Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Торговые наименования | Tambocor, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a608040 |
| Беременность. Категория |
|
| Класс препарата | Ic антиаритмический |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 95% |
| Связывание с белками | 40% |
| Метаболизм | CYP2D6 (ограничено) |
| Элиминация период полувыведения | 20 часов (диапазон 12–27 часов) |
| Выведение | Почки |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.211.334  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C17H20F6N2O3 |
| Молярная масса | 414,348 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
SMILES
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Флекаинид - это лекарство, используемое для профилактики и лечения аномально высокой частоты сердечных сокращений. Сюда входят желудочковые и суправентрикулярные тахикардии. Его использование рекомендуется только тем, у кого есть опасные аритмии или когда серьезные симптомы не могут быть купированы другими методами лечения. Его использование не снижает риск смерти человека. Его принимают внутрь или вводят в вену..
Общие побочные эффекты включают головокружение, проблемы со зрением, одышку, боль в груди и усталость. Серьезные побочные эффекты могут включать остановку сердца, аритмию и сердечную недостаточность. Его можно использовать при беременности, но он не был хорошо изучен в этой популяции. Не рекомендуется использовать пациентам с структурной болезнью сердца или ишемической болезнью сердца. Флекаинид является антиаритмическим средством класса Ic . Он работает, уменьшая попадание натрия в клетки сердца, вызывая удлинение потенциала сердечного действия.
Флекаинид был одобрен для медицинского применения в США в 1985 году. Он доступен как 141>непатентованный препарат. В 2017 году это был 289-й по величине препарат в США, выписанных более одного миллиона рецептов.
Флекаинид используется при лечении многих типов наджелудочковой тахикардии, включая AV-узловую реентерабельную тахикардию (AVNRT) и синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта ( WPW).
Он также имеет ограниченное применение при лечении определенных форм желудочковой тахикардии (ЖТ). В частности, флекаинид был полезен при лечении желудочковой тахикардии, не связанной с острым ишемическим событием. Он используется для лечения тахикардии оттока правого желудочка (RVOT) и для подавления аритмий при аритмогенной дисплазии правого желудочка (ARVD). Исследования (в частности, Испытание подавления сердечной аритмии ) показали повышенную смертность при применении флекаинида для подавления желудочковых экстрасистол в условиях острого инфаркта миокарда.
У отдельных лиц. при подозрении на синдром Бругада, введение флекаинида может помочь выявить признаки ЭКГ, характерные для болезненного процесса. Это может помочь в постановке диагноза в сомнительных случаях.
Флекаинид был введен в лечение аритмий у детей.
В долгосрочной перспективе флекаинид кажется безопасным для людей со здоровым сердцем без признаков гипертрофии левого желудочка, ишемической болезни сердца или сердечная недостаточность.
Результаты медицинского исследования, известного как Испытание подавления сердечной аритмии (CAST), продемонстрировали, что пациенты со структурным заболеванием сердца (например, ИМ в анамнезе ( инфаркт) или дисфункция левого желудочка), а также пациентам с желудочковой аритмией не следует принимать этот препарат. Результаты были настолько значительными, что испытание было прекращено досрочно, а предварительные результаты были опубликованы.
В определенных клинических сценариях может потребоваться корректировка дозы. Как и в случае со всеми другими антиаритмическими средствами, существует риск проаритмии, связанный с использованием флекаинида. Этот риск, вероятно, увеличивается при совместном применении флекаинида с другими антиаритмическими средствами класса Ic, такими как энкаинид. Риск проаритмии также может увеличиваться при гипокалиемии. Риск проаритмии не обязательно связан с продолжительностью приема флекаинида, и сообщалось о случаях поздней проаритмии. Поскольку печень и почки играют важную роль в элиминации флекаинида, может потребоваться корректировка дозировки флекаинида у лиц, у которых развивается печеночная недостаточность или почечная недостаточность.
из-за отрицательного инотропного действия флекаинида., его следует использовать с осторожностью у людей с пониженной фракцией выброса, и у этих людей он может усугубить застойную сердечную недостаточность. Его следует избегать людям с ишемической болезнью сердца и пожилым людям.
Как и все антиаритмические препараты класса I , флекаинид увеличивает пороги захвата для кардиостимуляторов.
Из-за узкого терапевтического индекса флекаинида врачи должны проявлять осторожность в отношении признаков токсичности до того, как возникнут опасные для жизни аритмии, такие как пуанты. Хотя токсические эффекты флекаинида тесно связаны с уровнями препарата в плазме, невозможно регулярно проверять концентрацию в плазме у человека.
Признаки токсичности флекаинидов включают заметное удлинение интервала PR и увеличение продолжительности QRS на поверхностной ЭКГ. Могут быть признаки и симптомы, относящиеся к явной сердечной недостаточности, вторичные по отношению к внезапному снижению сократимости миокарда.
Лечение сердечной токсичности флекаинида включает увеличение выведения флекаинида, блокирование его воздействия на сердце и (редко) оказание поддержки сердечно-сосудистой системе, чтобы избежать надвигающейся смертельной аритмии. Успешные методы включают введение бета-симпатомиметического агента и введение натриевой нагрузки (часто в форме гипертонического бикарбоната натрия ). Помещение пациента на искусственное кровообращение может потребоваться для того, чтобы временно устранить потребность в бьющемся сердце и увеличить приток крови к печени.
Флекаинид имеет очень высокое сродство к легочной ткани и ассоциирован с лекарственным средством интерстициальным заболеванием легких.
Флекаинид имеет высокую биодоступность после перорального приема, что означает, что большая часть проглоченный препарат попадет в системный кровоток. Пиковые концентрации в сыворотке можно увидеть через 1-6 часов после приема пероральной дозы. Хотя период полувыведения из плазмы составляет около 20 часов, он весьма варьируется и может составлять от 12 до 27 часов. Во время пероральной нагрузки флекаинидом установившееся равновесие обычно достигается через 3-5 дней.
Основная часть флекаинида выводится почками, а оставшаяся часть метаболизируется изоферментом цитохрома P450 2D6 в печени. Следовательно, изменения функции почек или pH мочи в значительной степени повлияют на выведение флекаинида, так как больше выводится почками, чем печеночным путем.
Благодаря двойным путям выведения флекаинида и его тенденции к снижению сократимости миокарда флекаинид взаимодействует с многочисленными фармацевтическими препаратами и может усиливать действие других депрессантов миокарда и агентов, блокирующих AV-узел. Кроме того, флекаинид может снижать метаболизм или выведение многих (но не всех) агентов, которые используют ферментную систему цитохрома P450.
Полный список лекарственных взаимодействий с флекаинидом можно получить у производителя. Некоторые важные лекарственные взаимодействия с флекаинидом включают:
Отравление флекаинидом встречается редко, но серьезно из-за кардиогенный шок, который он вызывает. Его диагностика может быть затруднена из-за отсутствия анамнестических элементов. Клинические и параклинические признаки неспецифичны. Лечение в первую очередь симптоматическое, что дает хорошие результаты благодаря гипертоническому раствору солей натрия. Пожертвование органов возможно в случае пациентов с мертвым мозгом, которые перенесли интоксикацию флекаинидом.
Флекаинид действует путем блокирования натриевого канала Nav1.5 в сердце, замедляя подъем сердечного потенциала действия. Тем самым замедляется проведение электрического импульса в сердце, т.е. «снижается возбудимость». Наибольший эффект наблюдается на систему Гиса-Пуркинье и желудочковый миокард. Воздействие флекаинида на миокард желудочков вызывает снижение сократительной способности мышцы, что приводит к снижению фракции выброса.
Действие флекаинида на натриевые каналы сердца усиливается по мере увеличения частоты сердечных сокращений; Это известно как зависимость от употребления, и именно поэтому этот флекаинид полезен для преодоления тахиаритмии.
Флекаинид также ингибирует рецептор рианодина 2 (RyR2), главный регулятор саркоплазматического высвобождение накопленных ионов кальция. Он может уменьшить кальциевые искры и, следовательно, аритмогенные кальциевые волны в сердце. Хотя было показано, что терапия флекаинидом подавляет желудочковые аритмии у пациентов с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией (CPVT) и на моделях этого заболевания на мышах, относительный вклад ингибирования натриевых каналов и RyR2 в этот эффект на CPVT неясно.
Флекаинид продается под торговым наименованием Тамбокор (производится 3M Pharmaceuticals ). Флекаинид был аннулирован - патент 10 февраля 2004 года. Помимо того, что он продается как Тамбокор, он также доступен в виде дженерика и под торговыми названиями Almarytm, Apocard, Ecrinal и Flécaine.
