Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Rompun, Anased, Sedazine, Chanazine |
| AHFS /Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Способы. введения | перорально, ингаляционно или инъекционно (внутривенно, внутримышечно или подкожно) |
| Код ATCvet | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard 89>EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.028.093  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C12H16N2S |
| Молярная масса | 220,33 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Ксилазин является аналогом клонидина и агонистом в классе α 2 адренергического рецептора. Он используется для седации, анестезии, расслабления мышц и обезболивания у таких животных, как лошади, крупный рогатый скот и другие млекопитающие, кроме человека.. Ветеринары также используют ксилазин в качестве рвотного средства, особенно у кошек.
В ветеринарной анестезии ксилазин часто используется в сочетании с кетамином. Он продается под многими торговыми марками по всему миру, в первую очередь под торговой маркой Bayer Rompun. Он также продается как Анасед, Седазин и Чаназин. Взаимодействие с лекарственными средствами различается у разных животных.
Он стал наркотиком злоупотребления, особенно в Пуэрто-Рико, где он утекается из запасы, используемые ветеринарами лошадей и используемые в качестве режущего агента для героина.
Ксилазин часто используется как успокаивающее, миорелаксантное и обезболивающее. Он часто используется при лечении столбняка. Ксилазин очень похож на такие препараты, как фенотиазин, трициклические антидепрессанты и клонидин. В качестве анестетика он обычно используется вместе с кетамином. Ксилазин, по-видимому, снижает чувствительность к поглощению инсулина и глюкозы у людей. Йохимбин использовался для снижения уровня глюкозы до здорового уровня. В клинических условиях Йохимбин может обратить побочные эффекты ксилазина при внутривенном введении в дозе 0,5 мл / 20 фунтов вскоре после введения ксилазина.
Передозировка ксилазина обычно смертельна для людей. Поскольку он используется в качестве лекарственного средства примесь, симптомы, вызываемые препаратами, сопровождающими введение ксилазина, различаются у разных людей.
Наиболее частые побочные эффекты у людей, связанные с введением ксилазина, включают брадикардию, угнетение дыхания, гипотония, преходящая гипертензия, вторичная по отношению к стимуляции блуждающего нерва, и другие изменения сердечного выброса. Ксилазин значительно снижает частоту сердечных сокращений у животных, которые не получают премедикации лекарствами, обладающими антихолинергическим действием. Уменьшение частоты сердечных сокращений напрямую влияет на аортальный кровоток. Брадикардия, вызванная введением ксилазина, эффективно предотвращается введением атропина или гликопирролата. Аритмии, связанные с ксилазином, включают другие симптомы, такие как синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада, AV диссоциация и синусовая аритмия.
Введение ксилазина может привести к сахарному диабету и гипергликемии. Другие возможные побочные эффекты: арефлексия, астения, атаксия, нечеткость зрения, дезориентация, головокружение, сонливость, дизартрия, дисметрия, обморок, гипорефлексия, невнятная речь, сонливость, шатание, кома, апноэ, поверхностное дыхание, сонливость, преждевременное сокращение желудочков, тахикардия, миоз и сухость во рту. Редко возникают гипотония, сухость во рту, недержание мочи и неспецифические электрокардиографические изменения сегмента ST. Сообщалось, что продолжительность симптомов после передозировки у человека составляет от 8 до 72 часов. Необходимы дальнейшие исследования для классификации побочных эффектов, возникающих при использовании ксилазина в сочетании с героином и кокаином.
Сообщается, что хроническое употребление связано с физическим ухудшением состояния, зависимостью, абсцессами и изъязвление кожи, которое может быть физически изнурительным и болезненным. Гипертония, сопровождающаяся гипотонией, брадикардией и угнетением дыхания, снижает оксигенацию тканей в коже. Таким образом, хроническое употребление ксилазина может прогрессировать дефицит оксигенации кожи, что приводит к серьезным кожным изъязвлениям. Снижение оксигенации кожи связано с нарушением заживления ран и более высокой вероятностью инфицирования. Язвы могут иметь характерный запах и выделять гной. В тяжелых случаях необходимо произвести ампутации пораженных конечностей.
Известные дозы ксилазина, вызывающие токсичность и летальный исход у людей, варьируются от 40 до 2400 мг. Малые дозы могут вызвать токсичность, а большие дозы можно пережить с помощью медицинской помощи. Несмертельная концентрация в крови или плазме колеблется от 0,03 до 4,6 мг / л. У смертельных случаев концентрация ксилазина в крови колеблется от следов до 16 мг / л. Сообщается, что не существует определенной безопасной или смертельной концентрации ксилазина из-за значительного перекрытия между нефатальной и посмертной концентрацией ксилазина в крови.
В настоящее время не существует специфического антидота для лечения людей с передозировкой ксилазина. Гемодиализ был предложен как форма лечения, но обычно он неблагоприятен из-за большого объема распределения ксилазина. Кроме того, из-за отсутствия исследований на людях не существует стандартизированных обследований, позволяющих определить, произошла ли передозировка. Обнаружение ксилазина в биологических жидкостях у людей включает различные методы скрининга, такие как скрининг мочи, тонкослойная хроматография (ТСХ), газовая хроматография, масс-спектрометрия (ГХ-МС), Remedi HS Bio-Rad Laboratories и масс-спектрометрия с жидкостной хроматографией (ЖХ-МС).
В качестве поддерживающего терапевтического вмешательства использовались несколько препаратов, например лидокаин, налоксон, тиамин, лоразепам, векуроний, этомидат, пропофол, толазолин, йохимбин, атропин, орципреналин, метоклопрамид, ранитидин, метопролол, эноксапарин, флуклоксациллин, инсулин и промывание обоих глаз физиологическим раствором. Действие ксилазина также отменяется аналептиками 4-аминопиридином, доксапрамом и кофеином, которые являются физиологическими антагонистами депрессантам центральной нервной системы. Комбинация йохимбина и 4-аминопиридина в попытке противодействовать ксилазину превосходит прием любого из этих препаратов по отдельности из-за сокращения времени восстановления. Для стандартизации лечения и определения эффективных мер выявления хронического употребления ксилазина и интоксикации могут потребоваться исследовательские инициативы.
Лечение после передозировки ксилазина должно в первую очередь включать поддержание дыхательной функции и артериального давления. В случае интоксикации врачи рекомендуют внутривенное вливание жидкости, атропин и наблюдение в больнице. В тяжелых случаях может потребоваться интубация трахеи, искусственная вентиляция легких, промывание желудка, активированный уголь, катетеризация мочевого пузыря, электрокардиографический (ЭКГ) и мониторинг гипергликемии. Врачи обычно рекомендуют, какое лечение детоксикации следует использовать для лечения возможной дисфункции органов с высокой перфузией, таких как печень и почки.
Синтез ксилазина адаптирован из Elliot et al., 1986. Ксилазин является сильным α2 адренергическим агонистом. Когда вводятся ксилазин и другие агонисты α2-адренорецепторов, они распределяются по организму в течение 30-40 минут. Из-за высокой липофильной природы ксилазина, ксилазин напрямую стимулирует центральные рецепторы α2, а также периферические α-адренорецепторы в различных тканях. Как агонист ксилазин приводит к снижению нейротрансмиссии норэпинефрина и дофамина в центральной нервной системе. Он делает это, имитируя связывание норэпинефрина с пресинаптической поверхностью ауторецепторами, что приводит к ингибированию норадреналина с обратной связью.
Ксилазин также служит транспортным ингибитором, подавляя транспортную функцию норэпинефрина посредством конкурентной ингибирование транспорта субстрата. Соответственно, ксилазин значительно увеличивает Km и не влияет на Vmax. Вероятно, это происходит в результате прямого взаимодействия на участке, который перекрывается с сайтом связывания антидепрессанта. Например, ксилазин и клонидин подавляют захват MIBG, аналога норэпинефрина, клетками нейробластомы . Ксилазин имеет различное сродство к холинергическому, серотонинергическому, дофаминергическому, α1-адренергическому, H2-гистаминергическому и опиатные рецепторы. Его химическая структура очень напоминает фенотиазины, трициклические антидепрессанты и клонидин.
Ксилазин быстро всасывается, метаболизируется и выводится. Ксилазин можно вдыхать или вводить внутривенно, внутримышечно, подкожно или перорально, отдельно или в сочетании с другими анестетиками, такими как кетамин, барбитураты, хлоралгидрат и галотан. для обеспечения надежного обезболивающего воздействия. Наиболее распространенный путь введения - инъекция. Препарат используется в качестве ветеринарного анестетика, и рекомендуемая доза варьируется в зависимости от вида.
Действие ксилазина обычно проявляется через 15–30 минут после приема, а седативный эффект может продолжаться в течение 1-2 часов и длиться до 4 часов. Как только ксилазин попадает в сосудистую систему, он распределяется в крови, позволяя ксилазину перфузировать целевые органы, включая сердце, легкие, печень и почки. В нефатальных случаях концентрация в плазме крови колеблется от 0,03 до 4,6 мг / л. Ксилазин широко диффундирует и проникает через гематоэнцефалический барьер, как и ожидалось, из-за незаряженной липофильной природы соединения.
Ксилазин метаболизируется ферментами цитохрома P450 печени. Достигнув печени, ксилазин метаболизируется и попадает в почки, где выводится с мочой. Около 70% дозы выводится с мочой. Таким образом, моча может быть использована для обнаружения введения ксилазина, поскольку она содержит много метаболитов, которые являются основными мишенями и продуктами в моче. В течение нескольких часов уровень ксилазина снижается до неопределяемого уровня. Другие факторы также могут значительно влиять на фармакокинетику ксилазина, включая пол, питание, условия окружающей среды и предшествующие заболевания.
| Ксилазин-M (2,6-диметиланилин) | Ксилазин-M ( N-тиомочевина-2,6-диметиланилин) | Ксилазин-M (сульфон-HO-) изомер 2 |
| Ксилазин-M (HO-2,6-диметиланилин изомер 1) | Ксилазин-M (изомер 2 НО-2,6-диметиланилина) | Ксилазин М (оксо-) |
| Ксилазин-М (НО-) изомер 1 | Ксилазин-М (НО-) изомер 1 глюкуронид | Ксилазин-M (HO-) изомер 2 |
| Ксилазин-M (HO-) изомер 2 глюкуронид | Ксилазин-M (HO-оксо-) изомер 1 | Ксилазин-M (HO-оксо) изомер 1 глюкуронид |
| Ксилазин-M (HO-оксо) изомер 2 | Ксилазин-M (HO-оксо) изомер 2 глюкуронид | Ксилазин-М (сульфон) |
| Ксилазин-М (сульфон-НО-) изомер 1 |
Ксилазин был открыт в качестве гипотензивного агента в 1962 году. компании Farbenfabriken Bayer в Леверкузене, Германия. Результаты ранних клинических исследований на людях подтвердили, что ксилазин имеет несколько эффектов центральной нервной системы депрессанта. Введение ксилазина используется для седации, анестезии, расслабления мышц и обезболивания. Это вызывает значительное снижение артериального давления и частоты сердечных сокращений у здоровых добровольцев. Из-за опасных побочных эффектов, включая гипотензию и брадикардию, ксилазин не был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для использования человеком. В результате механизм действия ксилазина у людей остается неизвестным.
Ксилазин был одобрен FDA для использования в ветеринарии и теперь используется как животный транквилизатор. В Соединенных Штатах ксилазин был одобрен FDA только для ветеринарного применения в качестве седативного, обезболивающего и миорелаксанта у собак, кошек, лошадей, лосей, лани, оленя-мула, пятнистый олень и белохвостый олень. Седативный и обезболивающий эффекты ксилазина связаны с угнетением центральной нервной системы. Миорелаксантный эффект ксилазина подавляет передачу нервных импульсов в центральной нервной системе.
В научных исследованиях ксилазин является компонентом наиболее распространенного анестетика, кетамин-ксилазина, который используется у крыс, мышей, хомяков и т. и морские свинки. Сообщения о действиях и использовании ксилазина у животных были опубликованы еще в конце 1960-х - начале 1970-х годов. С начала 2000-х годов ксилазин стал популярным наркотиком в США и Пуэрто-Рико. Уличное название ксилазина в Пуэрто-Рико - Anestesia de Caballo, что примерно переводится как «обезболивающий для лошадей». Причины, по которым этот препарат становится все более популярным, до сих пор неизвестны. тело, физические симптомы, возможные методы лечения и факторы прогнозирования хронического употребления.
Пользователи ксилазина с большей вероятностью будут мужчинами в возрасте до 30 лет, проживающими в сельской местности и инъекция по сравнению с вдыханием ксилазина. Ксилазин имеет те же поведенческие последствия, что и героин, поэтому он обычно используется в качестве примеси. Ксилазин также часто встречается в спидболе. Комбинация героина и ксилазина дает более сильный эффект, чем прием героина. Одновременное употребление ксилазина со спидболом может усилить или продлить действие этих наркотиков, что может привести к неблагоприятным последствиям.
Carruthers et al. в 1979 году сообщили о первом случае o f Токсичность ксилазина у 34-летнего мужчины, который занимался самолечением от бессонницы с помощью инъекции 1 г ксилазина. Сообщалось о преднамеренной интоксикации в результате проглатывания, вдыхания или инъекции ксилазина. Внутривенный путь введения является наиболее распространенным для тех, кто злоупотребляет героином или ксилазином в рекреационных целях. В Пуэрто-Рико популярность ксилазина возросла. Его употребление было связано с большим количеством смертей заключенных в исправительном учреждении Герреро в Агуадилья, Пуэрто-Рико, с 2002 по 2008 год.
При использовании в качестве наркотика среди людей частота дозировки зависит от социальных или экономических факторов, а также от субъективной реакции каждого пользователя на аддиктивные свойства ксилазина.
Животным можно вводить ксилазин внутримышечно или внутривенно. В качестве ветеринарного анестетика ксилазин обычно вводят только один раз для достижения желаемого эффекта до или во время хирургических процедур.
Побочные эффекты у животных включают преходящую гипертензию, гипотензию и угнетение дыхания. Кроме того, снижение чувствительности тканей к инсулину приводит к гипергликемии, вызванной ксилазином, и снижению поглощения и утилизации глюкозы тканями. Продолжительность воздействия на животных составляет до 4 часов.
У собак, овец, лошадей и крупного рогатого скота период полураспада очень короткий, всего от 1,21 до 5,97 минут. Полное устранение периода полураспада может занять до 23,11 минуты у овец и до 49,51 минуты у лошадей. У молодых крыс период полураспада составляет час. Ксилазин имеет большой объем распределения (Vd). Vd составляет 1,9–2,5 для лошади, крупного рогатого скота, овец и собак. Хотя пиковая концентрация в плазме достигается через 12–14 минут у всех видов, биодоступность варьируется между видами. Период полувыведения зависит от возраста животного, поскольку возраст связан с продолжительностью анестезии и временем восстановления. Токсичность возникает при повторном введении, учитывая, что метаболический клиренс лекарственного средства обычно рассчитывается как период полувыведения в 7-9 раз, который составляет 4-5 дней для клиренса ксилазина.
