Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Дезопан, Модрастан, Модренал, Трилокс, Веторил, Винстан |
| Другие имена | WIN-24,540; 4α, 5-эпокси-3,17β-дигидрокси-5α-андрост-2-ен-2-карбонитрил |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Пути введения. | Устно |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печень |
| Метаболиты | 17-кетотрилостан |
| Период полувыведения | Трилостан: 1,2 часа. 17-кетотрилостан: 1,2 часа |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| Панель управления CompTox A () | |
| ECHA InfoCard | 100.033.743  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C20H27NO3 |
| Молярная масса | 329,440 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Трилостан, продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Модренал и Веторил, представляет собой лекарство, которое использовалось для лечения синдром Кушинга, синдром Конна и постменопаузальный рак груди у людей. Он был отозван для использования на людях в Соединенных Штатах в 1990-х годах, но впоследствии был одобрен для использования в ветеринарии в 2000-х годах для лечения синдрома Кушинга у собак.. Принимается внутрь.
Трилостан использовался при лечении синдрома Кушинга (гиперкортизолизм), синдрома Конна (гиперальдостеронизм) и постменопаузы рак груди у человека. При использовании для лечения рака груди трилостан применяют в сочетании с кортикостероидом для предотвращения дефицита глюкокортикоидов.
Трилостан используется для лечения синдрома Кушинга у собак.. безопасность и эффективность трилостана по этому показанию были показаны в нескольких исследованиях. Успех оценивался по улучшению результатов анализа крови и физических симптомов (нормализованный аппетит и уровень активности, а также уменьшение одышки, жажда и мочеиспускание ).
Трилостан не следует применять беременным женщинам.
Трилостан нельзя назначать собакам, у которых:
Побочные эффекты трилостана в сочетании с кортикостероидами у людей включают желудочно-кишечные побочные эффекты, такие как гастрит, тошнота, рвота и диарея. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снизить частоту возникновения диареи при приеме трилостана. Серьезные желудочно-кишечные побочные эффекты от приема одного трилостана или в сочетании с НПВП, например язвенной болезни, эээ У некоторых людей могут возникать озивный гастрит, перфорация желудка, гематемезис и мелена. Обратимая гранулоцитопения и преходящая пероральная парестезия могут возникать при приеме трилостана.
Стероидогенез. Трилостан ингибирует 3β-HSD. Трилостан является ингибитором стероидогенеза. Это, в частности, ингибитор 3β-гидроксистероиддегидрогеназы (3β-HSD). В результате этого действия трилостан блокирует превращение Δ-3β- гидроксистероидов, включая прегненолон, 17α-гидроксипрегненолон, дегидроэпиандростерон (DHEA) и андростендиол в Δ-3- кетостероиды, включая прогестерон, 17α-гидроксипрогестерон, андростендион и тестостерон соответственно. Следовательно, трилостан подавляет производство всех классов стероидных гормонов, включая андрогены, эстрогены, прогестагены, глюкокортикоиды и минералокортикоиды.
Механизм действия трилостана при синдроме Кушинга и синдроме Конна заключается в подавлении выработки кортикостероидов, таких как кортизол и альдостерон в надпочечниках. Трилостан также использовался как абортивное средство из-за его ингибирования синтеза прогестерона.
Трилостан не является ингибитором ароматазы и, следовательно, не ингибирует превращение андрогенов, подобных андростендион и тестостерон в эстрогены, такие как эстрон и эстрадиол. Однако трилостан, тем не менее, может ингибировать синтез эстрогена, подавляя синтез андрогена.
Было обнаружено, что помимо ингибирования стероидогенеза, трилостан действует как неконкурентный антиэстроген посредством прямого и предположительно аллостерическими взаимодействиями с рецептором эстрогена. Эффективность трилостана при раке молочной железы в постменопаузе может быть связана с этой очевидной антиэстрогенной активностью. Также было обнаружено, что трилостан действует как агонист рецептора андрогена. Таким образом, его применение у мужчин с раком простаты может потребовать осторожности.
Трилостан метаболизируется в печени. Основным метаболитом трилостана является 17-кетотрилостан. Превращение трилостана в 17-кетотрилостан обратимо, что свидетельствует о взаимном превращении трилостана и 17-кетотрилостана в организме. 17-Кетотрилостан циркулирует в 3 раза выше, чем трилостан, и более активен, чем трилостан, как ингибитор 3β-HSD. Период полувыведения трилостана и 17-кетотрилостана составляет 1,2 часа, причем оба соединения выводятся из крови в течение 6-8 часов после приема дозы трилостана. 17-Кетотрилостан выводится почками.
Трилостан, также известный как 4α, 5-эпокси-3,17β-дигидрокси-5α-андрост-2- ен-2-карбонитрил, представляет собой синтетический андростан стероид и производное 5α-восстановленных производных андростана как 3α-андростандиол, 3β-андростандиол и дигидротестостерон.
Трилостан получают из тестостерона в четырех -шаг синтез.
Трилостан был изъят из употребления людьми на рынке США в апреле 1994 года. Он продолжал продаваться на Соединенное Королевство для использования на людях под торговой маркой Модренал для лечения болезни Кушинга и рака груди у людей, но в конечном итоге было прекращено применение и в этой стране.
Трилостан был одобрен в США в 2008 году для лечения болезни Кушинга (гиперадренокортицизма) у собак в условиях торговая марка Веторил. Он был доступен по рецепту в Великобритании для собак под торговой маркой Vetoryl в течение некоторого времени, прежде чем он был одобрен в Соединенных Штатах. Препарат также используется для лечения кожного заболевания Алопеция X у собак.
Трилостан был первым препаратом, одобренным для лечения как гипофиза - и надпочечников Зависимость Кушинга у собак. Только один другой препарат, Аниприл (торговая марка) селегилин, одобрен FDA для лечения болезни Кушинга у собак, но только для лечения неосложненной гипофизарной болезни Кушинга. Единственным предшествующим лечением этого заболевания было использование митотана (торговая марка Lysodren) не по назначению.
Ряд аптек в США продают трилостан по цене собаки. С момента утверждения препарата Веторил в декабре 2008 года в Соединенных Штатах Америки аптеки-компаунды больше не могут использовать нерасфасованный лекарственный препарат для целей приготовления рецептур, но должны готовить комбинированное лекарственное средство из препарата Веторил.
Трилостан - это родовое название препарата и его INN, США, БАН и ЯНВАРЬ. Его кодовое название разработки было WIN-24 540.
Трилостан продается под рядом торговых марок, включая Desopan, Modrastane, Modrenal, Trilox, Vetoryl и Winstan.
Трилостан доступен для использования в ветеринарии во многих странах мира.
Трилостан изучался в лечении пременопаузального периода рак груди.
.
