Удлинение интервала QT, вызванное лекарствами

редактировать

Удлинение интервала QT - это показатель отсроченной реполяризации желудочков, что означает, что мышце сердца требуется больше времени для перезарядки между ударами. Это электрическое нарушение, которое можно увидеть на электрокардиограмме (ЭКГ). Чрезмерное удлинение интервала QT может вызвать тахикардию, такую ​​как torsades de pointes (TdP). Удлинение интервала QT является установленным побочным эффектом антиаритмических лекарств, но также может быть вызвано широким спектром некардиальных лекарств, включая антибиотики, антигистаминные препараты, опиоиды анальгетики и дополнительные лекарства. На ЭКГ интервал QT представляет собой сумму потенциалов действия в клетках сердечной мышцы, что может быть вызвано увеличением входящий ток через натриевые или кальциевые каналы или уменьшение выходящего тока через калиевые каналы. Связываясь с «быстрым» белком калиевого тока с отсроченным выпрямлением, и ингибируя его, некоторые лекарственные средства способны уменьшать исходящий поток ионов калия и увеличивать продолжительность фазы 3 реполяризации миокарда, в результате чего в удлинении QT.

Содержание
  • 1 Предпосылки
  • 2 Факторы риска
  • 3 Патофизиология
  • 4 Диагноз
  • 5 Ведение
  • 6 Заболеваемость
  • 7 Лекарства, вызывающие удлинение интервала QT
    • 7.1 Антиаритмические средства
    • 7.2 Психотропные препараты
    • 7.3 Антибиотики
    • 7.4 Другие агенты
  • 8 См. Также
  • 9 Ссылки
  • 10 Дополнительная литература
Предпосылки

Интервал QT - это величина что измеряется на электрокардиограмме. Измерения начинаются от начала зубца Q до конца зубца T. Значение является показателем времени, которое требуется желудочку от начала сокращения до конца расслабления. Значение нормального интервала QT одинаково у мужчин и женщин от рождения до подросткового возраста. В младенчестве нормальный QTc определяется как 400 +/- 20 миллисекунд. До полового созревания 99-й процентиль значений QTc составляет 460 миллисекунд. После полового созревания это значение увеличивается до 470 миллисекунд у мужчин и 480 миллисекунд у женщин.

Torsades de pointes (TdP) - это аритмия. В частности, это одна из форм полиморфной желудочковой тахикардии, которая проявляется длинным интервалом QT. Диагноз ставится по электрокардиограмме (ЭКГ), которая показывает быстрые нерегулярные комплексы QRS. Термин «torsades de pointes» переводится с французского как «скручивание пиков», потому что комплексы, кажется, волнообразно изгибаются или скручиваются вокруг базовой линии ЭКГ. TdP может быть приобретен в результате наследования врожденного синдрома удлиненного интервала QT или, что более часто, в результате приема фармакологического препарата. Во время эпизодов TdP у пациентов наблюдается частота сердечных сокращений от 200 до 250 ударов в минуту, что может проявляться сердцебиением или обмороком. TdP часто проходит самостоятельно, однако может привести к фибрилляции желудочков и вызвать внезапную сердечную смерть.

Факторы риска

Хотя сложно предсказать, какие люди будут поражены вызванным лекарствами синдромом удлиненного интервала QT, существуют общие факторы риска, которые могут быть связаны с использованием определенных лекарств.

Как правило, с увеличением дозы лекарственного средства также увеличивается риск удлинения интервала QT. Кроме того, такие факторы, как быстрая инфузия, одновременный прием более одного препарата, удлиняющего интервал QT, лечение диуретиками, электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия, или гипокальциемия ), преклонный возраст, брадиаритмия и женский пол, как было показано, являются факторами риска развития удлинения интервала QT, вызванного лекарствами. Было показано, что TdP встречается у пациентов женского пола в три раза чаще, чем у мужчин, вероятно, в результате постпубертатного гормонального воздействия на ионные каналы сердца. Интервал QTc длиннее у женщин, а также имеет более сильный ответ на IKr-блокаторы. У мужчин наличие тестостерона активирует каналы IKr и, следовательно, уменьшает интервал QT. Иначе говоря, эстрогены удлиняют интервал QT, а андрогены укорачивают его и снижают ответ на IKr-блокирующие агенты.

Структурные заболевания сердца, такие как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда и гипертрофия левого желудочка, также являются факторами риска. Гипокалиемия и / или гипомагниемия, вызванная диуретиками, при сердечной недостаточности может вызвать проартимию. Ишемия, возникающая в результате инфаркта миокарда, также вызывает удлинение интервала QT.

Патофизиология
Блокада IKr

На ЭКГ интервал QT представляет собой сумму потенциалов действия в сердечной мышечные клетки. Таким образом, удлинение интервала QT является результатом удлинения потенциала действия, что может быть вызвано увеличением входящего тока через натриевые или кальциевые каналы или уменьшением выходящего тока через калиевые каналы. Связываясь с «быстрым» белком калиевого тока с задержкой выпрямления, IKr, который кодируется геном hERG, и ингибируя его, некоторые лекарственные средства способны уменьшать исходящий поток ионов калия и увеличить продолжительность фазы 3 реполяризации миокарда, что отражается как удлинение интервала QT.

Диагноз

Большинство пациентов с удлинением интервала QT, вызванным лекарственными средствами, не имеют симптомов и диагностируются исключительно по ЭКГ в сочетании с использованием в анамнезе лекарств, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT. У меньшинства пациентов наблюдаются симптомы и обычно наблюдается один или несколько признаков аритмии, например головокружение, обморок или сердцебиение. Если аритмия сохраняется, у пациентов может возникнуть внезапная остановка сердца.

Ведение

Лечение требует выявления и удаления лекарств, являющихся причиной болезни, и коррекции любых лежащих в основе электролитных нарушений. Хотя TdP часто проходит самостоятельно, кардиоверсия может быть показана, если пациенты становятся гемодинамически нестабильными, о чем свидетельствуют такие признаки, как гипотензия, изменение психического статуса, боль в груди или сердечная недостаточность. Доказано, что внутривенный сульфат магния очень эффективен как для лечения, так и для профилактики TdP.

Ведение пациентов с TdP зависит от стабильности пациента. Жизненно важные признаки, уровень сознания и текущие симптомы используются для оценки стабильности. У стабильных пациентов следует устранять первопричину и корректировать электролитные нарушения, особенно гипокалиемию. Необходимо получить ЭКГ, установить кардиомонитор, установить внутривенный доступ, дать дополнительный кислород и отправить образцы крови для соответствующих исследований. Пациентов следует постоянно повторно обследовать на предмет признаков ухудшения, пока не исчезнет TdP. Помимо коррекции электролитных нарушений, внутривенное введение магния также помогает. Сульфат магния, вводимый в виде болюса 2 г внутривенно, смешанный с D5W, можно вводить в течение 15 минут пациентам без остановки сердца. Стимуляция предсердий или введение изопротеренола может нормализовать частоту сердечных сокращений.

У нестабильных пациентов наблюдаются признаки боли в груди, гипотонии, учащенного сердечного ритма и / или сердечной недостаточности. Пациенты, у которых развивается остановка сердца, будут без пульса и без сознания. В этих случаях показана дефибрилляция и реанимация. Пациентам с остановкой сердца следует вводить сульфат магния внутривенно в течение двух минут. После диагностики и лечения причины LQTS также важно провести тщательный сбор анамнеза и скрининг ЭКГ. Ближайшие члены семьи также должны пройти скрининг на наличие наследственных и врожденных причин лекарственно-индуцированного QT-синдрома.

Заболеваемость

К сожалению, не существует абсолютного определения, описывающего частоту удлинения интервала QT, вызванного лекарственными препаратами, поскольку большинство данных получено из отчетов о клинических случаях или небольших наблюдательных исследований. Хотя удлинение интервала QT является одной из наиболее частых причин отказа от лекарств с рынка, общую частоту удлинения интервала QT, вызванного лекарствами, оценить сложно. Одно исследование, проведенное во Франции, показало, что от 5 до 7% сообщений о желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков или внезапной сердечной смерти на самом деле были вызваны лекарственными препаратами. Удлинение интервала QT и torsades de pointes. Наблюдательное исследование, проведенное в Нидерландах, показало, что 3,1% пациентов, перенесших внезапную сердечную смерть, также принимали препараты, удлиняющие интервал QT.

Препараты, вызывающие удлинение интервала QT

Антиаритмические средства

Источник:

  • Класс IA
    • Антиаритмические препараты класса IA ​​действуют, блокируя натриевые и калиевые каналы. Блокирование натриевых каналов, как правило, сокращает продолжительность потенциала действия, а блокирование калиевых каналов продлевает потенциал действия. Когда концентрация лекарственного средства находится на уровне от низкой до нормальной, активность по блокированию калиевых каналов имеет приоритет над активностью по блокированию натриевых каналов
      • Дизопирамид
      • Флекаинид
      • Прокаинамид
      • Пропафенон
      • Хинидин
        • Из-за преобладание активности блокатора калия, TdP чаще наблюдается при терапевтических уровнях хинидина. Блокирующая активность натрия преобладает на субтерапевтических уровнях, что не приводит к удлинению интервала QT и TdP.
  • Класс III
    • Антиаритмические препараты класса III - это блокаторы калиевых каналов, которые вызывают удлинение интервала QT и связаны с TdP.
    • Амиодарон
      • Амиодарон действует во многих отношениях. Он блокирует натриевые, калиевые и кальциевые каналы, а также альфа- и бета-адренорецепторы. Из-за своего множественного действия амиодарон вызывает удлинение интервала QT, но TdP наблюдается редко.
    • Дофетилид
    • Ибутилид
      • Ибутилид отличается от других антиаритмических средств класса III тем, что он активирует медленные, задержанные внутрь натриевые каналы, а не подавляет наружу. калиевые каналы.
    • Соталол
      • Соталол обладает бета-блокирующей активностью. Приблизительно от 2 до 7 процентов пациентов, принимающих не менее 320 мг / день, испытывают проаритмию, чаще всего в форме TdP. Риски и эффекты зависят от дозы.

Психотропные препараты

Доказано, что психотропные препараты удлиняют интервал QT и вызывают TdP, особенно при внутривенном введении или в более высоких концентрациях.

Антибиотики>

Источник:

Другие препараты

См. Также
Ссылки
Дополнительная литература
Последняя правка сделана 2021-05-18 04:42:05
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте