Войти
| Атаксия Фридрейха | |
|---|---|
| Другие имена | Спиноцеребеллярная атаксия, FRDA, FA |
 | |
| Фратаксин | |
| Специальность | Неврология |
| Симптомы | Отсутствие координации, проблемы с балансом, нарушение походки |
| Осложнения | Кардиомиопатия, сколиоз, сахарный диабет |
| Обычное начало | 5–20 лет |
| Продолжительность | Долгосрочное |
| Причины | Генетический |
| Диагностический метод | История болезни и физикальное обследование |
| Уход | Физиотерапия |
| Прогноз | Сокращение продолжительности жизни |
| Частота | 1 из 50 000 (США) |
Атаксия Фридрейха ( FRDA или FA) - это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, которое вызывает затруднения при ходьбе, потерю чувствительности в руках и ногах и нарушение речи, которое со временем ухудшается. Симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 20 лет. У многих развивается гипертрофическая кардиомиопатия, и они нуждаются в средствах передвижения, таких как трость, ходунки или инвалидное кресло в подростковом возрасте. По мере прогрессирования болезни некоторые люди теряют зрение и слух. Другие осложнения могут включать сколиоз и сахарный диабет.
Состояние вызвано мутациями в гене FXN на хромосоме 9, который производит белок под названием фратаксин. При FRDA клетки производят меньше фратаксина. Дегенерация из нервной ткани в спинном мозге вызывает атаксию ; Особенно страдают сенсорные нейроны, необходимые для управления движением мышц рук и ног через связи с мозжечком. Спинной мозг истончается, а нервные клетки теряют часть миелиновой оболочки.
Эффективное лечение неизвестно, но несколько методов лечения проходят испытания. FRDA сокращает продолжительность жизни из-за сердечных заболеваний, но некоторые люди могут дожить до 60 лет и старше.
FRDA поражает каждого 50 000 человек в Соединенных Штатах и является наиболее распространенной наследственной атаксией. Самый высокий уровень у людей западноевропейского происхождения. Состояние названо в честь немецкого врача Николауса Фридрейха, который впервые описал его в 1860-х годах.
Симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 15 лет, но при позднем начале FRDA они могут возникать после 25 лет. Симптомы обширны, но неизменно включают атаксию походки и конечностей, дизартрию и потерю рефлексов нижних конечностей.
Существует некоторая вариабельность в частоте появления, начале и прогрессировании симптомов. У всех людей с FRDA развиваются неврологические симптомы, включая дизартрию и потерю рефлексов нижних конечностей, и более чем у 90% наблюдается атаксия. Сердечные проблемы очень распространены при раннем начале FRDA. У большинства людей возникают проблемы с сердцем, такие как увеличение сердца, симметричная гипертрофия, шумы в сердце, фибрилляция предсердий, тахикардия, гипертрофическая кардиомиопатия и дефекты проводимости. Сколиоз присутствует примерно в 60%. 7% людей с FRDA также страдают диабетом, и диабет отрицательно влияет на людей с FA, особенно на тех, у которых симптомы проявляются в молодом возрасте.
У людей, которые долгое время жили с FRDA, могут развиться другие осложнения. У 36,8% наблюдалось снижение остроты зрения, которое может прогрессировать и приводить к функциональной слепоте. Потеря слуха присутствует примерно в 10,9% случаев. Некоторые пациенты сообщают о симптомах со стороны мочевого пузыря и кишечника. На поздних стадиях заболевания наблюдаются наджелудочковые тахиаритмии, чаще всего фибрилляция предсердий.
Другие симптомы более поздней стадии могут включать в себя мозжечковые эффекты, такие как нистагм, быстрые саккадические движения глаз, дисметрию и потерю координации ( атаксия туловища и топотливая походка ). Симптомы могут включать спинной столб, такие как потеря ощущения вибрации и проприоцептивной чувствительности.
Прогрессирующая потеря координации и мышечной силы приводит к постоянному использованию инвалидной коляски. Большинству молодых людей с диагнозом FRDA требуются вспомогательные средства передвижения, такие как трость, ходунки или инвалидное кресло к 20 годам. Заболевание прогрессирует с нарастанием пошатывающейся или спотыкающейся походки и частыми падениями. К третьему десятилетию люди теряют способность стоять или ходить без посторонней помощи и нуждаются в инвалидной коляске для передвижения.
Неневрологические симптомы, такие как сколиоз, кавернозная болезнь, кардиомиопатия и диабет, чаще встречаются среди случаев с ранним началом.
FRDA имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. FRDA - это аутосомно-рецессивное заболевание, которое поражает ген ( FXN) на хромосоме 9, который продуцирует важный белок, называемый фратаксином.
В 96% случаев мутантный ген FXN имеет 90–1300 экспансий тринуклеотидных повторов GAA в интроне 1 обоих аллелей. Это расширение вызывает эпигенетические изменения и образование гетерохроматина около повтора. Длина более короткого повтора GAA коррелирует с возрастом начала и тяжестью заболевания. Образование гетерохроматина приводит к снижению транскрипции гена и низким уровням фратаксина. Люди с FDRA могут иметь 5-35% белка фратаксина по сравнению со здоровыми людьми. Гетерозиготные носители мутантного гена FXN имеют на 50% более низкие уровни фратаксина, но этого снижения недостаточно, чтобы вызвать симптомы.
Примерно 4% случаев, заболевание вызвано ( миссенс, нонсенс или интронной ) точечной мутации, с расширением в одном аллеля и точечной мутации в другой. Миссенс-точечная мутация может иметь более легкие симптомы. В зависимости от точечной мутации клетки не могут производить фратаксин, нефункциональный фратаксин или фратаксин, который не локализован должным образом в митохондриях.
FRDA влияет на нервную систему, сердце, поджелудочную железу и другие системы.
Дегенерация нервной ткани спинного мозга вызывает атаксию. Особенно страдают сенсорные нейроны, необходимые для управления движением мышц рук и ног через связи с мозжечком. Заболевание в первую очередь поражает спинной мозг и периферические нервы.
Спинной мозг истончается, а нервные клетки теряют часть миелиновой оболочки. Диаметр спинного мозга меньше, чем у здоровых людей, в основном из-за меньшего размера ганглиев задних корешков. В двигательных нейронах спинного мозга страдают в меньшей степени, чем сенсорные нейроны. В периферических нервах происходит потеря крупных миелинизированных сенсорных волокон.
FRDA также влияет на структуры мозга, особенно на зубчатое ядро мозжечка. В сердце часто развивается некоторый фиброз, а со временем развивается гипертрофия левого желудочка и дилатация левого желудочка.
Точная роль фратаксина остается неясной. Фратаксин способствует синтезу железо-серного белка в цепи переноса электронов с образованием аденозинтрифосфата, молекулы энергии, необходимой для выполнения метаболических функций в клетках. Он также регулирует перенос железа в митохондриях, обеспечивая необходимое количество активных форм кислорода (АФК) для поддержания нормальных процессов. Одним из результатов дефицита фратаксина является перегрузка митохондрий железом, которая повреждает многие белки из-за воздействия на клеточный метаболизм.
Без фратаксина энергия в митохондриях падает, а избыток железа создает дополнительные АФК, что приводит к дальнейшему повреждению клеток. Низкие уровни фратаксина приводят к недостаточному биосинтезу кластеров железо-сера, которые необходимы для митохондриального транспорта электронов и сборки функциональной аконитазы и дисметаболизма железа во всей клетке.
Нарушение равновесия, потеря проприоцепции, отсутствие рефлексов и признаки других неврологических проблем - частые признаки физического осмотра. Диагностические тесты проводятся для подтверждения физического обследования, такого как электромиограмма, исследования нервной проводимости, электрокардиограмма, эхокардиограмма, анализы крови на повышенный уровень глюкозы и витамина Е, а также сканирование, такое как рентгенограмма для выявления сколиоза. МРТ и КТ головного и спинного мозга проводятся для исключения других неврологических состояний. Наконец, для подтверждения проводится генетический тест.
Другие диагнозы могут включать типы 1 и 2 Шарко-Мари-Тута, атаксию с дефицитом витамина E, атаксию-глазодвигательную апраксию 1 и 2 типов и другие атаксии с ранним началом.
Физиотерапевты играют решающую роль в обучении правильной осанке, использованию мышц, а также в выявлении и избегании особенностей, усугубляющих спастичность, таких как тесная одежда, плохо подогнанные инвалидные коляски, боль и инфекции.
Физическая терапия обычно включает в себя интенсивную координацию движений, равновесие и стабилизацию для сохранения результатов. Укрепляющие упражнения низкой интенсивности используются для поддержания функциональной активности верхних и нижних конечностей. Могут быть назначены упражнения на растяжку и расслабление мышц, которые помогут справиться со спастичностью и предотвратить деформации. Другие цели физиотерапии включают повышение передачи и независимости передвижения, укрепление мышц, повышение физической устойчивости, стратегию «безопасного падения», обучение использованию вспомогательных средств передвижения, обучение тому, как уменьшить расход энергии тела, и развитие определенных паттернов дыхания. Логопедия может улучшить качество голоса.
Хорошо подогнанные ортезы могут способствовать правильной осанке, поддерживать нормальное выравнивание суставов, стабилизировать суставы во время ходьбы, улучшать диапазон движений и походку, уменьшать спастичность и предотвращать деформации стопы и сколиоз.
Функциональная электрическая стимуляция или устройства для чрескожной нервной стимуляции могут облегчить симптомы.
По мере прогрессирования атаксии могут потребоваться вспомогательные приспособления, такие как трость, ходунки или инвалидное кресло, для мобильности и независимости. Стоя рама может помочь уменьшить вторичные осложнения длительного использования инвалидного кресла.
Сердечные аномалии можно контролировать с помощью ингибиторов АПФ, таких как эналаприл, рамиприл, лизиноприл или трандолаприл, которые иногда используются вместе с бета-блокаторами. Пациентам с симптомами застойной сердечной недостаточности может быть назначен эплеренон или дигоксин для контроля сердечных аномалий.
Хирургическое вмешательство может исправить деформации, вызванные аномальным мышечным тонусом. Титановые винты и стержни, вставленные в позвоночник, помогают предотвратить или замедлить прогрессирование сколиоза. Операция по удлинению ахиллова сухожилия может улучшить независимость и подвижность, облегчить деформацию эквинуса. Автоматический имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор может быть имплантирован после тяжелой сердечной недостаточности.
Заболевание развивается по-разному у разных людей. В целом, у тех, кто диагностирован в более молодом возрасте или у тех, у кого более длительное разрастание триплетов GAA, как правило, наблюдаются более серьезные симптомы.
Застойная сердечная недостаточность и нарушение сердечного ритма являются основными причинами смерти, но люди с меньшим количеством симптомов могут дожить до 60 лет и старше.
FRDA влияет на индоевропейское население. Это редко встречается у жителей Восточной Азии, африканцев к югу от Сахары и коренных американцев. FRDA - наиболее распространенная наследственная атаксия, поражающая примерно 1 из 40 000 человек европейского происхождения. Мужчины и женщины страдают одинаково. Расчетная распространенность носительства составляет 1: 100. Исследование европейцев, проведенное в 1990–1996 годах, подсчитало, что уровень заболеваемости составлял 2,8: 100 000. Уровень распространенности FRDA в Японии составляет 1: 1 000 000.
FRDA следует той же схеме, что и гаплогруппа R1b. Гаплогруппа R1b является наиболее часто встречающейся отцовской линией в Западной Европе. FRDA и гаплогруппа R1b чаще встречаются в северной Испании, Ирландии и Франции, редко в России и Скандинавии, и следуют градиенту через центральную и восточную Европу. Население, являющееся носителем этой болезни, пережило «узкое место» во франко-кантабрийском регионе во время последнего ледникового периода.
Николаус Фридрейх Состояние названо в честь 1860 - х лет немецкого патологоанатома и невролога, Николаус Фридрейха. Фридрейх сообщил о болезни в 1863 году в Гейдельбергском университете. Дальнейшие наблюдения появились в статье 1876 года.
Франц Фанон написал свою медицинскую диссертацию по FRDA в 1951 году.
Канадское исследование 1984 года выявило 40 случаев заболевания одной общей семейной супружеской парой, прибывшей в Новую Францию в 1634 году.
FRDA была впервые связана с экспансией повтора GAA на хромосоме 9 в 1996 году.
Активные исследования продолжаются, чтобы найти лечение. Пациенты могут зарегистрироваться в реестре, чтобы облегчить набор участников для клинических испытаний. Глобальный регистр пациентов с атаксией Фридрейха - это единственный во всем мире реестр пациентов с атаксией Фридрейха, позволяющий охарактеризовать симптомы и установить скорость прогрессирования заболевания. Приложение Friedreich's Ataxia - единственное приложение мирового сообщества, которое позволяет проводить новые формы исследований.
По состоянию на май 2021 года исследования продолжаются по следующим направлениям.
Кайл Брайант тренируется на лежачем велосипеде «Едоки тортов» - это независимый драматический фильм 2007 года, в котором Кристен Стюарт снялась в роли молодой женщины из FRDA.
«Атаксианец» - это документальный фильм, в котором рассказывается история Кайла Брайанта, спортсмена из FRDA, который завершил велогонку на длинные дистанции на адаптивном «трайке», чтобы собрать деньги на исследования.
Дина Хоберт выступила на съезде Демократической партии 2016 года о поддержке американцев с ограниченными возможностями.
Герайнт Уильямс у спортсмена, пострадавшего от FRDA, который известен тем, что взбирался на гору Килиманджаро в адаптивной инвалидной коляске.
Шобхика Калра - активистка FRDA, которая помогла построить более 1000 пандусов для инвалидных колясок в Объединенных Арабских Эмиратах в 2018 году, чтобы попытаться сделать Дубай полностью приспособленным для инвалидных колясок к 2020 году.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
