Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Альфаксан |
| Другие названия | Альфаксалон; Альфаксолон; Альфаксолон; 3α-гидрокси-5α-прегнан-11,20-дион; PHAX-001; Факсан, Альфаксалон (БАН UK) |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия препаратов |
| Данные лицензии | |
| Класс препарата | |
| Код ATCvet | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 30–50% |
| Метаболизм | Печень |
| Метаболиты |
|
| Период полувыведения |
|
| Выведение | В основном почечный |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.164.405  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C21H32O3 |
| Молярная масса | 332,484 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Альфаксалон, также известный как альфаксалон или альфаксолон и продаваемый под торговой маркой Альфаксан, представляет собой нейроактивный стероид и анестетик общего назначения, который в настоящее время используется в ветеринарной практике в качестве средство для индукции для анестезии и в качестве инъекционного анестетика. Хотя он дороже других индукционных агентов, его часто предпочитают из-за отсутствия депрессивных эффектов на сердечно-сосудистую систему. Наиболее частым побочным эффектом, наблюдаемым в современной ветеринарной практике, является угнетение дыхания при одновременном применении Альфаксана с другими седативными и анестезирующими препаратами; когда премедикации не вводятся, ветеринарные пациенты также становятся возбужденными и сверхчувствительными при пробуждении.
Альфаксалон действует как положительный аллостерический модулятор на ГАМК A рецепторы и, в высоких концентрациях, как прямой агонист рецептора ГАМК А. Он быстро выводится печенью, обеспечивая относительно короткий конечный период полувыведения и предотвращая его накопление в организме, что снижает вероятность передозировки.
Альфаксалон используется в качестве индукционного агента, анестетика для инъекций и седативного средства у животных. Хотя он обычно используется для кошек и собак, он также успешно применяется для кроликов, лошадей, овец, свиньи и экзотические животные, такие как красноухие черепахи, аксолотль, зеленые игуаны, мартышки, и рыба кои. В качестве индукционного агента альфаксалон заставляет животное расслабиться настолько, чтобы его интубировали, что затем позволяет ввести ингаляционную анестезию. Премедикация (введение седативных препаратов перед индукцией) увеличивает эффективность альфаксалона как индукционного агента. Альфаксалон можно использовать вместо газовых анестетиков при хирургических вмешательствах продолжительностью менее 30 минут, когда он вводится с постоянной скоростью через IV (инфузия с постоянной скоростью); это особенно полезно при таких процедурах, как бронхоскопия или восстановление разрывов трахеи, поскольку на пути нет эндотрахеальной трубки. Как только введение альфаксалона прекращается, животное быстро выходит из наркоза.
Альфаксалон можно использовать в качестве седативного средства при внутримышечно (в / м), хотя для этого требуется больший объем (и не все). в странах разрешено введение альфаксалона внутримышечно).
Несмотря на его использование в качестве анестетика, сам по себе альфаксалон не имеет анальгетических свойств.
Хотя Альфаксалон не лицензирован для внутримышечного или подкожного применения в США (поскольку оба вызывают более длительное выздоровление с большим возбуждением и повышенной чувствительностью к раздражителям), он обычно используется внутримышечно у кошек и является лицензирован как таковой в других странах.
Альфаксалон растворен в 2-гидроксилпропил-β-циклодекстрине (который токсичен для людей). Циклодекстрин представляет собой большую молекулу , полученную из крахмала с гидрофобным ядром, в котором остается альфаксалон, что позволяет смеси растворяться в воде и продаваться в виде водного раствора. Они действуют как одна единица и диссоциируют только один раз in vivo.
Альфаксалон был использован для выполнения кесарева сечения у беременных кошек; хотя он проникает через плацентарный барьер и оказывает некоторое воздействие на котят, угнетения дыхания и длительного эффекта не наблюдается. Альфаксалон также оказался безопасным для молодых щенков и котят.
Было отмечено, что альфаксалон является хорошим обезболивающим средством для собак с желудочковой аритмией и борзыми.
У альфаксалона относительно мало побочных эффектов по сравнению с другими анестетиками; наиболее примечательным является отсутствие сердечно-сосудистой депрессии в клинических дозах, что делает его уникальным среди анестетиков. Наиболее частым побочным эффектом является угнетение дыхания: помимо наиболее распространенного апноэ, альфаксалон может также снижать частоту дыхания, минутный объем и <174.>насыщение кислородом в крови. Альфаксалон следует вводить медленно, в течение не менее 60 секунд или до тех пор, пока не будет вызвана анестезия, поскольку быстрое введение увеличивает риск апноэ. Альфаксалон оказывает угнетающее действие на центральную нервную систему, включая снижение мозгового кровотока, внутричерепного давления и температуры тела.
борзых., которые особенно чувствительны к побочным эффектам анестезии, могут иметь пониженный кровоток и поступление кислорода в печень..
Когда премедикации не используются, альфаксалон вызывает возбуждение у животных (особенно кошек) во время выздоровления. Собаки и кошки будут грести в воздухе, чрезмерно кричать, оставаться неподвижными или подергиваться, а также иметь чрезмерную реакцию на внешние раздражители, такие как свет и шум. По этой причине рекомендуется, чтобы животные, выздоравливающие после анестезии альфаксалоном, оставались в тихом темном месте.
Быстрый метаболизм и выведение альфаксалона из организма снижает вероятность передозировки.. Чтобы вызвать отравление у кошек, потребуется более 28-кратная обычная доза. Однако такие дозы могут вызвать низкое кровяное давление, апноэ, гипоксию и аритмию (вызванную апноэ и гипоксией).
ГАМК A рецептор и расположение различных сайтов связывания лиганда. Альфаксалон - это нейроактивный стероид, полученный из прогестерона, хотя он не имеет глюкокортикоидного или минералокортикоидного действия. Вместо этого он действует, воздействуя на ГАМК A рецепторы. Он связывается с доменами M3 / M4 субъединицы α и аллостерически модифицирует рецептор для облегчения движения ионов хлорида в клетку, что приводит к гиперполяризации постсинаптический нерв (который подавляет потенциалы действия ). В концентрациях более 1 микромоляра альфаксалон связывается с сайтом на границе между α и β субъединицами (рядом с фактическим сайтом связывания GABA) и действует как агонист GABA, подобно бензодиазепинам. Однако альфаксалон не имеет общего сайта связывания бензодиазепина и фактически предпочитает другие рецепторы ГАМК А, чем бензодиазепены. Лучше всего он работает с изоформой α1-β2-γ2-L. Исследования показывают, что нейроактивные стероиды увеличивают экспрессию рецепторов ГАМК A, что затрудняет формирование толерантности.
Альфаксалон быстро метаболизируется и не накапливается в организме. ; Таким образом, его использование в качестве индукционного агента не увеличивает время, необходимое для восстановления после анестезии. Если его вводить медленнее, разбавляя его стерильной водой, фактического альфаксалона требуется меньше. Альфаксалон связывается с 30–50% белков плазмы и имеет конечный период полувыведения 25 минут у собак и 45 минут у кошек при введении в клинических дозах (2 мг / кг и 5 мг / кг соответственно). Фармакокинетика у кошек и собак нелинейна.
Большая часть метаболизма альфаксалона происходит в печени, хотя некоторые из них также происходят в легких и почках. В печени он претерпевает как фазу I (цитохром P450 -зависимый), так и фазу II (зависимую от конъюгации) метаболизм. Продукты фазы I одинаковы у кошек и собак: аллопрегнатрион, 3β-альфаксалон, 20-гидрокси-3β-альфаксалон, 2-гидроксиальфаксалон и 2α-гидроксиалфаксалон. У собак метаболитами фазы II являются глюкуронид альфаксалона (основной метаболит), 20-гидроксиальфаксалон сульфат и 2α-гидроксиальфаксалон глюкуронид. У кошек уровень выработки 20-гидроксиалфаксалона сульфата выше, чем у глюкуронида альфаксалона; у кошек также есть 3β-альфаксалон-сульфат, которого нет у собак.
Альфаксалон в основном выводится с мочой, хотя некоторое количество выделяется с желчью в виде хорошо.
Прогестерон (слева) и его производное, альфаксолан (справа); различия выделены розовым. Альфаксалон, также известный как 11-оксо-3α, 5α-тетрагидропрогестерон, 5α-прегнан-3α-ол-11,20-дион или 3α-гидрокси-5α-прегнан-11, 20-дион представляет собой синтетический прегнан стероид и производное прогестерона. В частности, это модификация прогестерона, в которой C3 кетон был восстановлен до гидроксильной группы, двойной связи между положениями C4 и C5 был уменьшен и теперь представляет собой одинарную связь, а кетон был замещен в положении C11. Альфаксалон также является производным аллопрегнанолона, отличаясь от него только добавлением кетона C11. Другие близкородственные стероиды включают ганаксолон, гидроксидион, минаксолон, прегнанолон и ренанолон.
В 1941 году было обнаружено, что прогестерон и 5β-прегнандион оказывают угнетающее действие на ЦНС у грызунов. Это положило начало поиску синтетического стероида, который можно было бы использовать в качестве анестетика. Большая часть этих усилий была направлена на то, чтобы сделать альфаксалон более водорастворимым.
В 1971 году комбинация альфаксалона и ацетата альфадолона была выпущена в качестве анестетиков Альтезин (для для человека) и Саффан (для ветеринарии). Эти два вещества были растворены в Cremophor EL : полиоксиэтилированное касторовое масло поверхностно-активное вещество.
альтезин было снято с рынка в 1984 году как вызывающее анафилаксию ; Позже было обнаружено, что это произошло из-за Cremphor EL, который заставлял организм выделять гистамин, а не альфаксолон или альфадолон. Саффан был исключен из употребления только для собак, но оставлен для других животных, ни один из которых не выделяет гистамин в таком же количестве, как собаки. Он по-прежнему особенно ценился у кошек из-за отсутствия депрессивного воздействия на сердечно-сосудистую систему, что делало его в три раза менее смертельным, чем любой другой анестетик на рынке в то время. Выделение гистамина вызвало у большинства кошек (70%) отек и гиперемию в ушах и лапах; только у некоторых также наблюдался отек гортани или отек легких.
В 1999 году для кошек была выпущена лиофилизированная форма альфаксалона. В новом лекарстве, альфаксане, в качестве агента-носителя использовался циклодекстрин, чтобы сделать альфаксалон более водорастворимым, чем камфора EL. Альфадолон в смесь не входил, так как его снотворное действие было довольно слабым. водная форма альфаксана была выпущена в Австралии в 2000–2001 годах, а саффан был окончательно снят с рынка в 2002 году. Альфаксан был выпущен в Великобритании в 2007 году, Центральной Европе в 2008 году, Канаде в 2011 году и США в 2012 году.
В настоящее время человеческая форма альфаксалона под названием «Факсан» находится в стадии разработки: альфаксалон будет растворен в 7-сульфобутиловом эфире-β-циклодекстрине, который, в отличие от циклодекстрин, используемый в альфаксане, не токсичен для людей.
Альфаксалон - это МНН, БАН, DCF и JAN альфаксолона. Альфаксалон был прежним BAN препарата, но со временем его изменили. Альфаксолон и альфаксолон - дополнительные альтернативные варианты написания.
Альфаксалон был продан в 1971 году в комбинации с альфадолона ацетатом под торговой маркой Althesin для человека и Saffan для ветеринарии. Althesin был снят с продажи в 1984 году, тогда как Saffan остался на рынке. Новый препарат, содержащий только альфаксалон, был введен для использования в ветеринарии в 1999 году под торговой маркой «Альфаксан». После введения альфаксана производство Саффана было постепенно прекращено, и в настоящее время он больше не продается. Другой новый состав, содержащий только альфаксалон, в настоящее время находится в стадии разработки для использования на людях под предварительной торговой маркой Факсан.
Альфаксалон продается для ветеринарного применения под торговой маркой Альфаксан в ряде стран., в том числе Австралия, Бельгия, Канада, Франция, Германия, Ирландия, Япония, Нидерланды, Новая Зеландия, Южная Африка, Южная Корея, Испания, Тайвань, Соединенное Королевство и США.
