Атропин

редактировать
фармацевтический препарат
Атропин
Atropine.svg
D-и-L-изомеры атропина-from-DL-xtal-2004-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименования Атропен, прочие
Другие названияДатурин
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a682487
Беременность. категория
  • AU:A
  • US:C (риск не исключен)
Пути. введения внутрь, IV, IM, ректально
Класс препарата антимускариновые (холинолитики)
код АТС
Фармакокинетические данные
Биодоступность 25%
Метаболизм ≥50% гидролизован <От 164>до тропина и тропиновой кислоты
Начало действия c. 1 минута
Период полувыведения 2 часа
Продолжительность действия От 30 до 60 мин
Экскреция 15–50% выводится в неизмененном виде с мочой
Идентификаторы
Название ИЮПАК
Номер CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL <37975>ChEMBL <37975>357>CompTox Dashboard (EPA )
ECHA InfoCard 100.000.096 Измените это на Wikidata
Химические и физические данные
Формула C17H23NO3
Молярная масса 289,375 г · моль
3D-модель (JSmol )
УЛЫБКИ
InChI
(что это?)

Атропин - это лекарство, используемое для лечения определенных типов отравлений нервно-паралитическим агентом и пестицидами, а также некоторых типов для медленного сердечного ритма и для уменьшения выработки слюны во время операции. Обычно его вводят внутривенно или путем инъекции в мышцу. Также доступны глазные капли, которые используются для лечения увеита и ранней амблиопии. Раствор для внутривенного введения обычно начинает действовать в течение минуты и действует от получаса до часа. Для лечения некоторых отравлений могут потребоваться большие дозы.

Общие побочные эффекты включают сухость во рту, большие зрачки, задержку мочи, запор и учащенное сердцебиение. Обычно его не следует применять людям с закрытоугольной глаукомой. Хотя нет никаких доказательств того, что его использование во время беременности вызывает врожденные дефекты, это недостаточно хорошо изучено. Вероятно, это безопасно во время кормления грудью. Это антимускариновый (тип холинолитиков), который действует, подавляя парасимпатическую нервную систему..

Атропин в природе встречается в ряде растений семейства пасленовых, включая смертоносный паслен (белладонна), трава Джимсона и мандрагора. Впервые он был выделен в 1833 году и включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Он доступен как непатентованный препарат.

Содержание

  • 1 Применение в медицине
    • 1.1 Глаза
    • 1.2 Сердце
    • 1.3 Секреции
    • 1.4 Отравления
  • 2 Побочные эффекты
  • 3 Противопоказания
  • 4 Химия
  • 5 Фармакология
  • 6 История
  • 7 Природные источники
  • 8 Синтез
    • 8.1 Биосинтез
  • 9 Название
  • 10 См. Также
  • 11 Ссылки
  • 12 Внешние ссылки

Использование в медицине

ампула, содержащая инъекцию атропина 1 мл / 0,5 мг

Глаза

Местное применение атропин используется как циклоплегическое средство, чтобы временно парализовать рефлекс аккомодации, и, как мидриатический, расширить зрачки. Атропин разлагается медленно, обычно через 7-14 дней, поэтому он обычно используется в качестве терапевтического мидриатического, тогда как тропикамид (холинергический антагонист более короткого действия) или фенилэфрин (агонист α-адренорецепторов) предпочтительнее в качестве вспомогательного средства для офтальмологического обследования.

При рефракционной и аккомодационной амблиопии, когда окклюзия не подходит, иногда назначают атропин, чтобы вызвать размытость в здоровом глазу. Данные свидетельствуют о том, что пенализация атропина так же эффективна, как окклюзия, для улучшения остроты зрения.

Хотя в нескольких исследованиях было показано, что глазные капли с атропином эффективны в замедлении прогрессирования миопии у детей, побочные эффекты, такие как нечеткость зрения и чувствительность к свету. Все дозы атропина одинаково эффективны, в то время как более высокие дозы имеют более выраженные побочные эффекты. Таким образом, обычно рекомендуется более низкая доза 0,01% из-за меньшего количества побочных эффектов и потенциального меньшего ухудшения восстановления после прекращения приема атропина.

Сердце

Инъекции атропина используются при лечении брадикардия (частота сердечных сокращений < 60 beats per minute).

Атропин ранее был включен в международные рекомендации по реанимации для использования при остановке сердца, связанной с асистолией и ПЭА, но был исключен из эти рекомендации в 2010 году из-за отсутствия доказательств его эффективности. Для симптоматической брадикардии обычная доза составляет 0,5–1 мг внутривенно, может повторяться каждые 3-5 минут до общей дозы 3 мг (максимум 0,04 мг / кг).

Атропин также полезен при лечении сердечной блокады второй степени Мобитца 1 типа (блока Венкебаха), а также сердечной блокады третьей степени с высокой Пуркинье или AV-узловой ускользающий ритм. Обычно он не эффективен при блокаде сердца второй степени Мобитца 2 типа и третий эгри-блокада сердца с низким ритмом Пуркинье или ускользанием желудочков.

Атропин также использовался для предотвращения снижения частоты сердечных сокращений во время интубации детей; однако данные не подтверждают это использование.

Секреции

Действие атропина на парасимпатическую нервную систему подавляет слюнные и слизистые железы. Препарат также может подавлять потоотделение через симпатическую нервную систему. Это может быть полезно при лечении гипергидроза и может предотвратить предсмертный хрип умирающих пациентов. Несмотря на то, что FDA официально не указывало атропин ни для одной из этих целей, врачи использовали его для этих целей.

Отравления

Атропин не является действительным противоядием за отравление фосфорорганическими соединениями. Однако, блокируя действие ацетилхолина на мускариновые рецепторы, атропин также используется для лечения отравления органофосфат инсектицидами и нервно-паралитические вещества, такие как табун (GA), зарин (GB), зоман (GD) и VX. Войска, которые могут быть атакованы химическим оружием, часто имеют автоинъекторы с атропином и оксимом для быстрой инъекции в мышцы бедра. В случае развития отравления нервно-паралитическим газом желательна максимальная атропинизация. Атропин часто используется вместе с оксимом хлорид пралидоксима.

. Некоторые нервно-паралитические вещества атакуют и разрушают ацетилхолинэстеразу за счет фосфорилирования, поэтому действие ацетилхолина становится чрезмерным и продолжительным.. Пралидоксим (2-PAM) может быть эффективным против отравления фосфорорганическими соединениями, поскольку он может повторно расщеплять это фосфорилирование. Атропин можно использовать для уменьшения эффекта отравления путем блокирования мускариновых рецепторов ацетилхолина, которые в противном случае были бы чрезмерно стимулированы из-за чрезмерного накопления ацетилхолина.

Побочные эффекты

Побочные реакции на атропин включают желудочковую фибрилляцию, наджелудочковую или желудочковую тахикардию, головокружение, тошнота, нечеткое зрение, потеря равновесия, расширенные зрачки, светобоязнь, сухость во рту и потенциально крайняя спутанность сознания, делириантные галлюцинации и возбуждение особенно среди пожилых людей. Большинство доступных ампул содержат сульфат, который может вызвать высвобождение гистамина и анафилаксию у восприимчивых пациентов или пациентов с аллергией на сульфамидные продукты. Эти последние эффекты вызваны тем, что атропин способен преодолевать гематоэнцефалический барьер. Из-за галлюциногенных свойств некоторые использовали наркотик в рекреационных целях, хотя это потенциально опасно и часто неприятно.

При передозировке атропин ядовит. Атропин иногда добавляют к лекарствам, потенциально вызывающим привыкание, особенно к опиоидным лекарствам против диареи, таким как дифеноксилат или дифеноксин, при этом снижающие секрецию эффекты атропина также могут способствовать антидиарейным эффектам.

Хотя атропин лечит брадикардию (медленное сердцебиение) в экстренных ситуациях, он может вызывать парадоксальное замедление сердечного ритма при введении в очень низких дозах (т.е. <0.5 mg), presumably as a result of central action in the CNS. One proposed mechanism for atropine's paradoxical bradycardia effect at low doses involves blockade of inhibitory presynaptic muscarinic ауторецепторы, тем самым блокируя система, которая подавляет парасимпатический ответ.

Атропин выводит из строя в дозах от 10 до 20 мг на человека. Его LD 50 оценивается в 453 мг на человека (внутрь) с наклон пробита 1,8. Противоядие от атропина - физостигмин или пилокарпин.

Распространенный мнемонический, используемый для описания физиологических проявлений передозировки атропина: «горячий как заяц», слепой, как летучая мышь, сухой, как кость, красный, как свекла, и безумный, как шляпник ". Эти ассоциации отражают специфические изменения теплой, сухой кожи из-за снижения потоотделения, нечеткого зрения, уменьшения слезотечения, расширения сосудов и центральной нервной системы. эффекты на мускариновые рецепторы, типы 4 и 5. Этот набор симптомов известен как антихолинергический токсидром и может также могут быть вызваны другими препаратами с антихолинергическим действием, такими как гиосцина гидробромид (скополамин), дифенгидрамин, фенотиазин антипсихотики и бензтропин.

Противопоказания

Обычно противопоказан людям с глаукомой, пилорическим стенозом или гипертрофией простаты, за исключением доз, обычно используемых для предварительной анестезии.

Химия

Атропин - это энантиомерная смесь d -гиосциамина и l-гиосциамина, большая часть физиологические эффекты за счет l-гиосциамина. Его фармакологические эффекты обусловлены связыванием с мускариновыми рецепторами ацетилхолина. Это антимускариновое средство. Значительные уровни достигаются в ЦНС в течение от 30 минут до 1 часа и быстро исчезают из крови с периодом полувыведения 2 часа. Около 60% выводится в неизмененном виде с мочой, большая часть остального выводится с мочой в виде продуктов гидролиза и конъюгации. Норатропин (24%), атропин-N-оксид (15%), тропин (2%) и троповая кислота (3%), по-видимому, являются основными метаболитами, в то время как 50% введенной дозы выводится в виде, по-видимому, неизмененного атропина. Конъюгатов не обнаружено. Было обнаружено доказательство того, что атропин присутствует в виде (+) - гиосциамина, что позволяет предположить, что, вероятно, происходит стереоселективный метаболизм атропина. Воздействие на радужную оболочку и цилиарную мышцу может сохраняться более 72 часов.

Наиболее распространенным соединением атропина, используемым в медицине, является атропин сульфат (моногидрат) (C. 17H. 23N O. 3)2·H2SO4 ·H2O, полное химическое название - 1α H, 5α H-Тропан-3-α ол (±) -тропат (сложный эфир), моногидрат сульфата.

Фармакология

В целом атропин противодействует активности желез, регулируемой парасимпатической нервная система. Это происходит потому, что атропин является конкурентным обратимым антагонистом мускариновых ацетилхолиновых рецепторов (ацетилхолин является основным нейромедиатором, используемым парасимпатической нервной системой. системы).

Атропин является конкурентным антагонистом типов мускаринового ацетилхолинового рецептора типов M1, M2, M3, M4 и M5. Классифицируется как холинолитик (парасимпатолитик ).

В сердечных целях он действует как неселективный мускариновый ацетилхолинергический антагонист, увеличивая срабатывание синоатриального узла (SA) и проводимостью через атриовентрикулярный узел (AV) сердца, противостоит действиям блуждающего нерва, блокирует участки ацетилхолина рецепторов, и снижает бронхиальную секрецию.

В глазу атропин вызывает мидриаз, блокируя сокращение круговой мышцы зрачкового сфинктера, которая обычно стимулируется путем высвобождения ацетилхолина, тем самым позволяя радиальной мышце, расширяющей радужку, сокращаться и расширять зрачок. Атропин вызывает циклоплегию, парализуя цилиарные мышцы, действие которых препятствует аккомодации, обеспечивая точное рефракцию у детей, помогает облегчить боль, связанную с иридоциклитом, и лечит цилиарный блок (злокачественная) глаукома.

Блуждающие (парасимпатические) нервы, которые иннервируют сердце, выделяют ацетилхолин (ACh) в качестве своего основного нейротрансмиттера. ACh связывается с мускариновыми рецепторами (M2), которые обнаруживаются в основном на клетках, составляющих синоатриальный (SA) и атриовентрикулярный (AV) узлы. Мускариновые рецепторы связаны с; следовательно, активация блуждающего нерва снижает цАМФ. Активация Gi-протеина также приводит к активации этого увеличения оттока калия и гиперполяризации клеток.

Увеличение активности блуждающего нерва в узле SA снижает частоту активации клеток водителя ритма за счет уменьшения крутизны потенциала водителя ритма (фаза 4 потенциала действия); это снижает частоту сердечных сокращений (отрицательная хронотропия). Изменение наклона фазы 4 является результатом изменений калиевого и кальциевого токов, а также медленного поступающего внутрь натриевого тока, который, как считается, отвечает за ток кардиостимулятора (If). Путем гиперполяризации клеток активация блуждающего нерва увеличивает порог активации клетки, что способствует снижению скорости возбуждения. Подобные электрофизиологические эффекты также наблюдаются в АВ-узле; однако в этой ткани эти изменения проявляются как снижение скорости проведения импульса через AV-узел (отрицательная дромотропия). В состоянии покоя в сердце наблюдается значительный тонус блуждающего нерва, который отвечает за низкую частоту сердечных сокращений в покое.

Также имеется некоторая иннервация блуждающего нерва предсердной мышцы и, в гораздо меньшей степени, желудочковой мышцы. Таким образом, активация блуждающего нерва приводит к умеренному снижению сократимости предсердий (инотропии) и еще меньшему снижению сократимости желудочков.

Антагонисты мускариновых рецепторов связываются с мускариновыми рецепторами, тем самым предотвращая связывание ACh и активацию рецептора. Блокируя действие ACh, антагонисты мускариновых рецепторов очень эффективно блокируют влияние активности блуждающего нерва на сердце. Таким образом они увеличивают частоту сердечных сокращений и скорость проводимости.

История

Atropa belladonna

Название атропин было придумано в 19 веке, когда впервые были изготовлены чистые экстракты растения красавка Atropa belladonna. Однако лекарственное использование препаратов из растений семейства пасленовых намного старше. Мандрагора (мандрагора ) была описана Теофрастом в четвертом веке до нашей эры. для лечения ран, подагры и бессонницы, а также как любовное зелье . К первому веку нашей эры Диоскорид признал вино из мандрагоры анестетиком для лечения боли или бессонницы, которое нужно давать перед операцией или прижиганием. Использование препаратов паслена для анестезии, часто в сочетании с опиумом, сохранялось на всей территории Римской и Исламской империй и продолжалось в Европе до тех пор, пока в 19 веке их не заменили современные анестетики.

Богатые атропином экстракты египетского растения белена (другой паслен) использовались Клеопатрой в прошлом веке до нашей эры. чтобы расширить зрачки ее глаз в надежде, что она будет казаться более привлекательной. Точно так же в Ренессансе женщины использовали сок ягод паслена Atropa belladonna для расширения зрачков в косметических целях. Эта практика ненадолго возобновилась в конце девятнадцатого и начале двадцатого века в Париже.

Фармакологическое исследование экстрактов красавки было начато немецким химиком Фридлибом Фердинандом Рунге (1795–1867). В 1831 году немецкому фармацевту Генриху Ф. Г. Майну (1799-1864) удалось получить чистую кристаллическую форму действующего вещества, названного атропином. Вещество было впервые синтезировано немецким химиком Ричардом Вильштеттером в 1901 году.

Природные источники

Атропин содержится во многих членах семейства Solanaceae. Наиболее часто встречающиеся источники: Atropa belladonna (смертоносный паслен ), Datura innoxia, D. metel и D. страмоний. Другие источники включают представителей родов Brugmansia (трубы ангела) и Hyoscyamus.

Synthesis

Атропин может быть синтезирован реакцией тропина с троповая кислота в присутствии соляной кислоты.

Биосинтез

Биосинтез атропина, начиная с L-фенилаланина

Биосинтез атропина, начиная с l-фенилаланина сначала подвергается трансаминированию, образуя фенилпировиноградная кислота, которая затем восстанавливается до фенилмолочной кислоты. Затем кофермент А соединяет фенилмолочную кислоту с тропином, образуя литорин, который затем подвергается радикальной перегруппировке, инициированной ферментом P450 с образованием гиосциаминового альдегида. дегидрогеназа затем восстанавливает альдегид до первичного спирта, образуя (-) - гиосциамин, который при рацемизации образует атропин.

Название

Название вида «белладонна» (' красивая женщина »в итальянском ) происходит от первоначального использования смертоносного паслена для расширения зрачков глаз для косметического эффекта. И атропин, и название рода смертоносного паслена происходят от Атропоса, одной из трех Судьбы, которые, согласно греческой мифологии, выбрали способ смерти человека.

См. Также

Ссылки

Внешние ссылки

  • СМИ, связанные с Атропином на Wikimedia Commons
  • «Атропин». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
Последняя правка сделана 2021-06-12 16:31:49
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте