Ингибитор синтеза белка

редактировать

Упрощенная схема трансляции мРНК

A Ингибитор синтеза белка - это вещество, которое останавливает или замедляет рост или пролиферацию клетки, нарушая процессы, которые приводят непосредственно к генерации новых белков.

A рибосома - это биологическая машина, которая использует динамику белка на наномасштабе на преобразовать РНК в белки

Хотя широкая интерпретация этого определения может использоваться для описания почти любого антибиотика, на практике оно обычно относится к веществам, которые действуют на уровень рибосомы (либо сама рибосома, либо фактор трансляции), используя преимущества основных различий между прокариотическими и эукариотическими структурами рибосом.

Содержание

1 Механизм
- 1.1 Ранние стадии
- 1.2 Инициирование
- 1.3 Сборка рибосом
- 1.4 Вхождение аминоацил тРНК
- 1.5 Вычитка
- 1.6 Перенос пептидила
- 1.7 Рибосомная транслокация
- 1.8 Окончание
- 1.9 Ингибиторы синтеза белка с неопределенным механизмом
2 Сайт связывания
3 См. Также
4 Ссылки

Механизм

Обычно ингибиторы синтеза белка работают на разных стадиях трансляции мРНК прокариот в белки, таких как инициация, элонгация (включая вход аминоацил тРНК, проверка, перенос пептидила, и транслокация рибосом ) и терминация:

Ранние стадии

Рифамицин ингибирует транскрипцию прокариотической ДНК в мРНК путем ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы путем связывания своей бета-субъединицы.

Инициирование

Линезолид действует на стадии инициации, вероятно, предотвращая образование комплекса инициации, хотя механизм до конца не изучен

Сборка рибосом

Аминогликозиды предотвращают сборку рибосом за счет связывания с прокариотической 30S субъединицей рибосомы.

Аминоацил тРНК, вход

Тетрацикл ines и тигециклин (глицилциклин, относящийся к тетрациклинам) блокируют сайт A на рибосоме, предотвращая связывание аминоацил тРНК.

Proofreading

аминогликозиды, среди других возможных механизмов действия, мешает процессу корректуры, вызывая повышенный уровень ошибок в синтезе с преждевременным прекращением.

Перенос пептидила

Хлорамфеникол блокирует перенос пептидила стадия удлинения 50S рибосомной субъединицы как в бактериях, так и в митохондриях.
макролиды (а также ингибирование транслокации рибосом и другие потенциальные механизмы) связываются с 50-ю рибосомными субъединицами, ингибируя пептидил
Хинупристин / далфопристин действуют синергетически с далфопристином, усиливая связывание хинупристина, а также ингибируя перенос пептидила. Хинупристин связывается с соседним сайтом на 50S рибосомной субъединице и предотвращает удлинение полипептида, а также вызывает высвобождение неполных цепей.
Генетицин, также называемый G418, ингибирует стадию удлинения как в прокариотических, так и в эукариотических рибосомах.

Рибосомная транслокация

Макролиды, клиндамицин и аминогликозиды (у всех этих трех есть другие потенциальные механизмы действия), имеют доказательства ингибирования транслокации рибосом.
Фузидовая кислота предотвращает обмен фактора элонгации G (EF-G ) из рибосомы.
Рицин ингибирует удлинение путем ферментативной модификации рРНК эукариотической 60S рибосомной субъединицы.

терминации

макролидов и клиндамицина (оба имеют другие потенциальные механизмы) вызывают преждевременную диссоциацию пептидил-тРНК от рибосомы.
Пуромицин имеет структуру, аналогичную структуре тирозинила. аминоацил-тРНК. Таким образом, он связывается с сайтом рибосомы A и участвует в образовании пептидной связи, продуцируя пептидилпуромицин. Однако он не участвует в транслокации и быстро отделяется от рибосомы, вызывая преждевременное прекращение синтеза полипептида.
Стрептограмины также вызывают преждевременное высвобождение пептидной цепи.

Ингибиторы синтеза белка с неопределенным механизмом

Сайт связывания

Следующие антибиотики связываются с 30S-субъединицей рибосомы :

Следующие антибиотики связываются с 50S рибосомной субъединицей:

См. также

Биологический портал