеличить риск судорог. Совместное введение пиридоксина может снизить частоту некоторых из этих побочных эффектов со стороны ЦНС (например, судорог), вызванных циклосерином.
В Кокрановском обзоре 2015 г. не было обнаружено доказательств пользы при тревожных расстройствах по состоянию на 2015 г. Другой обзор обнаружил предварительные доказательства пользы. Доказательства использования при зависимости являются предварительными, но также неясными.
Циклосерин действует как антибиотик, подавляя биосинтез клеточной стенки у бактерий. Как циклический аналог D-аланина, циклосерин действует против двух важнейших ферментов, важных на цитозольных стадиях синтеза пептидогликана : аланинрацемаза ( Alr) и D-аланин: D -аланинлигаза (Ddl). Первый фермент представляет собой пиридоксаль-5'-фосфат-зависимый фермент, который превращает L -аланин в D -аланиновую форму. Второй фермент участвует в соединении двух из этих D -аланиновых остатков вместе, катализируя образование АТФ -зависимого D -аланин- D -аланин дипептидная связь между образующимися D -аланиновыми молекулами. Если оба этих фермента ингибируются, то остатки D -аланина не могут образовываться, и ранее образованные молекулы D -аланина не могут быть соединены вместе. Это эффективно приводит к ингибированию синтеза пептидогликана.
В умеренно кислых условиях циклосерин гидролизуется с образованием гидроксиламина и D-серина. Циклосерин можно представить как циклическую версию серина с окислительной потерей дигидрогена с образованием связи азот-кислород.
Циклосерин стабилен в основных условиях, с наибольшей стабильностью при pH = 11,5.
Сначала соединение было выделено почти одновременно двумя группами. Сотрудники Merck выделили соединение, которое они назвали оксамицином, от вида Streptomyces. Та же команда приготовила молекулу синтетическим путем. Сотрудники Eli Lilly выделили соединение из штаммов Streptomyces orchidaceus. Было показано, что он гидролизуется до серина и гидроксиламина.
В США цена циклосерина выросла с 500 долларов за 30 таблеток до 10800 долларов в 2015 году после открытия Центра промышленной фармацевтики и контрактного производства Чао. сменил собственника на Rodelis Therapeutics в августе 2015 года.
Повышение цены было отменено после вмешательства предыдущего владельца, Исследовательского фонда Университета Пердью, который сохранил «надзор за производственным процессом», и Роделис вернул препарат НПО в Университет Пердью. Теперь фонд будет взимать 1050 долларов за 30 капсул, что вдвое больше, чем он брал раньше ». Эли Лилли подвергся критике за то, что не обеспечил продолжение благотворительной инициативы. Однако из-за антимонопольного законодательства США ни одна компания не может контролировать цену продукта после прекращения его действия по лицензии.
В 2015 году стоимость продукта в США была увеличена до 3150 долларов США в месяц, а затем снизилась до 1050 долларов США в месяц.
Имеются некоторые экспериментальные данные, позволяющие предположить, что D -циклосерин помогает в обучении, помогая формировать более сильные нейронные связи. Он был исследован в качестве вспомогательного средства для облегчения экспозиционной терапии у людей с ПТСР и тревожные расстройства, а также лечение шизофрении.
