Войти
 | |
 (-) - (1R, 2S) -эфедрин (вверху),. (+) - (1S, 2R) -эфедрин (в центре и внизу) | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | ( слушать ) или |
| Торговля имена | Аковаз, Корфедра, Эмерфед и другие |
| AHFS / Drugs.com | Эфедрин: Монография. HCl: Монография. Сульфат: Монография |
| Беременность. категории |
|
| Пути. введения | Внутрь, внутривенно (IV), внутримышечно (IM), подкожно (SC) |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | 85% |
| Метаболизм | минимальный печень |
| Начало действия | В / в (секунды), в / м (от 10 до 20 минут), внутрь (от 15 до 60 минут) |
| Период полувыведения | от 3 часов до 6 часов |
| Продолжительность действия | Внутривенно / внутримышечно (60 мин), внутрь (от 2 часов до 4 часов) |
| Выведение | от 22% до 99 % (моча ) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII |
|
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C10H15NO |
| Молярная масса | 165,236 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Эфедрин - это лекарство и стимулятор. Его часто используют для предотвращения низкого кровяного давления во время спинальной анестезии. Он также использовался при астме, нарколепсии и ожирении, но не является предпочтительным лечением. Неясные преимущества при заложенности носа. Его можно принимать внутрь или инъекцией в мышцу, вену или непосредственно под кожей. Начало при внутривенном введении быстрое, в то время как инъекция в мышцу может занять 20 минут, а при пероральном введении - час. При инъекции он длится около часа, а при пероральном приеме - до четырех часов.
Общие побочные эффекты включают проблемы со сном, беспокойство, головную боль, галлюцинации, высокое кровяное давление, учащенное сердцебиение, потеря аппетита и неспособность к мочеиспусканию. Серьезные побочные эффекты включают инсульт, сердечный приступ и жестокое обращение. Хотя он, вероятно, безопасен во время беременности, его использование в этой группе населения мало изучено. Не рекомендуется использовать во время кормления грудью. Эфедрин работает за счет увеличения активности α и β адренергических рецепторов..
Эфедрин был впервые выделен в 1885 году и вошел в коммерческое использование в 1926 году. Он внесен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Он доступен в виде дженерика. Обычно его можно найти в растениях типа эфедра. Пищевые добавки, содержащие эфедрин, запрещены в США, за исключением тех, которые используются в традиционной китайской медицине, где его присутствие отмечено má huáng.
Сульфат эфедрина (1932 г.), соединение эфедрина (1932) и Swan-Myers Ephedrine Inhalant No. 66 (около 1940) И эфедрин, и псевдоэфедрин повышают кровяное давление и действуют как бронходилататоры, при этом псевдоэфедрин оказывает значительно меньшее действие..
Эфедрин может уменьшить укачивание, но в основном он использовался для уменьшения седативного эффекта других лекарств, используемых при укачивании.
Эфедрин способствует умеренной кратковременной потере веса, особенно потере жира, но его долгосрочные эффекты неизвестны. Известно, что у мышей эфедрин стимулирует термогенез в коричневой жировой ткани, но поскольку взрослые люди имеют лишь небольшое количество бурого жира, предполагается, что термогенез имеет место в основном в скелетная мышца. Эфедрин также снижает опорожнение желудка. Метилксантины, такие как кофеин и теофиллин, обладают синергическим действием с эфедрином в отношении потери веса. Это привело к созданию и маркетингу сложных продуктов. Один из них, известный как стек ECA, содержит эфедрин с кофеином и аспирином. Это популярная добавка, которую принимают бодибилдеры, стремящиеся сжечь жир перед соревнованиями.
Таблетки эфедрина Как фенэтиламин, эфедрин имеет аналогичную химическую структуру амфетамины и является аналогом метамфетамина , имеющим структуру метамфетамина с гидроксильной группой в β позиция. Из-за структурного сходства эфедрина с метамфетамином, его можно использовать для создания метамфетамина с помощью химического восстановления, при котором гидроксильная группа эфедрина удаляется; это сделало эфедрин очень востребованным химическим прекурсором при незаконном производстве метамфетамина.
. Самый популярный метод восстановления эфедрина до метамфетамина аналогичен сокращению березового соединения в том, что в реакции реакции используется безводный аммиак и металлический литий. Второй по популярности метод использует красный фосфор и йод в реакции с эфедрином. Кроме того, эфедрин может быть синтезирован в меткатинон посредством простого окисления. Таким образом, эфедрин указан в качестве прекурсора таблицы I в соответствии с Конвенцией Организации Объединенных Наций о борьбе с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ.
Эфедрин может быть определен в крови, плазме, или моча для отслеживания возможных злоупотреблений со стороны спортсменов, подтверждения диагноза отравления или помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Многие коммерческие скрининговые тесты иммуноанализа, направленные на амфетамины, в значительной мере перекрестно реагируют с эфедрином, но хроматографические методы позволяют легко отличить эфедрин от других производных фенэтиламина. Концентрации эфедрина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 20-200 мкг / л у лиц, принимающих препарат терапевтически, 300-3000 мкг / л у лиц, злоупотребляющих или отравленных пациентами, и 3-20 мг / л в случаях острой смертельной передозировки. Текущий предел ВАДА для эфедрина в моче спортсмена составляет 10 мкг / мл.
Эфедрин не следует использовать вместе с некоторыми антидепрессантами, а именно Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина-дофамина (NDRI), поскольку это увеличивает риск появления симптомов из-за чрезмерного уровня норадреналина в сыворотке крови.
Бупропион представляет собой пример антидепрессанта с амфетаминоподобной структурой, подобной эфедрину, и представляет собой NDRI. Его действие больше похоже на амфетамин, чем на флуоксетин в том, что его основной способ терапевтического действия включает норадреналин и, в меньшей степени, дофамин, но он также высвобождает некоторое количество серотонина из пресинаптических щелей. Его нельзя использовать с эфедрином, так как это может увеличить вероятность побочных эффектов.
Эфедрин следует применять с осторожностью у пациентов с неадекватным восполнением жидкости, нарушением функции надпочечников, гипоксией, гиперкапнией, ацидозом, гипертония, гипертиреоз, гипертрофия простаты, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, во время родов, если артериальное давление матери>130 / 80 мм рт. Ст. И в период лактации.
Противопоказания для использования эфедрина включают: закрытоугольную глаукому, феохромоцитому, асимметричную гипертрофию перегородки ( или гиперчувствительность к эфедрину или другим стимуляторам.
Эфедрин не следует использовать во время беременности, если это специально не указано квалифицированным врачом и только тогда, когда другие варианты недоступны.
Эфедрин является потенциально опасным натуральный состав; по состоянию на 2004 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США получило более 18000 сообщений о побочных эффектах у людей, употребляющих его.
Побочные реакции на лекарства (НЛР) чаще встречаются при системном введении (например, инъекции или пероральное введение) по сравнению с местным применением (например, назальные инстилляции). Нежелательные реакции, связанные с терапией эфедрином, включают:
Нейротоксичность l-эфедрина оспаривается.
В химическом синтезе эфедрин используется в больших количествах в качестве хиральной вспомогательной группы.
При синтезе саквинавира полукислота разделяется в виде его соли с 1-эфедрином.
Эфедрин представляет собой симпатомиметик амин и замещенный амфетамин. По молекулярной структуре он похож на фенилпропаноламин, метамфетамин и адреналин (адреналин). С химической точки зрения это алкалоид со скелетом фенэтиламина, обнаруженный в различных растениях рода Ephedra (семейство Ephedraceae ). Он работает в основном за счет увеличения активности норэпинефрина (норадреналина) на адренергических рецепторах. Чаще всего он продается в виде гидрохлоридной или сульфатной соли.
Эфедрин проявляет оптическую изомерию и имеет два хиральных центра, что дает четыре стереоизомера. По соглашению пара энантиомеров со стереохимией (1R, 2S) и (1S, 2R) обозначается эфедрином, а пара энантиомеров со стереохимией (1R, 2R) и (1S, 2S) называется псевдоэфедрином. Эфедрин представляет собой замещенный амфетамин и структурный аналог метамфетамина. Он отличается от метамфетамина только наличием гидроксильной группы (-ОН).
Изомер, который продается на рынке, представляет собой (-) - (1R, 2S) -эфедрин.
Гидрохлорид эфедрина имеет температуру плавления 187−188 ° C.
В устаревшая система D/L (+) - эфедрин также называется D -эфедрин, а (-) - эфедрин - L -эфедрин (в этом случае в проекция Фишера, фенильное кольцо нарисовано внизу).
Часто система D/L(с маленькими заглавными буквами ) и система d / l (с строчными буквами ) перепутались. В результате левовращающий 1-эфедрин ошибочно назван L -эфедрин, а правовращающий d-псевдоэфедрин (диастереомер) ошибочно D -псевдоэфедрин.
Названиями ИЮПАК двух энантиомеров являются (1R, 2S) - соответственно (1S, 2R) -2-метиламино-1-фенилпропан-1-ол. Синоним - эритро-эфедрин.
Предлагаемый путь биосинтеза эфедрина из L -фенилаланина и пировиноградной кислоты. 
Четыре стереоизомера эфедрина Получен эфедрин от растения Ephedra sinica и других представителей рода Ephedra. Сырье для производства эфедрина и традиционных китайских лекарств производится в Китае в больших масштабах. По состоянию на 2007 год компании производили на экспорт эфедрина на сумму 13 миллионов долларов США из 30 000 тонн эфедры ежегодно, что примерно в десять раз превышает количество, используемое в традиционной китайской медицине.
Большая часть l -эфедрин, производимый сегодня для официального медицинского использования, производится синтетически, поскольку процесс извлечения и выделения из E. sinica утомителен и больше не рентабелен.
Долгое время считалось, что эфедрин произошел от модификации аминокислота L -фенилаланин. L -фенилаланин будет декарбоксилироваться и впоследствии подвергаться атаке ω-аминоацетофеноном. Затем при метилировании этого продукта образуется эфедрин. С тех пор этот путь был опровергнут. Новый предложенный путь предполагает, что фенилаланин сначала образует циннамоил-КоА через ферменты фенилаланин-аммиак-лиазу и ацил-КоА-лигазу. Затем циннамоил-КоА реагирует с гидратазой для присоединения спиртовой функциональной группы. Затем продукт реагирует с ретроальдолазой с образованием бензальдегида. Бензальдегид реагирует с пировиноградной кислотой с присоединением 2 углеродной единицы. Затем этот продукт подвергается трансаминированию и метилированию с образованием эфедрина и его стереоизомера, псевдоэфедрина.
Эфедрин, симпатомиметический амин, действует на часть симпатическая нервная система (СНС). Основной механизм действия основан на непрямой стимуляции системы адренергических рецепторов путем увеличения активности норэпинефрина на постсинаптических α- и β-рецепторах. Наличие прямого взаимодействия с α-рецепторами маловероятно, но все же остается спорным. L -эфедрин, и особенно его стереоизомер норпсевдоэфедрин (который также присутствует в Catha edulis ) обладает непрямым симпатомиметическим действием и благодаря своей способности преодолевать гематоэнцефалический барьер является стимулятором ЦНС , похожим на амфетамины, но менее выражены, поскольку высвобождают норадреналин и дофамин в черной субстанции.
. Наличие N- метильной группы снижает аффинность связывания α-рецепторов по сравнению с норэфедрином. Однако эфедрин связывается лучше, чем N-метилэфедрин, который имеет дополнительную метильную группу у атома азота. Также стерическая ориентация гидроксильной группы важна для связывания рецептора и функциональной активности.
Эфедрин в его естественной форме, известный как má huáng (麻黄) в традиционной китайской медицине, был зарегистрирован в Китае с тех пор. династия Хань (206 г. до н.э. - 220 г. н.э.) в качестве противоастматического и стимулирующего средства.
Промышленное производство эфедрина в Китае началось в 1920-х годах, когда Merck начала продавать и продавать препарат под названием эфетонин. Экспорт эфедрина из Китая на Запад вырос с 4 до 216 тонн в период с 1926 по 1928 год.
В традиционной китайской медицине ма хуан веками использовались для лечения астмы и бронхита.
В 1885 году химический синтез эфедрина был впервые осуществлен японским химиком-органиком Нагаи Нагайоши на основе его исследований традиционных японских и китайских лекарственных трав.
Появились в 1948 году. Викс Капли для носа Ватронол (сейчас снятые с производства) содержали сульфат эфедрина в качестве активного ингредиента для быстрого избавления от заложенности носа.
В январе 2002 года Health Canada объявил о добровольном отзыве всех продуктов эфедрина, содержащих более 8 мг на дозу, всех комбинаций. эфедрина с другими стимуляторами, такими как кофеин, и всеми продуктами с эфедрином, продаваемыми для похудания или бодибилдингом, что указывает на серьезный риск для здоровья. Эфедрин до сих пор продается как пероральное противозастойное средство в таблетках по 8 мг, OTC.
В 1997 году FDA предложило регулирование по эфедре (трава, из которой получают эфедрин), что ограничивает дозу эфедры 8 мг (активного эфедрина), но не более 24 мг в день. Это предложенное правило было отозвано частично в 2000 году из-за «озабоченности относительно оснований агентства для предложения определенного уровня диетических ингредиентов и ограничения продолжительности использования этих продуктов». В 2004 году FDA ввело запрет на продажу алкалоидов эфедрина по причинам, не связанным с астмой, простудой, аллергией, другими заболеваниями или традиционным азиатским употреблением. 14 апреля 2005 г. США Окружной суд округа Юта постановил, что у FDA нет надлежащих доказательств того, что низкие дозы алкалоидов эфедрина на самом деле небезопасны, но 17 августа 2006 г. США Апелляционный суд десятого округа в Денвере подтвердил окончательное правило FDA, объявляющее все пищевые добавки, содержащие алкалоиды эфедрина, фальсифицированными и, следовательно, незаконными для продажи в США. Кроме того, эфедрин запрещен NCAA, MLB, NFL и PGA. Тем не менее, эфедрин по-прежнему разрешен во многих сферах применения, помимо пищевых добавок. Закупки в настоящее время ограничены и отслеживаются, при этом особенности варьируются от штата к штату.
Дом принял Закон о борьбе с эпидемией метамфетамина 2005 года как поправку к обновленному Закону о патриотах США. Подписанный президентом Джорджем Бушем 6 марта 2006 г., закон внес поправки в Кодекс США (21 USC 830), касающийся продажи продуктов, содержащих эфедрин. Федеральный закон включал следующие требования для торговцев, которые продают эти продукты:
Закон устанавливает аналогичные положения для почты: заказ покупок, кроме ежемесячного лимита продаж всего 7 0,5 г.
Как чистая трава или чай, ма хуанг, содержащий эфедрин, до сих пор легально продается в США. Закон ограничивает / запрещает его продажу в качестве пищевой добавки (таблетки) или в качестве ингредиента / добавки к другим продуктам, например, таблеткам для похудения.
Все виды Ephedra и сам эфедрин считаются веществами Списка 4 в соответствии с Стандартом на яды (октябрь 2015 г.). Препарат из Списка 4 считается лекарством, отпускаемым только по рецепту, или лекарственным средством для животных, отпускаемым по рецепту - вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами, разрешенными законодательством штата или территории для выписывания, и должны быть доступны у фармацевта по рецепту. согласно Стандарту ядов (октябрь 2015 г.).
В Южной Африке 27 мая 2008 г. эфедрин был перенесен в Список 6, что делает незаконным хранение эфедрин в более высоких дозах, чем 8 мг на таблетку. Таблетки ниже 8 мг все еще доступны без рецепта от носовых пазух, простуды и гриппа, но полностью запрещены в безрецептурных продуктах для похудения.
Эфедрин был в свободном доступе в аптеках Германии до 2001 года. После этого доступ был ограничен, так как в основном его покупали для неуказанных целей. Точно так же эфедру можно купить только по рецепту. С апреля 2006 года все продукты, включая части растений, содержащие эфедрин, доступны только по рецепту.
 | На Викискладе есть медиафайлы, связанные с Эфедрином. |
