Войти
| Висцеральный лейшманиоз. kālā āzār | |
|---|---|
| Другие названия | Черная лихорадка и лихорадка Думдума |
 | |
| Амастиготы в ворсинках хориона | |
| Произношение |
|
| Специальность | Инфекционное заболевание  |
Висцеральный лейшманиоз (VL), также известная как кала-азар, является наиболее тяжелой формой лейшманиоза и без надлежащей диагностики и лечения связана с высокой летальностью. Лейшманиоз - это заболевание, вызываемое простейшими паразитами из рода Leishmania.
Паразит мигрирует во внутренние органы, такие как печень, селезенка (отсюда «висцеральный ») и костный мозг, и, если их не лечить, почти всегда приводит к смерти хозяина. Признаки и симптомы включают лихорадку, потерю веса, усталость, анемию и значительное отек печени и селезенки. Особое беспокойство, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), вызывает возникающая проблема коинфекции ВИЧ / ВЛ.
Это заболевание является вторым по значимости. крупнейший в мире убийца паразитов (после малярии ), который, по оценкам, ежегодно уносит от 20 000 до 30 000 смертей во всем мире.
RB Сэр Упендранатх Брахмачари (бенгальский: উপেন্দ্রনাথ ব্রহ্মচারী) (19 декабря 1873 г. - 6 февраля 1946 г.) был индийским ученым и ведущим практикующим врачом своего времени. Он синтезировал уреастибамин (карбостибамид) в 1922 году и определил, что он является эффективным заменителем других сурьмянистых соединений при лечении кала-азара (висцеральный лейшманиоз), который вызывается простейшими, Leishmania donovani.
Когда у людей развивается висцеральный лейшманиоз, наиболее типичными симптомами являются лихорадка и увеличение селезенки, иногда также наблюдается увеличение печени.. Почернение кожи, которое дало этой болезни общее название в Индии, не проявляется при большинстве штаммов болезни, а другие симптомы очень легко принять за симптомы малярии. Ошибочный диагноз опасен, так как без надлежащего лечения смертность от кала-азара приближается к 100%. Однако сам L. donovani обычно не является прямой причиной смерти больных кала-азаром. Пневмония, туберкулез и дизентерия повсеместно распространены в регионах с ослабленным иммунитетом, где процветает лейшманиоз, и, как и СПИД, это эти оппортунистические инфекции, которые с большей вероятностью убивают, вспыхивают у хозяина, иммунная система которого ослаблена инфекцией L. donovani. Прогресс болезни чрезвычайно разнообразен и занимает от одной до двадцати недель, но типичная продолжительность для суданского штамма болезни уже, от двенадцати до шестнадцати недель.
Даже после выздоровления кала-азар все же проходит. не всегда оставляют своих хозяев без опознавательных знаков. Через некоторое время после успешного лечения - обычно несколько месяцев с африканским кала-азаром или несколько лет с индийским штаммом - может развиться вторичная форма заболевания, называемая посткала-азарным дермальным лейшманиозом или PKDL. Сначала это заболевание проявляется в виде небольших кожных высыпаний на лице, напоминающих корь, которые постепенно увеличиваются в размере и распространяются по всему телу. В конечном итоге поражения могут срастаться, образуя обезображивающие опухшие структуры, напоминающие проказу, и иногда вызывающие слепоту, если они распространяются на глаза. (Это заболевание не то же самое, что кожный лейшманиоз, более легкое заболевание, вызываемое другим простейшим из рода Leishmania, которое также вызывает поражения кожи.)
Два вида Leishmania, как известно, вызывают висцеральную форму болезни. В Восточной Африке и на Индийском субконтиненте обычно встречаются виды L. donovani, а в Европе, Северной Африке и Латинской Америке встречается L. Infantum, также известный как L. chagasi.
Насекомые переносчики являются видами москитов из рода Phlebotomus в Старом Свете и Луцомии в Новом Свете. Москиты - крошечные мухи размером 3–6 мм в длину и 1,5–3 мм в диаметре, обитающие в тропических или умеренных регионах по всему миру. Виды москитов Lutzomyia longipalpis являются первичным переносчиком этого заболевания. Личинки растут в теплом, влажном органическом веществе (таком как старые деревья, стены домов или отходы), что затрудняет их искоренение.
Образцы висцерального лейшманиоза / кала-азара из Индии выявили присутствие не только первичного причинного простейшего паразита, то есть Leishmania donovani (LD), но и коинфекцию другим простейшим членом, называемым Leptomonas seymouri (LS). Последний паразит (LS) также содержал РНК-вирус, известный как Leptomonas seymouri narna-like virus 1 (). Таким образом, похоже, что подавляющее большинство жертв кала-азар на Индийском субконтиненте подвергаются воздействию РНК-вируса в LS, паразита, совместно заражающего LD, то есть феномена «тройного патогена LD-LS-Lepsey NLV1».
Жизненный цикл Leishmania завершается у двух хозяев, человека и москитов. Взрослая самка москита - кровосос, обычно ночью питается спящей добычей. Когда муха кусает человека, инфицированного Leishmania, патоген попадает в организм вместе с кровью жертвы. простейшее находится в меньшей из двух своих форм, называемой амастиготой, которая является круглой, неподвижной и имеет всего 3–7 микрометров в диаметре. Внутри желудка москиты амастиготы быстро трансформируются в удлиненные и подвижные формы, называемые промастиготами. Промастигота имеет веретеновидную форму, в три раза больше амастиготы и имеет единственный жгутик, обеспечивающий подвижность. Промастиготы живут внеклеточно в пищеварительном канале, размножаясь бесполым путем, а затем мигрируют к проксимальному концу кишечника, где становятся готовыми к регургитационной передаче. Когда муха кусает, промастиготы высвобождаются из хоботка и вводятся локально в место укуса.
Попав внутрь человеческого хозяина, промастиготы вторгаются в макрофаги. Внутри клеток они снова превращаются в более мелкую форму амастиготы. Амастиготы реплицируются в наиболее враждебной части макрофагальной клетки, внутри фаголизосомы, нормальную защитную реакцию которой они способны предотвратить. После многократного размножения они разрушают свою клетку-хозяина простым давлением массы, но есть некоторые недавние предположения, что они могут покинуть клетку, запуская экзоцитоз ответ макрофага.. Дочерние клетки простейших затем мигрируют в свежие клетки или через кровоток, чтобы найти новых хозяев. Таким образом, инфекция прогрессирует, распространяясь на систему мононуклеарных фагоцитов хозяина, особенно на селезенку и печень. Затем свободные амастиготы в периферических тканях поглощаются москитами, чтобы перейти в другой цикл.
CMI, убивающий Leishmania, также вызывает воспаление. Если воспаление сильное, оно может вызвать повреждение тканей. Роль регуляторных Т и регуляторных В-клеток заключается в подавлении CMI в достаточной степени, чтобы предотвратить повреждение ткани. Однако чрезмерная регуляторная реакция может предотвратить клиренс Leishmania и может объяснить анергию VL, плохой ответ на лекарственное лечение, развитие PKDL и рецидивы. Роль регуляторных клеток в ВН давно подозревалась. В VL вовлечены различные регуляторные Т- и В-клетки, включая Т-хелперные клетки 1-го типа, которые секретируют IL-10 в дополнение к IFN-γ, природному T reg, Tr1, CD8 + T reg и B reg. Все эти лимфоциты действуют, по крайней мере частично, путем секреции IL-10 и других подавляющих цитокинов.
CD4 + T reg присутствуют с повышенной частотой в костном мозге пациентов с VL, являются одним из источников IL-10 и пролиферируют в ответ на антиген Leishmania. Уровни мРНК FoxP3 также были активированы в пораженной ткани пациентов с PKDL. Однако T regs не повышается в клетках селезенки от пациентов с VL, а истощение T regs не увеличивает специфическую секрецию IFN-γ к антигену Leishmania. Самые высокие уровни мРНК IL-10 в клетках селезенки находятся в CD8 + и других не-FoxP3 + T-клетках. CD8 + Т-клетки белых кровяных телец от пациентов с ВЛ имеют повышенные уровни ИЛ-10. Среди лимфоцитов PBMC от пациентов с PKDL наблюдается 9,6-кратное увеличение количества Т-клеток CD8 +, экспрессирующих IL-10. В одном исследовании клонов Т-клеток от пациентов с VL клоны, выделенные из VL PBMC, имели 100% CD8 +. При смешивании с собственными РВМС через один или три года после успешного лечения CD8 + Т-клетки снижали специфическую пролиферацию антигена Leishmania и секрецию IFN-γ и повышали секрецию IL-10. Истощение CD8 + Т-клеток из VL PBMC остановило эндогенную секрецию IL-10, но увеличило секрецию IL-10, специфичную для антиген Leishmania, что позволяет предположить, что регуляторные T-клетки CD8 + ответственны за эндогенную секрецию IL-10. Клоны CD4 + могли быть выделены из VL PBMC только после истощения CD8 + Т-клеток. Клоны CD4 + мало влияли на секрецию IL-10, но снижали секрецию IFN-γ при смешивании с собственными PBMC, собранными после успешного лечения.
Известно, что регуляторные B-клетки способствуют развитию регуляторных T-клеток и подавляют развитие T-хелперных клеток типа 1, продуцируя IL-10 и другие понижающие регуляцию цитокинов. Уровни IL-10 повышены в B-клетках VL PBMC. Исследование собак с естественно приобретенной ВН показало, что процент регуляторных В-клеток увеличился в три раза во время ВН. Истощение В-клеток увеличивает пролиферацию CD4 + Т-клеток и секрецию IFN-γ, но снижает секрецию IL-10. Блокирование рецепторов IL-10 или запрограммированной гибели клеток на В-клетках увеличивало пролиферацию антигенспецифических Т-клеток Leishmania и секрецию IFN-γ. Совместное культивирование Т-клеток с В-клетками уменьшало процент пролиферации CD4 + Т-клеток и секрецию IFN-γ в четыре раза.
Золотым стандартом диагностики является визуализация амастигот в или аспирата костного мозга. Это технически сложная процедура, которая часто недоступна в регионах мира, где висцеральный лейшманиоз является эндемическим.
Серологическое тестирование гораздо чаще используется в регионах, где лейшманиоз является эндемическим. В Кокрановском обзоре 2014 года оценивались различные диагностические экспресс-тесты. Один из них (иммунохроматографический тест rK39 ) дал правильные положительные результаты у 92% людей с висцеральным лейшманиозом и дал правильные отрицательные результаты у 92% людей, не страдающих этим заболеванием. Второй экспресс-тест (названный тест латексной агглютинации ) дал правильные положительные результаты у 64% людей с заболеванием и дал правильные отрицательные результаты у 93% людей без заболевания. Другие типы тестов не были изучены достаточно тщательно, чтобы установить их эффективность.
Тест с полосками K39 прост в выполнении, и сельские медицинские работники могут быть легко обучены его использованию. Комплект можно хранить при температуре окружающей среды, и не нужно переносить дополнительное оборудование в отдаленные районы. Тест на антиген лейшмании DAT, стандартный для MSF, гораздо более громоздкий в использовании и, по-видимому, не имеет никаких преимуществ по сравнению с тестом K39.
Есть ряд проблем с серологическим тестированием: в высокоэндемичных регионах не у каждого инфицированного действительно разовьется клиническое заболевание или потребуется лечение. Действительно, до 32% здорового населения могут иметь положительный результат теста, но не требуют лечения. И наоборот, поскольку серологические тесты ищут иммунный ответ, а не сам организм, тест не становится отрицательным после выздоровления пациента, его нельзя использовать в качестве проверки на излечение или для проверки повторного инфицирования или рецидива. Аналогичным образом, пациенты с аномальной иммунной системой (например, ВИЧ-инфекция) будут проходить ложноотрицательные тесты.
Другие разрабатываемые тесты включают обнаружение.
По состоянию на 2018 год, вакцин или профилактических препаратов от висцерального лейшманиоза не существует, но вакцины находятся в разработке. Самый эффективный метод предотвращения заражения - защита от укусов песчаных мух. Чтобы снизить риск укуса, рекомендуются следующие меры предосторожности:
1. Избегайте активного отдыха, особенно от заката до рассвета, когда песочные мухи наиболее активны.
2. На открытом воздухе (или в незащищенных помещениях) минимизируйте количество открытой (непокрытой) кожи до степени, приемлемой для данного климата. Носите рубашки с длинными рукавами, длинные брюки и носки; и заправляй рубашку в штаны.
3. Нанесите средство от насекомых на открытые участки кожи, а также под концы рукавов и штанины. Следуйте инструкциям на этикетке репеллента. Наиболее эффективными репеллентами обычно являются те, которые содержат химический ДЭТА (N, N-диэтилметатолуамид).
1. Оставайтесь в хорошо защищенных или кондиционированных помещениях.
2. Имейте в виду, что москиты намного меньше комаров и поэтому могут проникать в более мелкие отверстия.
3. Обработайте жилые и спальные зоны инсектицидом, чтобы убить насекомых.
4. Если вы не спите в хорошо защищенном или кондиционированном помещении, используйте сетку для кровати и подложите ее под матрас. Если возможно, используйте сетку, пропитанную пиретроидсодержащим инсектицидом или обработанную им. То же самое можно применить к экранам, шторам, простыням и одежде (одежду следует повторно обработать после пяти стирок) ».
Как и в случае многих болезней в развивающихся странах, (включая трипаносомоз и малярия ) крайне не хватает эффективной и доступной химиотерапии, а паразиты или насекомые-переносчики становятся все более устойчивыми к существующим антипаразитарным препаратам. Возможно, из-за отсутствия финансовая отдача, новые лекарства появляются медленно, и большая часть фундаментальных исследований потенциальных мишеней для лекарств проводится в университетах, финансируемых благотворительными организациями. Партнерство по разработке продуктов, Инициатива по лекарствам от забытых заболеваний работает над разработкой новых методов лечения (комбинированные методы лечения и новые химические соединения) для висцерального лейшманиоза.
Традиционное лечение - пятивалентные сурьмы, такие как стибоглюконат натрия и меглумин антимониат. в Индии Показано, что уровень резистентности достигает 60% в некоторых частях штата Бихар, Индия.
В качестве лечения висцерального лейшманиоза, приобретенного в Индии, в настоящее время используется амфотерицин B в различных формах. липосомальные препараты. В Восточной Африке рекомендованное ВОЗ лечение - SSG PM (стибоглюконат натрия и паромомицин), разработанное Инициативой по лекарствам от забытых болезней (DNDi) в 2010 году.
Милтефозин - первое пероральное средство для лечения этого заболевания. Показатель излечения милтефозина в клинических испытаниях фазы III составляет 95%; Исследования в Эфиопии показывают, что это эффективно и в Африке. Было показано, что у людей с ослабленным иммунитетом к ВИЧ, коинфицированных лейшманиозом, даже в устойчивых случаях 2/3 людей ответили на это новое лечение. Милтефозин получил одобрение регулирующих органов Индии в 2002 году, в Германии в 2004 году и в США в 2014 году. В настоящее время он зарегистрирован во многих странах.
Как правило, препарат переносится лучше, чем другие препараты. Основные побочные эффекты - желудочно-кишечные расстройства в первый или второй день лечения (курс лечения - 28 дней), что не влияет на эффективность. Поскольку он доступен в виде перорального препарата, можно избежать расходов и неудобств, связанных с госпитализацией, а амбулаторное распространение препарата становится вариантом, что делает милтефозин препаратом выбора. Однако есть несколько важных недостатков: 1) есть доказательства снижения эффективности после десяти лет использования; 2) он тератоген и не может применяться у женщин детородного возраста без противозачаточных средств во время и в течение 4 месяцев после лечения.
Неполное лечение было названо основной причиной смерти от висцерального лейшманиоза.
Некоммерческая организация Institute for OneWorld Health приняла антибиотик широкого спектра действия паромомицин для лечения ВЛ; его антилейшманиальные свойства были впервые обнаружены в 1980-х годах. Стоимость лечения паромомицином составляет около 15 долларов США. Первоначально препарат был обнаружен в 1960-х годах. Правительство Индии одобрило продажу и использование паромомицина в августе 2006 года.
Иммунитет к Leishmania определяется взаимодействием белых кровяных телец, цитокины, иммунные комплексы, а также генетические факторы и факторы окружающей среды. Защитный иммунитет развивается либо после успешного лечения ВН (излеченный), либо после бессимптомных инфекций, которые проходят без развития ВН (бессимптомно). Оба типа иммунитета характеризуются клеточным иммунитетом (CMI), включая положительный результат кожной пробы, пролиферацию и интерлейкин 2 ( IL-2), интерферон гамма (IFN-γ) и интерлейкин 12 (IL-12) секреция периферической кровью мононуклеарными клетками (PBMC) в ответ к антигенам Leishmania . Т-клетки, выделенные как из излеченных, так и из бессимптомных PBMC, активируют аутологичные макрофаги, чтобы убить внутриклеточные амастиготы. IFN-γ активирует макрофаги для уничтожения внутриклеточных паразитов, поэтому его роль в VL широко изучена, а продукция IFN-γ часто используется в качестве маркера защитного иммунитета. Вылеченные PBMC обычно секретируют меньше IFN-γ и больше интерлейкина 10 (IL-10) в ответ на антигены Leishmania, чем бессимптомные PBMC. IL-12 играет важную роль в развитии и поддержании ответов Т-хелперных клеток типа 1 и защитного иммунитета, поэтому его роль в VL также изучалась. Добавление IL-12 к некоторым VL PBMC увеличивает пролиферацию и секрецию IFN-γ в ответ на антигены Leishmania, а анти-IL-12 ингибирует пролиферацию и секрецию IFN-γ некоторыми излеченными PBMC. Другие цитокины также играют важную роль в иммунитете к лейшмании, но их роль не так хорошо изучена.
Стимуляция антигеном Leishmania PBMC у вылеченных пациентов демонстрирует смешанный ответ Т-хелперов и регуляторных Т-клеток. И CD4 +, и CD8 + Т-клетки вносили вклад в продукцию IFN-γ. Исследования антиген-специфических клонов Т-клеток Leishmania из PBMC вылеченных пациентов подтверждают, что у вылеченных пациентов наблюдается смешанный Т-клеточный ответ, который включает как CD4 + хелперные Т-клетки, так и CD4 + и CD8 + регуляторные Т-клетки. Два исследования бессимптомных клонов Т-клеток показывают, что большинство из них имеют профили типа 1 и секретируют больше IFN-γ, чем клоны Т-клеток от вылеченных пациентов. Ни одно из исследований не выявило присутствия типа 2 или регуляторных Т-клеток. Некоторые клоны секретировали растворимые факторы, вызывающие гибель регуляторных Т-лимфоцитов CD8 +, но не CD4 + Т-лимфоцитов у пациентов с ВН, что может объяснить сильный защитный иммунитет бессимптомных пациентов.
Пациенты с ВЛ не могут избавиться от инфекций, потому что у них отсутствует CMI. Эта анергия может ограничиваться антигенами Leishmania или распространяться на митогены и другие антигены по мере прогрессирования заболевания. В дополнение к отрицательности кожной пробы, PBMC пациента с VL не пролиферируют и не секретируют IL-2 или IFN-γ в ответ на антигены Leishmania. Т-клетки памяти могут быть истощены в PBMC пациента с VL. Поскольку известно, что IL-10 подавляет врожденный и приобретенный иммунитет и предотвращает активацию макрофагов IFN-γ, его роль в VL широко изучалась, и часто используется повышенная продукция IL-10. как маркер непротекторного иммунитета при ВЛ. Повышенные уровни IL-10 в плазме, инфицированных тканях и PBMC пациентов с VL сопровождают анергию VL. У пациентов с PKDL также повышен уровень IL-10. Пациенты с ВН с наивысшими уровнями ИЛ-10 с большей вероятностью будут невосприимчивы к лечению и прогрессируют до PKDL. Секреция IL-10 с помощью PBMC без добавления антигена Leishmania (эндогенная) обратно коррелирует с антиген-специфической секрецией IFN-γ, но секреция антиген-специфического IL-10 Leishmania и секреция IFN-γ не коррелируют, что позволяет предположить, что эндогенная секреция более важна в патологии. Добавление анти-IL-10 увеличивает пролиферацию и секрецию IFN-γ PBMC у некоторых пациентов. Было показано, что как CD4 +, так и CD8 + Т-клетки вносят вклад в секрецию IL-10 VL PBMC. Также было показано, что высокий уровень иммунных комплексов, характерный для ВЛ, увеличивает уровни ИЛ-10.
Более 90% глобального бремени висцерального лейшманиоза (ВЛ) приходится на семь стран в 2015 году: Бразилия, Эфиопия, Индия, Кения, Сомали, Южный Судан и Судан. В Индии более 70% случаев ВЛ зарегистрированы в штате Бихар. Северная Бихар, Индия (включая Арария, Пурнеа и Кишангандж ) является эндемичной зоной этого заболевания. Болезнь эндемична в более 60 стран. В Иране это Ардебиль, Фарс и Северный Хорасан.
Но, хотя географический диапазон болезни широк, он не является непрерывным. Заболевание распространяется вокруг районов засухи, голода и высокой плотности населения. В Африке это означало множество центров заражения в основном в Южном Судане, Судане, Эфиопии, Кении и Сомали. Условия жизни здесь очень мало изменились за последнее столетие, и люди обычно не очень мобильны. Некоторые части Южного Судана, в частности регион Верхний Нил, почти полностью отрезаны от остальной части страны, и большинство людей, как правило, остаются в местах своего рождения, хотя из-за массовых перемещений населения произошли значительные перемещения. гражданская война., приведшая к серьезным эпидемиям.
Кала-азар впервые привлек внимание западных врачей в 1824 году в Джессоре, Индия (ныне Бангладеш ), где первоначально считалось, что это форма малярии. Ассам дал кала-азару одно из его обычных названий - лихорадка Ассама. Другое распространенное имя, кала-азар (хиндустани : काला आज़ार (Деванагари ) کالا آزار (Насталик ) kālā āzār), происходит от слова kala, что означает черный на санскрите, а также на языках, произошедших от него, включая ассамский, хинди и урду ; слово азар означает лихорадку на персидском и хиндустанском ; как таковая болезнь названа в честь потемнения кожи на конечностях и животе, которое является симптомом индийской формы болезни. Возбудитель болезни также был впервые выделен в Индии шотландским врачом Уильямом Лейшманом (который наблюдал паразита в мазках селезенки солдата, умершего от болезни в Думдуме, Калькутта, Индия - отсюда и название лихорадка думдум) и ирландский врач Чарльз Донован, работающие независимо друг от друга. Поскольку они опубликовали свое открытие почти одновременно, вид был назван в их честь - Leishmania donovani.
Сегодня название кала-азар используется как синоним научного названия «висцеральный лейшманиоз», обозначающего наиболее острую форму заболевания, вызываемого L. donovani. Болезнь эндемична в Западной Бенгалии, где она была впервые обнаружена, но наиболее смертоносная болезнь наблюдается в Северной и Восточной Африке. Его также можно найти в арабском мире и в южной части Европы (где возбудителем является L. infantum), а несколько другой штамм возбудителя, L. chagasi, ответственен за лейшманиоз в новом мире.. Несколько видов собак служат резервуарными хозяевами L. infantum (chagasi).
Однако даже здесь современная жизнь дала о себе знать - не в виде «прогресса», а в виде множества небольших войн постколониальной эпохи Африки. В Судане, где гражданская война продолжается с 1983 года, насилие было сконцентрировано на более густонаселенном юге, и там же был сконцентрирован кала-азар. Но войны изгнали постоянный поток беженцев из региона, и они пересекли южную границу или в более отдаленную западную часть страны, называемую Верхним Нилом, где и война, и болезнь,
Эти беженцы, двигаясь со скоростью ног, унесли болезнь с собой, и когда она прибыла, она ударила в Верхний Нил с силой, сопоставимой с оспой поражение американских индейцев. У изолированных жителей Верхнего Нила не было доступа к медицине или просвещению о новой болезни среди них. Хуже того, их иммунная система была беззащитна против этого нового патогена, чуждого им, хотя он пришел только из другой части их собственной страны. Одна деревня, находившаяся в центре эпидемии, Дуар, осталась с четырьмя выжившими из тысячи населения, и с конца восьмидесятых до середины девяностых годов в общей сложности от этой болезни умерло 100000 человек. только регион. По словам Джилл Симан, врача, руководившего операциями по оказанию помощи в Верхнем Ниле для французской организации Médecins Sans Frontières, «Где еще в мире могло умереть 50% населения? никто не знает? " Из-за гражданской войны в Южном Судане кала-азар быстро распространился среди населения.
Упендранатх Брахмачари Индийский практикующий врач Упендра Нат Брахмачари был номинирован на Нобелевская премия по физиологии и медицине в 1929 г. за открытие уреастибамина (сурьму соединение для лечения кала-азара) и нового заболевания, после кала- азар кожный лейшманиоз. Лекарством Брахмачари от висцерального лейшманиоза была соль мочевины пара-аминофенилстибновой кислоты, которую он назвал мочевиной стибамином.
В девятнадцатом веке кала-азар был обнаружен возле движущихся водоемов в Юго-Восточной Азии. Доктор. Джин Доу и доктор Уильям МакКлюр нашли лекарство от этой болезни в Китае. В значительной степени не указана в титрах за ее вклад, д-р. Жан Доу был одним из первых, кто выделил этот микроорганизм в Китае и провел клинические исследования его происхождения. Эта работа была продолжена под руководством Эрнеста Стратерса и Лайонела Напьера в Школе тропической медицины в Калькутте, чтобы обнаружить, что кала-азар передается москитами.
Комбинированная лекарственная терапия в настоящее время изучается, в частности, в рамках инициативы Лекарства от забытых болезней (DNDi). Комбинированная терапия позволяет использовать существующие лекарства в комбинации, каждое в более низких дозах, что помогает снизить частоту серьезных побочных эффектов и токсичности лекарств, а также риск развития устойчивости к лекарствам; Было показано, что они являются экономически эффективными стратегиями. Сравнительное моделирование гомологии фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HGPRT; EC 2.4.2.8) в L. donovani предполагают, что среди всех соединений, подвергнутых компьютерному скринингу, пентамидин, 1,3-динитро адамантан, ацикловир и аналоги ацикловира имели более высокую аффинность связывания чем реальный субстрат (гуанозинмонофосфат).
DNDi имеет ряд соединений в доклинической и фазе 1 разработки, но в ближайшие 5 лет новых лекарств не ожидается. Между тем, новые комбинированные методы лечения, а также улучшения существующих целевых лекарств находятся в стадии разработки. Было показано, что однократное введение липосомального амфотерицина B является эффективным, и в настоящее время разрабатываются пероральные препараты для расширения доступа и облегчения распространения эффективного лекарственного средства в полевых условиях.
В исследовании 2018 года были опубликованы подробности нового потенциальный доклинический кандидат в лекарство для лечения висцерального лейшманиоза с помощью ряда антилейшманиозных препаратов, подобных лекарственному средству, на основе пиразолопиримидинового каркаса.
Не существует подходящей вакцины-кандидата, предотвращающей кала азар. В статье 2019 г. описана разработка иммунологического адъюванта, который сделает вакцину против ВЛ более эффективной.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
