Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Exluton, Ministat, другие |
| Другие имена | Линестренол; Линенол; NSC-37725; 17α-этинилэстр-4-ен-17β-ол; 19-нор-17α-прегн-4-ен-20-ин-17-ол |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Пути администрирования | Устно |
| Класс препарата | Гестаген ; Прогестин |
| Код УВД | |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.139  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 28 О |
| Молярная масса | 284,443 г моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
| (проверять) | |
Линестренол, продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Exluton и Ministat, представляет собой прогестиновый препарат, который используется в противозачаточных таблетках и при лечении гинекологических заболеваний. Препарат доступен как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном. Принимается внутрь.
Линестренол является прогестин, или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонистом из рецептора прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон. Он обладает слабой андрогенной и эстрогенной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. Препарат является пролекарством из норэтистерона в организме, с etynodiol происходит как промежуточный продукт.
Линестренол был открыт в конце 1950-х годов и был представлен для медицинского применения в 1961 году. Он в основном использовался в Европе и других странах мира и никогда не продавался в Соединенных Штатах.
Линестренол используется как компонент оральных контрацептивов в сочетании с эстрогенами и используется при лечении гинекологических расстройств, таких как нарушения менструального цикла.
Норэтистерон (3-кетолинестренол), активный метаболит линестренола. Сам по себе линестренол не связывается с рецептором прогестерона и неактивен как прогестаген. Это пролекарство, которое при пероральном приеме быстро и почти полностью превращается в норэтистерон, мощный гестаген, в печени во время метаболизма первого прохождения. Никакие другие метаболиты, кроме норэтистерона, не образуются из линестренола. Таким образом, его фармакологическая активность практически идентична активности норэтистерона. Превращение линестренола в норэтистерон катализируется CYP2C9 (28,0%), CYP2C19 (49,8%) и CYP3A4 (20,4%), в то время как другие ферменты цитохрома P450 ответственны за не более 1,0% от общего превращения каждый. Представляется, что линестренол сначала подвергается гидроксилирование в положении С3, образуя etynodiol как промежуточный продукт, с последующей оксигенацией из гидроксильной группы с образованием норэтистерона.
В пиковых уровнях в крови достигаются в течение от 2 до 4 часов после перорального введения, 97% от введенной дозы будучи связаны с белками плазмы. Линестренол и его метаболитов преимущественно из организма в моче, меньше в кале, активный метаболит норэтистерон полувыведения составляет 16 или 17 часов.
Проведен обзор фармакокинетики линестренола.
| Сложный | Тип а | PR | AR | ER | GR | МИСТЕР | ГСПГ | CBG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Норэтистерон | - | 67–75 | 15 | 0 | 0–1 | 0–3 | 16 | 0 |
| 5α-дигидроноретистерон | Метаболит | 25 | 27 | 0 | 0 | ? | ? | ? |
| 3α, 5α-тетрагидроноретистерон | Метаболит | 1 | 0 | 0–1 | 0 | ? | ? | ? |
| 3α, 5β-тетрагидроноретистерон | Метаболит | ? | 0 | 0 | ? | ? | ? | ? |
| 3β, 5α-Тетрагидроноретистерон | Метаболит | 1 | 0 | 0–8 | 0 | ? | ? | ? |
| Этинилэстрадиол | Метаболит | 15–25 | 1–3 | 112 | 1–3 | 0 | 0,18 | 0 |
| Норэтистерона ацетат | Пролекарство | 20 | 5 | 1 | 0 | 0 | ? | ? |
| Норэтистерона энантат | Пролекарство | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
| Норетинодрел | Пролекарство | 6 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Этинодиол | Пролекарство | 1 | 0 | 11–18 | 0 | ? | ? | ? |
| Этинодиол диацетат | Пролекарство | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | ? | ? |
| Линестренол | Пролекарство | 1 | 1 | 3 | 0 | 0 | ? | ? |
| Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были промегестон для PR, метриболон для AR, эстрадиол для ER, дексаметазон для GR, альдостерон для MR, дигидротестостерон для SHBG и кортизол для CBG. Сноски: а = активный или неактивный метаболит, пролекарство или ни один из норэтистерона. Источники: см. Шаблон. | ||||||||
Линестренол, также известный как 17α-этинил-3-дезокси-19-нортестостерон или 17 amp; alpha; ethynylestr-4-ен-17β-ол, является синтетической эстраной стероида и производный от 19-нортестостерона. Он отличается от норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон) и этинодиола (17α-этинил-3-декето-3β-гидрокси-19-нортестостерон) только отсутствием кетонной группы и гидроксильной группы в положении C3 соответственно.
Опубликованы данные о химическом синтезе линестренола.
В другом подходе к аналогам нортестостерон ( 1) сначала превращается в дитиокеталь ( 2) обработкой дитиогликолем в присутствии трифторида бора. (Мягкие условия этой реакции по сравнению с теми, которые обычно используются при получении кислородных кеталей, вероятно, объясняют двойную связь, остающуюся на уровне 4,5). Обработка этого производного натрием в жидком аммиаке дает 3-дезокси-аналог ( 3). Окисление с помощью реагента Джонса с последующей этинилированью из 17-кетона приводит к орально активному прогестину ( 6).
Синтез линестренола: Линестренол был разработан голландской фармацевтической компанией Organon в конце 1950-х годов и был представлен для медицинского применения в 1961 году. Он получил голландский патент на линестренол в 1957 году, а в 1962 году линестренол впоследствии стал компонентом линдиола, первой голландской противозачаточной таблетки. Примерно в это же время были проведены до- и постмаркетинговые клинические испытания линестренола, а в 1965 году было опубликовано исследование с участием 200 голландских женщин. Линестренол был одобрен в Соединенном Королевстве в комбинации с местранолом в 1963 году и в комбинации с этинилэстрадиолом в 1969 году.
Линестренол - это общее название препарата и его INN, USAN, BAN и JAN, в то время как линестренол - его DCF, а линестреноло - его DCIT. Lynoestrenol был ранее BAN препарата, но в итоге он был изменен на линестренол.
Линестренол продается отдельно как Exluton, Exlutona и Orgametril, в комбинации с местранолом как Anacyclin, Lyndiol, Lyndiol 1, Lyndiol 2.5, Nonovul и Noracycline, а также в комбинации с этинилэстрадиолом как Anacyclin, Fysioquens и др., Ministatilyn составы и торговые марки.
Линестренол используется в основном в Европе, а также продается по всему миру. Препарат никогда не продавался в США.
Y