Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Торговые наименования | Pronestyl, Procan, Procanbid, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | IV, IM, устно |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 85% (внутрь) |
| Связывание с белками | от 15 до 20% |
| Метаболизм | Печень (опосредовано CYP2D6 ) |
| Период полувыведения | ~ 2,5-4,5 часа |
| Выведение | Почки |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboar d (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.072  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C13H21N3O |
| Молярная масса | 235,331 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Прокаинамид - препарат антиаритмического класса, используемый для лечения сердечной аритмии. Классифицируется по системе классификации Vaughan Williams как класс Ia; таким образом, это блокатор натриевых каналов из кардиомиоцитов. Помимо блокировки тока I Na, он блокирует ток K + выпрямителя I Kr. Также известно, что прокаинамид вызывает блокировку зависимых от напряжения открытого канала на натриевых каналах, активированных батрахотоксином (BTX), в кардиомиоцитах.
Прокаинамид используется для лечения желудочковых аритмий : желудочковой эктопии и тахикардии и суправентрикулярных аритмий: фибрилляции предсердий, а также повторная и автоматическая суправентрикулярная тахикардия. Например, его можно использовать для преобразования впервые возникшей фибрилляции предсердий, и, хотя изначально считалось, что это неоптимально для этой цели, все больше литературы в поддержку этой точной причины.
Его вводят перорально, внутримышечно или внутривенно.
Его также использовали в качестве смолы для хроматографии, поскольку он в некоторой степени связывает белок.
После индукции прокаинамида возникает множество побочных эффектов. Эти побочные эффекты включают желудочковую дисритмию, брадикардию, гипотензию и шок. Побочные эффекты возникают еще чаще при увеличении суточных доз. Прокаинамид также может вызывать лекарственную лихорадку и другие аллергические реакции. Также существует вероятность возникновения лекарственной красной волчанки, которая одновременно приводит к артралгии, миалгии и плевриту. Большинство этих побочных эффектов может возникать из-за ацетилирования прокаинамида.
Существует тесная граница между плазменными концентрациями терапевтического и токсического действия, поэтому высокий риск токсичности. Многие симптомы напоминают системную красную волчанку, поскольку прокаинамид реактивирует гидроксиламин и нитрозо метаболиты, которые связываются с белками гистонов и токсичны для лимфоциты. Гидроксиламин и нитрозо-метаболиты также токсичны для клеток костного мозга и могут вызывать агранулоцитоз. Эти метаболиты образуются в результате активации полиморфноядерных лейкоцитов. Эти лейкоциты выделяют миелопероксидазу и перекись водорода, которые окисляют первичный ароматический амин прокаинамида с образованием прокаинамида гидроксиламина. Высвобождение перекиси водорода также называется респираторным взрывом, который возникает для прокаинамида в моноцитах, но не в лимфоцитах. Кроме того, метаболиты могут образовываться активированными нейтрофилами. Эти метаболиты могут затем связываться с их клеточными мембранами и вызывать высвобождение аутоантител, которые вступают в реакцию с нейтрофилами. Прокаинамид гидроксиламин обладает большей цитотоксичностью, препятствуя ответу лимфоцитов на Т-клеточные и В-клеточные митогены. Гидроксиламин также может генерировать метгемоглобин, белок, который может препятствовать дальнейшему обмену кислорода.
Также было обнаружено, что антиаритмический препарат прокаинамид влияет на работу кардиостимуляторов. Токсический уровень новокаинамида приводит к снижению скорости желудочковой проводимости и увеличению рефрактерного периода желудочков. Это приводит к нарушению искусственного мембранного потенциала и приводит к наджелудочковой тахикардии, которая вызывает отказ кардиостимулятора и смерть. Таким образом, он удлиняет интервал QT потенциала действия и увеличивает риск torsade de pointes.
. Прокаинамид может вызвать лейкопению и / или агранулоцитоз, которые являются серьезными гематологическими нарушениями. и известен тем, что вызывает желудочно-кишечные расстройства и усугубляет ранее существовавшие нарушения в инициировании и распространении импульсов.
Прокаинамид действует как анти -аритмический агент и используется для лечения сердечной аритмии. Он вызывает быструю блокировку батрахотоксина (BTX) -активированных натриевых каналов сердечной мышцы и действует как антагонист по отношению к закрытию с длительными воротами. Блокировка зависит от напряжения и может возникать с обеих сторон; либо с внутриклеточной, либо с внеклеточной стороны. Блокирование с внеклеточной стороны слабее, чем с внутриклеточной, потому что оно происходит через. Прокаинамид присутствует в заряженной форме и, вероятно, требует прямого гидрофобного доступа к сайту связывания для блокирования канала. Кроме того, блокировка канала показывает пониженную чувствительность к напряжению, что может быть результатом потери зависимости напряжения от скорости блокировки. Благодаря своей заряженной и гидрофильной форме прокаинамид действует с внутренней стороны, где он вызывает блокировку зависимых от напряжения открытых каналов. С увеличением концентрации прокаинамида частота длительной блокады становится меньше без изменения длительности блокады. Скорость быстрого блокирования определяется деполяризацией мембраны. Мембрана деполяризация приводит к усилению блокирования и уменьшению разблокировки каналов. Прокаинамид замедляет скорость проводимости и увеличивает рефрактерный период, так что максимальная скорость деполяризации снижается.
Прокаинамид метаболизируется различными путями. Наиболее распространенным из них является ацетилирование прокаинамида до менее токсичного N-ацетилпрокаинамида. Скорость ацетилирования определяется генетически. Есть два фенотипа, которые возникают в результате процесса ацетилирования, а именно медленный и быстрый ацетилирование. Прокаинамид также может окисляться цитохромом P-450 до реактивного оксидного метаболита. Но кажется, что ацетилирование азотной группы прокаинамида снижает количество химического вещества, которое будет доступно для окислительного пути. Другие метаболиты прокаинамида включают дезетил-N-ацетилпрокаинамид, дезетилпрокаинамид, п-аминобензойную кислоту, которые выводятся с мочой. N-ацетил-4-аминобензойная кислота, а также N-ацетил-3-гидроксипрокаинамид, N-ацетилпрокаинамид-N-оксид и N-ацетил-4-аминогиппуровая кислота также являются метаболитами прокаинамида.
4-амино-N-2- (диэтиламино) этилбензамид (также известный как пара-амино-N-2- (диэтиламино) этилбензамид, потому что амино-заместитель присоединен к пара-положение, схемы замещения аренов в бензольном кольце ) представляет собой синтетическое органическое соединение с химической формулой C13-H21-N3-O.
Прокаинамид структурно аналогичен прокаину, но вместо сложноэфирной группы прокаинамид содержит амидную группу. Эта замена является причиной того, что прокаинамид демонстрирует более продолжительное время полужизни, чем прокаин.
Прокаинамид принадлежит к аминобензамидам. Это производные ароматической карбоновой кислоты, состоящие из амида с фрагментом бензамид и триэтиламина, присоединенного к амиду азот.
В некоторых линиях пара-аминогруппа может стать целевым сайтом для присоединения дополнительных принадлежностей, например исх. Ex18 в США Патент 7,115,750.
Прокаинамид был одобрен FDA США 2 июня 1950 г. под торговой маркой «Pronestyl». Он был запущен Bristol-Myers Squibb в 1951 году. Из-за потерь Индонезии во Второй мировой войне, источник алкалоидов хинного дерева, предшественника хинидин, было восстановлено. Это привело к исследованию нового антиаритмического препарата. В результате был обнаружен прокаин, который оказывает такое же сердечное действие, как и хинидин. В 1936 году Маутц обнаружил, что при нанесении его непосредственно на миокард желудочковый порог для электростимуляции был повышен. Этот механизм отвечает за антиаритмический эффект. Однако из-за короткой продолжительности действия, вызванной быстрым ферментативным гидролизом, его терапевтическое применение было ограничено. Кроме того, новокаин также вызывал тремор и угнетение дыхания. Все эти неблагоприятные особенности стимулировали поиск альтернативы новокаину. Были проведены исследования различных конгенеров и метаболитов, и в конечном итоге это привело к открытию прокаинамида Mark et al. Было обнаружено, что прокаинамид эффективен для лечения желудочковых аритмий, но имеет тот же профиль токсичности, что и хинидин, и может вызывать системную красную волчанку -подобный синдром. Эти отрицательные характеристики замедлили поиск новых антиаритмических средств, основанных на химической структуре прокаинамида. В 1970 г. было сообщено только о пяти препаратах. Это были сердечные гликозиды, хинидин, пропранолол, лидокаин и дифенилгидантоин. В январе 1996 года прокаинамида гидрохлорид с пролонгированным высвобождением (таблетки с пролонгированным высвобождением Проканбид) был одобрен FDA.
