Войти
| Агонист гонадотропин-рилизинг-гормона | |
|---|---|
| Класс препаратов | |
 Лейпрорелин, один из наиболее широко используемых GnRH агонисты. | |
| Идентификаторы класса | |
| Синонимы | агонисты рецептора GnRH; Блокаторы ГнРГ; Ингибиторы ГнРГ; Антигонадотропины |
| Использование | Лекарство от бесплодия ; рак простаты ; рак груди ; Меноррагия ; Эндометриоз ; Миома матки ; Гиперандрогения ; Гирсутизм ; Преждевременное половое созревание ; Трансгендеры ; Химическая кастрация для парафилий и сексуальных преступников |
| Биологическая мишень | рецептор GnRH |
| Химический класс | Пептиды |
| В Викиданных | |
A гонадотропин Агонист высвобождающего гормона (агонист ГнРГ ) - это лекарство, которое влияет на гонадотропины и половые гормоны. Они используются по различным показаниям, в том числе в медицине бесплодия и для снижения уровня половых гормонов при лечении гормоночувствительных раковых заболеваний, таких как рак простаты и рак груди, некоторые гинекологические заболевания, такие как тяжелые месячные и эндометриоз, высокий уровень тестостерона у женщин, раннее половое созревание у детей, как часть трансгендерной гормональной терапии, а также для отсрочки полового созревания у трансгендерной молодежи, среди прочего. Агонисты ГнРГ вводятся в виде инъекций в жир, в виде имплантатов, помещаемых в жир, и в виде назальных спреев.
Побочные эффекты агонистов ГнРГ связаны с дефицит полового гормона и включает симптомы низкого уровня тестостерона и низкого уровня эстрогена, такие как приливы, сексуальная дисфункция, атрофия влагалища, остеопороз, бесплодие и снижение физических характеристик пола. Они являются агонистами рецептора GnRH и работают за счет увеличения или уменьшения высвобождения гонадотропинов и выработки половых гормонов гонады. При использовании для подавления высвобождения гонадотропина агонисты ГнРГ могут снизить уровень половых гормонов на 95% у обоих полов.
ГнРГ был открыт в 1971 году, а аналоги ГнРГ были введены для медицинского использования в 1980-х годах. Их непатентованные имена обычно заканчиваются на -релин. Наиболее известными и широко используемыми аналогами ГнРГ являются лейпрорелин (торговая марка Lupron) и трипторелин (торговая марка декапептил). Аналоги ГнРГ доступны в виде дженериков. Однако, несмотря на это, они по-прежнему очень дороги.
Агонисты ГнРГ полезны при:
Женщины репродуктивного возраста, прошедшие цитотоксическую химиотерапию, прошли предварительное лечение Агонисты ГнРГ для снижения риска потери ооцитов во время такой терапии и сохранения функции яичников. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы доказать, что этот подход полезен.
| Название | Торговая марка | Разрешенное использование | Маршрут ( s) | Запуск | Хиты |
|---|---|---|---|---|---|
| Азаглы ‑ нафарелин | Гоназон | Ветеринария (вспомогательная репродукция; химическая кастрация) | Имплант; Инъекция | 2005 | 9,190 |
| Бусерелин | Супрефакт | рак груди; Гиперплазия эндометрия; Эндометриоз; Женское бесплодие (вспомогательная репродукция); Рак простаты; Миома матки | спрей для носа; Инъекция; Имплант | 1984 | 253000 |
| дезлорелин | овуплант; Супрелорин | Ветеринария (вспомогательная репродукция; химическая кастрация) | Имплант; Инъекции | 1994 | 85,100 |
| Фертирелин | Овалис | Ветеринария (вспомогательная репродукция) | Инъекции | 1981 | 41,000 |
| Гонадорелин | Фактрел; Другое | Крипторхизм; Задержка полового созревания; Диагностическое средство (нарушения гипофиза); Гипогонадотропный гипогонадизм; Ветеринария (вспомогательная репродукция) | Инъекции; Инфузионный насос; Назальный спрей | 1978 | 259,000 |
| Госерелин | Золадекс | рак груди; Эндометриоз; Женское бесплодие (вспомогательная репродукция); Рак простаты; Заболевания матки (средство для истончения эндометрия); Миома матки; Маточное кровотечение | Имплант | 1989 | 400000 |
| Хистрелин | Вантас; Суппрелин Л.А. | Преждевременное половое созревание; Рак простаты | Имплант | 1993 | 283,000 |
| Лецирелин | Далмарелин | Ветеринария (вспомогательная репродукция) | Инъекции | 2000 | 19,700 |
| лейпрорелин | люпрон; Элигард | рак груди; Эндометриоз; Меноррагия; Преждевременное половое созревание; Рак простаты; Миома матки | Инъекция; Имплант | 1985 | 536,000 |
| Нафарелин | Synarel | Преждевременное половое созревание; Эндометриоз | Спрей для носа | 1990 | 117,000 |
| Пефорелин | Мапрелин | Ветеринария (вспомогательная репродуктивная медицина) | Инъекции | 2001 | 3,240 |
| Трипторелин | Декапептил | Рак груди; Эндометриоз; Женское бесплодие (вспомогательная репродукция); Парафилии; Преждевременное половое созревание; Рак простаты; Миома матки | Инъекция | 1986 | 302 000 |
| Примечания: Хиты = Хиты в поиске Google (по состоянию на февраль 2018 г.). Сноски: = Выпущено в этом году. | |||||
Агонисты гонадолиберина, которые были проданы и доступны для медицинского применения, включают бусерелин, гонадорелин, гозерелин, гистрелин, лейпрорелин, нафарелин и трипторелин. Агонисты ГнРГ, которые используются в основном или исключительно в ветеринарии, включают дезлорелин и фертирелин. Агонисты ГнРГ можно вводить посредством инъекции, имплантата или интраназально в виде назального спрея. Инъекционные препараты были разработаны для ежедневного, ежемесячного и ежеквартального использования, и доступны имплантаты, срок службы которых может составлять от одного месяца до года. За исключением гонадорелина, который используется в качестве прогонадотропина, все одобренные агонисты ГнРГ используются в качестве антигонадотропинов.
Клинически используемые десенсибилизирующие агонисты ГнРГ доступны в следующих фармацевтических препаратах :
Агонисты ГнРГ относятся к препаратам категории беременных X.
Побочные эффекты агонистов ГнРГ - это признаки и симптомы гипоэстрогении, включая приливы, головные боли и остеопороз. Пациентам, получающим долгосрочную терапию, можно было бы вернуть небольшое количество эстрогенов («дополнительный режим») для борьбы с такими побочными эффектами и предотвращения разрушения костей. Как правило, пациенты мужского и женского пола, находящиеся на длительном лечении, ежегодно проходят сканирование DEXA для оценки плотности костной ткани.
Также имеется сообщение о том, что агонисты ГнРГ, используемые для лечения запущенного рака простаты, могут повышать риск сердечных заболеваний на 30%.
Агонисты ГнРГ действуют как агонисты рецептора ГнРГ, биологическая мишень гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Эти препараты могут быть как пептидами, так и низкомолекулярными. Они созданы по образцу нейрогормона гипоталамуса GnRH, который взаимодействует с рецептором GnRH, вызывая свой биологический ответ, высвобождение гипофизарных гормонов фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ). Однако после первоначального «обострения» продолжающаяся стимуляция агонистами GnRH снижает чувствительность гипофиза (вызывая подавление рецепторов GnRH) к GnRH. Десенсибилизация гипофиза снижает секрецию ЛГ и ФСГ и, таким образом, вызывает состояние гипогонадотропной гипогонадальной ановуляции, иногда называемое «псевдоменопаузой» или «медицинской овариэктомией». Агонисты ГнРГ способны полностью останавливать выработку тестостерона гонадными железами и тем самым подавлять уровни циркулирующего тестостерона на 95% или до диапазона кастрат / женский уровень у мужчин.
Агонисты не диссоциируют быстро от рецептора ГнРГ. В результате изначально наблюдается увеличение секреции ФСГ и ЛГ (так называемый «эффект вспышки»). Уровень ЛГ может увеличиваться до 10 раз, в то время как уровень тестостерона обычно повышается до 140–200% от исходных значений. Однако после непрерывного введения выраженный гипогонадальный эффект (т.е. снижение ФСГ и ЛГ) достигается за счет подавления рецептора посредством интернализации рецепторов. Обычно этот индуцированный и обратимый гипогонадизм является терапевтической целью. Во время обострения пиковые уровни тестостерона достигаются через 2–4 дня, исходные уровни тестостерона возвращаются к 7–8 дням, а кастрированные уровни тестостерона достигаются через 2–4 недели. После прекращения приема экзогенного агониста ГнРГ требуется от 5 до 8 дней, прежде чем нормальная секреция гонадотропина полностью восстановится.
Для предотвращения обострения тестостерона и / или его эффектов в начале терапии агонистом ГнРГ можно использовать различные лекарства. К ним относятся антигонадотропины, такие как прогестагены, такие как ципротерона ацетат и хлормадинона ацетат и эстрогены, такие как диэтилстильбестрол, фосфестрол (диэтилстильбестролдифосфат) и эстрамустинфосфат ; антиандрогены, такие как нестероидные антиандрогены, такие как флутамид, нилутамид и бикалутамид ; и ингибиторы синтеза андрогенов, такие как кетоконазол и абиратерона ацетат.
Уровни тестостерона во время первый месяц андрогенной терапии у мужчин с раком простаты, получавших подкожные инъекции антагониста гонадолиберина (дегареликс) или агониста (лейпрорелин). Дозы составляли 240, затем 80 мг / месяц и 7,5 мг / месяц, соответственно.
Уровни тестостерона при длительной андрогенной депривационной терапии мужчин с раком простаты различными агонистами гонадолиберина, вводимыми с 3-месячными интервалами (гозерелин, трипторелин и лейпрорелин). Пунктирная линия представляет собой пороговое значение диапазона кастрации.
Агонисты GnRH синтетически моделируются по образцу природного декапептида GnRH со специфическими модификациями, обычно двойными и одиночными заменами и обычно в положении 6 (аминокислотная замена), 9 (алкилирование) и 10 (делеция). Эти замены препятствуют быстрой деградации. Агонисты с двумя заменами включают: лейпрорелин, бусерелин, гистрелин, гозерелин и дезлорелин. Агенты нафарелин и трипторелин являются агонистами с одиночными заменами в положении 6.
Химическая структура агонистов GnRH
Аналоги ГнРГ также используются в ветеринарии. Области применения включают:
