Болезнь Шарко-Мари-Тута

редактировать
Нервно-мышечное заболевание, характеризующееся медленно прогрессирующей дегенерацией мышц стопы, голени, кисти и предплечья
Болезнь Шарко-Мари-Тута
Другие названияНевропатия Шарко-Мари-Тута, малоберцовая мышечная атрофия, синдром Дежерина-Соттаса
Стопа Шарко-Мари-Зуб.jpg
Стопа человека с болезнью Шарко-Мари-Тута : Отсутствие мускулов, высокий свод и когтистые пальцы являются признаками этого генетического заболевания.
Произношение
Специальность Неврология, подиатрия, ортопедия, физиотерапия
СимптомыПадение стопы, молоткообразный палец, периферический мышечное истощение голеней
Обычное началоДетство - раннее взросление
ПродолжительностьНа протяжении всей жизни
ПричиныСемейный анамнез ( генетика)
Факторы риска Семейный анамнез (генетика), ступни с высоким сводом, ступни с плоским сводом
Диагностика выполнена hod Генетическое тестирование, исследование нервной проводимости или электромиограмма (ЭМГ)
Дифференциальный диагноз Мышечная дистрофия
Лечениеуправление для поддержания функции
Прогнозпрогрессивный
Частота1 из 2,500

Болезнь Шарко-Мари-Тута (CMT ) a периферической нервной системы, характеризующейся прогрессирующей потерей мышечной ткани и ощущением прикосновения в различных частях тела. Это заболевание является наиболее часто наследуемым неврологическим расстройством, которым страдает примерно один из 2500 человек. В настоящее время не существует лечебных методов лечения этого расстройства, при этом особое внимание уделяется поддержанию функции. ШМТ ранее классифицировался как подтип мышечной дистрофии.

Содержание

  • 1 Признаки и симптомы
  • 2 Причины
    • 2.1 Классификация
      • 2.1.1 Хромосома 17
      • 2.1.2 X- связанные CMT и клетки Шванна
  • 3 Диагноз
    • 3.1 Гистология
  • 4 Ведение
  • 5 Прогноз
  • 6 История
  • 7 См. также
  • 8 Ссылки
  • 9 Внешние ссылки

Признаки и симптомы

Симптомы ШМТ обычно начинаются в раннем детстве или в раннем взрослом возрасте, но могут проявиться позже. Некоторые люди не испытывают симптомов до 30-40 лет. Обычно начальным симптомом является падение стопы на ранней стадии заболевания. Это также может вызвать молотковый зацеп, при котором пальцы всегда согнуты. Истощение мышечной ткани нижних частей ног может вызвать появление «ноги аиста» или «перевернутой бутылки шампанского». По мере прогрессирования болезни у многих людей возникает слабость в кистях и предплечьях.

Потеря чувствительности к ступням, лодыжкам и ногам, а также кистям, запястьям и кистям рук возникает при различных типах заболевания. Формы с ранним и поздним началом проявляются с включением и выключением болезненных спазматических мышечных сокращений, которые могут выводить из строя, когда болезнь активируется. Стопы с высоким сводом (pes cavus ) или стопы с плоским сводом (pes planus ) классически связаны с заболеванием. Сенсорные и проприоцептивные нервы в руках и ногах часто повреждаются, тогда как немиелинизированные болевые нервы остаются нетронутыми. Чрезмерное использование пораженной руки или конечности может вызвать симптомы, включая онемение, спазм и болезненные спазмы.

Симптомы и прогрессирование заболевания могут быть разными. Непроизвольное скрежетание зубами и косоглазие распространены и часто остаются незамеченными для пострадавшего. У некоторых может быть нарушено дыхание, слух, зрение, мышцы шеи и плеч. Сколиоз - обычное явление, вызывающее сутулость и потерю роста. Бедренные суставы могут иметь деформацию. Частью ШМТ могут быть проблемы с желудочно-кишечным трактом, а также трудности с жеванием, глотанием и речью (из-за атрофии голосовых связок ). тремор может развиться из-за разрушения мышц. Беременность, как известно, обостряет ШМТ, а также вызывает тяжелый эмоциональный стресс. Пациенты с ШМТ должны избегать периодов длительной неподвижности, например, при восстановлении после вторичной травмы, поскольку длительные периоды ограниченной подвижности могут резко ускорить симптомы ШМТ.

Боль из-за изменений осанки, деформаций скелета, мышечной усталости и спазмы довольно часто встречаются у людей с ШМТ. Его можно смягчить или вылечить с помощью физиотерапии, хирургических вмешательств, а также корректирующих или вспомогательных устройств. Анальгетики могут также потребоваться, если другие методы лечения не обеспечивают облегчения боли. Нейропатическая боль часто является симптомом ШМТ, хотя, как и другие симптомы ШМТ, его наличие и тяжесть различаются. от случая к случаю. Для некоторых людей боль может быть значительной или сильной и мешать повседневной жизни. Однако не все люди с ШМТ испытывают боль. Когда нейропатическая боль присутствует как симптом ШМТ, она сравнима с болью, наблюдаемой при других периферических невропатиях, а также постгерпетической невралгии и комплексном региональном болевом синдроме, среди других заболеваний.

Причины

Хромосома 17

Болезнь Шарко – Мари – Тута вызывается генетическими мутациями, которые вызывают дефекты нейронных белков. Нервные сигналы передаются аксоном, вокруг которого намотана миелиновая оболочка. Большинство мутаций в CMT затрагивают миелиновую оболочку, но некоторые влияют на аксон.

Классификация

ШМТ - это гетерогенное заболевание, и связанные с ним мутации могут возникать в ряде различных генов. В зависимости от пораженного гена CMT подразделяется на несколько типов и подтипов.

Хромосома 17

Наиболее частой причиной CMT (70–80% случаев) является дупликация большого область на коротком плече хромосомы 17, которая включает ген PMP22.

Некоторые мутации влияют на ген MFN2 на хромосоме 1, который кодирует для митохондриального белка. Мутировавший MFN2 заставляет митохондрии формировать большие кластеры или сгустки, которые не могут двигаться вниз по аксону к синапсам. Это препятствует функционированию синапсов.

Х-сцепленные CMT и шванновские клетки

CMT также могут быть произведены с помощью X-сцепленных мутаций и называется X-сцепленным CMT (CMTX). В CMTX мутировавшие коннексоны создают нефункциональные щелевые соединения, которые прерывают молекулярный обмен и транспорт сигналов.

Мутация может появиться в GJB1, кодирующем коннексин 32, белок щелевого соединения, экспрессируемый в шванновских клетках. Поскольку этот белок также присутствует в олигодендроцитах, демиелинизация может проявляться в ЦНС.

Клетки Шванна создают миелиновую оболочку, оборачивая свою плазматическую мембрану вокруг аксона.

Нейроны, клетки Шванна и фибробласты работают вместе, чтобы создать функциональный нерв. Шванновские клетки и нейроны обмениваются молекулярными сигналами с помощью щелевых соединений, которые регулируют выживание и дифференцировку.

Демиелинизирующие шванновские клетки вызывают аномальную структуру и функцию аксонов. Они могут вызвать дегенерацию аксонов или просто вызвать нарушение работы аксонов.

Миелиновая оболочка позволяет нервным клеткам быстрее передавать сигналы. Когда миелиновая оболочка повреждена, нервные сигналы становятся медленнее, и это можно измерить с помощью обычного неврологического теста, электромиографии. Однако, когда аксон поврежден, это приводит к уменьшению сложного мышечного потенциала потенциала действия.

Диагноз

ШМТ может быть диагностирован с помощью трех различных форм тестов: измерения скорости нервных импульсов (исследования нервной проводимости ), биопсия нерва и тестирование ДНК. Анализ ДНК может дать окончательный диагноз, но не все генетические маркеры ШМТ известны. ШМТ в первую очередь чаще всего замечается, когда у кого-то развивается слабость голени, такая как провисание стопы, или деформации стопы, в том числе молоточковые пальцы и высокие своды стопы, но сами по себе признаки не позволяют поставить диагноз. Пациентов необходимо направить к врачу, специализирующемуся на неврологии или реабилитационной медицине. Чтобы увидеть признаки мышечной слабости, невролог может попросить пациентов пройтись на каблуках или подвигать частью ноги, преодолевая силу сопротивления. Чтобы определить потерю чувствительности, невролог проверяет глубокие сухожильные рефлексы, такие как коленный рефлекс, которые снижены или отсутствуют при ШМТ. Врач также может спросить семейный анамнез пациента, поскольку ШМТ является наследственным. Отсутствие семейного анамнеза не исключает ШМТ, но помогает исключить другие причины нейропатии, такие как диабет или воздействие определенных химических веществ или лекарств.

В 2010 году ШМТ была одной из первых болезней, где генетическая причина болезни конкретного пациента была точно определена путем секвенирования всего генома больного человека. Это сделали ученые, нанятые Charcot Marie Tooth Association (CMTA). Две мутации были идентифицированы в гене SH3TC2, который, как известно, вызывает CMT. Затем исследователи сравнили геном больного пациента с геномами его матери, отца и семи братьев и сестер с заболеванием и без него. И у матери, и у отца были по одной нормальной и по одной мутантной копии этого гена, и у них были легкие симптомы или их отсутствие. Потомство, унаследовавшее два мутантных гена, полностью заболело.

Гистология

Денервация атрофия типа II мышечных волокон

Постоянный цикл демиелинизации и ремиелинизации, которое происходит при ШМТ, может привести к образованию слоев миелина вокруг некоторых нервов, называемых «луковицами». Они также наблюдаются при хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии. Мышцы демонстрируют группировку по типу волокон, аналогичное неспецифическое обнаружение, которое указывает на цикл денервации / реиннервации. Обычно тип I и тип II мышечных волокон демонстрируют случайное распределение, подобное шахматной доске. Однако, когда происходит реиннервация, группа волокон, связанных с одним нервом, бывает одного типа. Стандарт для указания типа волокна - гистоферментная аденозинтрифосфатаза (АТФаза при pH 9,4).

Управление

Ортез на голеностопный сустав

Часто наиболее важной целью для пациентов с ШМТ является поддержание движения, мышц сила и гибкость. Поэтому рекомендуется межпрофессиональный командный подход с трудотерапией (ОТ), физиотерапией (ФТ), ортопедом, ортопедом или хирургом-ортопедом. Физическая подготовка обычно фокусируется на силовых тренировках, растяжке мышц и аэробных упражнениях, в то время как ОТ может предоставить обучение стратегиям энергосбережения и повседневной деятельности. Физическая терапия должна быть вовлечена в разработку программы упражнений, которая соответствует личным сильным сторонам и гибкости человека. Распорка также может использоваться для устранения проблем, вызванных CMT. Ортопед может устранить аномалии походки, прописав использование ортезов голеностопного сустава. Эти ортезы помогают контролировать опускание стопы и нестабильность голеностопного сустава и часто обеспечивают лучшее чувство равновесия для пациентов.

Соответствующая обувь также очень важна для людей с ШМТ, но они часто испытывают трудности с поиском подходящей обуви из-за их высокой изогнутой стопы и тяжелых пальцев. Из-за отсутствия хорошего сенсорного восприятия в стопах пациентам с ШМТ также может потребоваться обратиться к ортопеду для помощи в подрезании ногтей или удалении мозолей, которые образуются на подушечках стоп. Наконец, пациенты также могут принять решение о проведении операции у ортопеда или хирурга-ортопеда. Хирургия может помочь стабилизировать стопы пациентов или исправить прогрессирующие проблемы. Эти процедуры включают выпрямление и закрепление пальцев ног, опускание свода стопы, а иногда и сращение голеностопного сустава для обеспечения стабильности. Пациенты с ШМТ должны проявлять особую осторожность, чтобы не упасть, так как переломы заживают дольше у человека с основным заболеванием. Кроме того, бездействие может привести к ухудшению CMT. Ассоциация Шарко-Мари-Тута классифицирует химиотерапевтический препарат винкристин как «определенно высокий риск» и заявляет, что «доказано, что винкристин опасен, и его следует избегать всем пациентам с ШМТ, включая без симптомов ". Для улучшения физического состояния пострадавших можно выполнить несколько корректирующих хирургических процедур.

Прогноз

Степень тяжести симптомов сильно различается даже для одного и того же типа ШМТ. Сообщалось о случаях монозиготных близнецов с различными уровнями тяжести заболевания, что показывает, что идентичные генотипы связаны с разными уровнями тяжести (см. пенетрантность ). Некоторые пациенты могут жить нормальной жизнью и почти или полностью протекают бессимптомно. В обзоре 2007 года говорилось, что «в большинстве случаев продолжительность жизни неизвестна».

История

Жан-Мартен Шарко Жан-Мартен Шарко Пьер Мари Пьер Мари Ховард Генри Тут Говард Генри Тут

Заболевание названо в честь тех, кто классически описал его: француз Жан-Мартен Шарко (1825–1893), его ученик Пьер Мари (1853–1940) и британец Ховард Генри Тут (1856–1925).

См. Также

Ссылки

Внешние ссылки

КлассификацияD
Внешние ресурсы
Последняя правка сделана 2021-05-14 06:16:12
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте