Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Факты о профессиональных лекарствах |
| MedlinePlus | a682119 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Пероральный |
| код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | неполный |
| Метаболизм | печеночный (по крайней мере частично опосредован CYP2D6 ) |
| период полувыведения | 21–24 часа |
| Экскреция | фекалии |
| Идентификаторы | |
название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| PubChem SID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.041  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C21H26N2S2 |
| Молярная масса | 370,577 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
Тиоридазин (Мелларил или Меллерил ) - антипсихотик первого поколения препарат, относящийся к группе препаратов фенотиазин и ранее широко использовавшийся для лечения шизофрении и психозов. Этот брендовый продукт был изъят из продажи в 2005 году, поскольку он вызывал тяжелую сердечную аритмию. Однако дженерики все еще доступны в США.
Производитель, Novartis, добровольно прекратил производство тиоридазина во всем мире, так как он вызывал тяжелую сердечную аритмию.
Его основное применение в медицине было лечение шизофрении. Его также с некоторым успехом опробовали в качестве лечения различных психических симптомов, наблюдаемых у людей с деменцией, но хроническое использование тиоридазина и других антипсихотических средств людям с деменцией не рекомендуется.
Для получения дополнительной информации см.: Фенотиазин
Тиоридазин удлиняет интервал QTc дозозависимым образом. Он вызывает значительно меньше экстрапирамидных побочных эффектов, чем большинство антипсихотических средств первого поколения. Его использование, наряду с использованием других типичных нейролептиков, было связано с дегенеративными ретинопатиями. Он имеет более высокую склонность к антихолинергическим побочным эффектам в сочетании с более низкой склонностью к экстрапирамидным побочным эффектам и седативному эффекту, чем хлорпромазин, но также имеет более высокую частоту возникновения артериальная гипотензия и кардиотоксичность. Также известно, что он обладает относительно высокой склонностью вызывать ортостатическую гипотензию по сравнению с другими антипсихотиками. Подобно другим антипсихотикам первого поколения, он имеет относительно высокую склонность вызывать повышение уровня пролактина. Это умеренный риск увеличения веса. Как и все нейролептики, тиоридазин был связан со случаями поздней дискинезии (часто постоянное неврологическое расстройство, характеризующееся медленными, повторяющимися, бесцельными и непроизвольными движениями, чаще всего лицевыми мышцами, которое обычно вызывается годами. продолжения лечения нейролептиками, особенно антипсихотическими средствами первого поколения (или типичными), такими как тиоридазин) и злокачественный нейролептический синдром (потенциально смертельное осложнение лечения антипсихотиками). При лечении тиоридазином возможны дискразии крови, такие как агранулоцитоз, лейкопения и нейтропения. Тиоридазин также связан с аномальной пигментацией сетчатки после многих лет использования.
Тиоридазин имеет следующий профиль связывания:
| Биологический белок | Аффинность связывания (K i [нМ]) | Аффинность связывания мезоридазина (Ki[нМ]) | Аффинность связывания сульфоридазина (Ki[нМ]) | Примечания |
|---|---|---|---|---|
| SERT | 1259 | ND | ND | |
| NET | 842 | ND | ND | |
| DAT | 1684 | ND | ND | |
| 5-HT1A | 144.35 | 500 (HB) | ND | |
| 5-HT 1B | 109 | ND | ND | |
| 5-HT 1D | 579 | ND | ND | |
| 5-HT 1E | 194 | ND | ND | |
| 5-HT 2A | 27,67 | 4,76 (HB) | ND | Считается, что отношение связывания 5-HT2A с рецептором D2 определяет, являются ли большинство антипсихотических препаратов атипичными или типичными. В случае тиоридазина его соотношение связывания 5-HT2A с рецептором D2 ниже уровня, который считается необходимым для атипичности, несмотря на его относительно низкую вероятность экстрапирамидных побочных эффектов на практике. |
| 5-HT 2C | 53 | 157 | ND | Считается, что играют роль в повышении веса антипсихотических средств. |
| 5-HT 3 | >10000 | ND | ND | |
| 5-HT 5A | 364 | ND | ND | |
| 5-HT 6 | 57,05 | 380 | ND | |
| 5-HT 7 | 99 | 73 (RC) | ND | |
| α1A | 3,15 | 2 (HB) | ND | Вероятно, рецептор, ответственный за ортостатическую гипотензию, которая, как известно, встречается у людей на тиоридазин. |
| α1B | 2,4 | ND | ND | |
| α2A | 134,15 | 1612,9 (HB) | ND | |
| α2B | 341,65 | ND | ND | |
| α2C | 74,9 | ND | ND | |
| β1 | >10000 | ND | ND | |
| β2 | >10000 | ND | ND | |
| M1 | 12,8 | 10 | ND | Этот рецептор считается быть главным рецептором, ответственным за холинолитические побочные эффекты тиоридазина (например, сухость во рту, запор, помутнение зрения и т. д.). Вероятно, играет роль в низкой склонности тиоридазина к побочным экстрапирамидным эффектам, поскольку холинолитики, такие как бензатропин, обычно назначаются для лечения экстрапирамидных побочных эффектов, возникающих в результате лечения антипсихотиками. |
| M2 | 286,33 | 15 | ND | |
| M3 | 29 | 90 | ND | |
| M4 | 310,33 | 19 | ND | |
| M5 | 12,67 | 60 | ND | |
| D1 | 94,5 | ND | ND | |
| D2 | 0,4 | 4,3 | 0,25 | Считается рецептором, ответственным за терапевтический эффект антипсихотиков. |
| D3 | 1,5 | 2,6 | 0,7 | |
| D4 | 1,5 | 9,1 | ND | |
| D5 | 258 | ND | ND | |
| hERG | 191 | ND | ND | Вероятно, участвует в сердечных эффектах тиоридазина. |
| H1 | 16,5 | 1,81 (HB) | ND | Вероятно, отвечает за седативный эффект тиоридазина. |
| H2 | 136 | ND | ND | Регулирует высвобождение соляной кислоты в желудок. |
| H4 | 2400 | ND | ND |
Примечание: данные сродства связывания относятся к клонированным человеческим рецепторам, если не указано иное
Акронимы использованный . HB - Рецептор мозга человека. RC - Клонированный рецептор крысы. ND - Нет данных
Тиоридазин является рацемическим соединение с двумя энантиомерами, оба из которых метаболизируются, согласно Eap et al., CYP2D6 в (S) - и (R) -тиоридазин-2-сульфоксид, более известный в виде мезоридазина и в (S) - и (R) -тиоридазин-5-сульфоксид. Мезоридазин, в свою очередь, метаболизируется в сульфоридазин. Тиоридазин является ингибитором CYP1A2 и CYP3A4.
Производитель Novartis / Sandoz / Wander торговых марок тиоридазина, Mellaril в США и Канада, а также Melleril в Европе прекратили выпуск этого препарата во всем мире в июне 2005 года.
Известно, что тиоридазин убивает туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью и вызывает метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus чувствительный к β-лактамным антибиотикам. Возможный механизм действия антибиотической активности препарата заключается в ингибировании насосов секреции бактерий. Устойчивость к β-лактамным антибиотикам обусловлена секрецией β-лактамазы белка, разрушающего антибиотики. Если бактерии не могут секретировать β-лактамазу, то антибиотик будет эффективным.
.
