Пропранолол

редактировать
бета-блокатор

Пропранолол
Propranolol.svg
Propranolol ball-and-stick model.png
Клинические данные
Произношениепрəʊˈпранолɒл
Торговые наименования Inderal, другие
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Беременность. категория
  • AU:C
  • US:C (риск не исключен)
Способы. введения Внутрь, ректально, внутривенно
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 26%
Связывание с белками 90%
Метаболизм Печень (обширный) 1A2, 2D6 ; незначительный: 2C19, 3A4
Метаболиты N-дезизопропилпропранолол, 4'-гидроксипропанолол
Период полувыведения 4–5 часов
Выведение Почки (<1%)
Идентификаторы
Название IUPAC
Номер CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
  • ChEMBL27
CompTox Dashboard (EPA )
ECHA InfoCard 100.007.618 Измените это на Wikidata
Химические и физические данные
Формула C16H21NO2
Молярная масса 259,349 г · моль
3D-модель (JSmol )
Хиральность Рацемическая смесь
Точка плавления 96 ° C (205 ° F)
УЛЫБКА
InChI

Пропранолол, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Индерал, представляет собой препарат бета-блокатора класс. Применяется для лечения повышенного артериального давления, ряда типов нерегулярного сердечного ритма, тиреотоксикоза, капиллярных гемангиом, тревога производительности и эссенциальный тремор. Он используется для предотвращения мигрени и предотвращения дальнейших проблем с сердцем у людей с стенокардией или предыдущими сердечными приступами. Его можно принимать внутрь или инъекцией в вену. Препараты для приема внутрь выпускаются в версиях короткого и длительного действия. Пропранолол появляется в крови через 30 минут и имеет максимальный эффект от 60 до 90 минут при приеме внутрь.

Общие побочные эффекты включают тошноту, боль в животе и запор. Его не следует использовать у людей с низкой частотой сердечных сокращений и у большинства людей с сердечной недостаточностью. Быстрое прекращение приема лекарства у пациентов с ишемической болезнью сердца может ухудшить симптомы. Это может усилить симптомы астмы. С осторожностью рекомендуется пациентам с проблемами печени или почек. Пропранолол может вызвать вредное воздействие на ребенка, если его принимать во время беременности. Его использование во время грудного вскармливания, вероятно, безопасно, но следует контролировать ребенка на предмет побочных эффектов. Это неселективный бета-блокатор, который блокирует β-адренорецепторы..

Пропранолол был запатентован в 1962 году и одобрен для медицинского применения в 1964 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Пропранолол доступен как непатентованный препарат. В 2017 году это было 41-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 17 миллионов рецептов.

Содержание

  • 1 Применение в медицине
    • 1.1 Сердечно-сосудистые заболевания
    • 1.2 Психиатрия
      • 1.2.1 ПТСР и фобии
    • 1.3 Другое
  • 2 Противопоказания
  • 3 Побочные эффекты
    • 3.1 Беременность и лактация
  • 4 Передозировка
  • 5 Взаимодействия
  • 6 Фармакология
    • 6.1 Фармакодинамика
    • 6.2 Механизм действия
    • 6.3 Фармакокинетика
  • 7 История
  • 8 Общество и культура
    • 8.1 Торговые марки
  • 9 Ссылки
  • 10 Внешние ссылки

Медицинское применение

Капсула 80 мг с пролонгированным высвобождением пропранолол Смесь таблеток пропранолола 20 мг и 10 мг пропранолол

Пропранолол используется для лечения различных состояний, в том числе:

сердечно-сосудистой системы

При лечении первой линии для гипертонии роль бета-адреноблокаторов была понижена в июне 2006 года в Соединенном Королевстве до четвертой линии, поскольку они не действуют так же хорошо, как другие препараты, особенно у пожилых людей, и появляется все больше данных о том, что наиболее часто используемые бета-блокаторы в обычных дозах несут неприемлемый риск провоцирования диабета 2 типа.

Пропранолол не рекомендуется для лечения высокого кровяного давления Восьмым объединенным национальным комитетом (JNC 8) потому что более высокая частота первичного комбинированного исхода сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта по сравнению с блокатором рецепторов ангиотензина была отмечена в одно исследование.

Психиатрические

Пропранолол иногда используется для лечения тревожного состояния, хотя доказательств в поддержку его использования при любых тревожных расстройствах недостаточно. Его преимущества похожи на бензодиазепины при паническом расстройстве с потенциально меньшим количеством побочных эффектов, таких как зависимость. Некоторые эксперименты проводились и в других психиатрических областях:

ПТСР и фобии

Пропранолол изучается в качестве потенциального средства лечения ПТСР. Пропранолол подавляет действие норэпинефрина, нейромедиатора, который усиливает консолидацию памяти. В одном небольшом исследовании люди, получавшие пропранолол сразу после травмы, испытали меньше связанных со стрессом симптомов и более низкие показатели посттравматического стрессового расстройства, чем соответствующие контрольные группы, которые не получали препарат. В связи с тем, что воспоминания и их эмоциональное содержание повторно консолидируются в течение нескольких часов после того, как они были вызваны / повторно пережиты, пропранолол также может уменьшить эмоциональное воздействие уже сформированных воспоминаний; по этой причине он также изучается при лечении специфических фобий, таких как арахнофобия, страх перед зубами и социальная фобия.

Были подняты этические и юридические вопросы, связанные с использованием лекарств на основе пропранолола для использования в качестве «демпфера памяти», в том числе: изменение воспоминаний о доказательствах во время расследования, изменение поведенческой реакции на прошлые (хотя и травматические) переживания, регулирование этих наркотики и другие. Однако Холл и Картер утверждали, что многие такие возражения «основаны на сильно преувеличенных и нереалистичных сценариях, которые игнорируют ограниченное действие пропранолола по влиянию на память, недооценивают изнурительное воздействие, которое посттравматическое стрессовое расстройство оказывает на тех, кто страдает от него, и не признают того, степень, в которой наркотики, такие как алкоголь, уже используются для этой цели. "

Другое

Пропранолол может использоваться для лечения тяжелых детских гемангиом (IHs). Это лечение обещает превзойти кортикостероиды при лечении IH. Обширные клинические данные и небольшое контролируемое исследование подтверждают его эффективность.

Противопоказания

Пропранолол может быть противопоказан людям с:

Побочные эффекты

Пропранолол следует с осторожностью применять людям с:

Беременность и лактация

Пропранолол, как и другие бета-блокаторы, классифицируется как категория беременности C в США и ADEC категория C в Австралии. β-адреноблокаторы в целом снижают перфузию плаценты, что может привести к неблагоприятным исходам для новорожденного, включая легкое или сердце осложнения, или преждевременные роды. Новорожденный может испытывать дополнительные побочные эффекты, такие как низкий уровень сахара в крови и более медленная, чем обычно, частота сердечных сокращений.

Большинство β-блокаторов обнаруживаются в молоке кормящих женщин. Однако пропранолол в высокой степени связывается с белками кровотока и попадает в грудное молоко в очень низких концентрациях. Ожидается, что эти низкие уровни не представляют опасности для грудного ребенка, и Американская академия педиатрии считает терапию пропранололом «в целом совместимой с грудным вскармливанием».

Передозировка

При передозировке пропранолол вызывает судороги. Остановка сердца может произойти при передозировке пропранолола из-за внезапной желудочковой аритмии или кардиогенного шока, который в конечном итоге может привести к брадикардическому ПЭА.

Взаимодействия

Поскольку известно, что бета-блокаторы расслабляют сердечную мышцу и сокращают Гладкие мышцы, бета-адренергические антагонисты, включая пропранолол, обладают аддитивным действием с другими лекарственными средствами, снижающими кровяное давление или снижающими сократимость или проводимость сердца. Клинически значимые взаимодействия, в частности, возникают с:

Фармакология

Фармакодинамика

Пропранолол
СайтKi(nM)ВидыСсылка
5-HT 1A 55–272Человек
5-HT1B 56–85Крыса
5-HT1D 4,070Свинья
5-HT 2A 4280Человек
5-HT 2B 457–513 (+). 166–316 (–)Человек
5-HT 2C 61,700 (+). 5,010 (–). 736–2,457Человек. Человек. Грызун..
5-HT 3 >10,000Человек
α1 NDNDND
α2 1,297–2,789Крыса
β1 0,02–2,69Человек
β2 0,01–0,61Человек
β3 450Мышь
D1 >10,000Человек
D2 >10,000Человек
H1 >10,000Человек
SERT 3,700Крыса
NET 5,000 ( IC50 )Rat
DAT 29,000 (IC50)Rat
VDCC >10,000Rat
Значения: K i (нМ), если иное не отмечено. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Пропранолол классифицируется как конкурентный некардиоселективный симпатолитический бета-блокатор, который проникает через гематоэнцефалический барьер. Он жирорастворим, а также блокирует натриевые каналы. Пропранолол - это неселективный антагонист β-адренергических рецепторов или бета-блокатор ; то есть он блокирует действие адреналина (адреналин) и норэпинефрина (норадреналин) как на β1-, так и на β2-адренергические рецепторы. Он обладает небольшой внутренней симпатомиметической активностью, но обладает сильной мембраностабилизирующей активностью (только при высоких концентрациях в крови, например, передозировка ). Пропранолол способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и оказывать влияние на центральную нервную систему в дополнение к своей периферической активности.

В дополнение к блокаде адренергических рецепторов пропранолол оказывает очень слабое ингибирующее действие на переносчик норадреналина и / или слабо стимулирует высвобождение норадреналина (то есть концентрация норадреналина увеличивается в синапсе ). Поскольку пропранолол блокирует β-адренорецепторы, увеличение синаптического норэпинефрина приводит только к активации α-адренорецептора, причем α1-адренорецептор особенно важен для эффектов, наблюдаемых в моделях на животных. Следовательно, его можно рассматривать как слабый непрямой агонист α 1 -адренорецепторов в дополнение к сильному антагонисту β-адренорецепторов. Помимо своего воздействия на адренергическую систему, есть данные, указывающие на то, что пропранолол может действовать как слабый антагонист некоторых рецепторов серотонина, а именно 5-HT 1A, 5-HT 1B и 5-HT 2B рецепторы. Последний может быть вовлечен в эффективность пропранолола при лечении мигрени в высоких дозах.

Оба энантиомера пропранолола обладают местным анестезирующим действием (местное), который обычно опосредуется блокадой потенциал-управляемых натриевых каналов. Исследования продемонстрировали способность пропранолола блокировать кардиальные, нейронные и скелетные потенциал-управляемые натриевые каналы, учитывая его известный мембранностабилизирующий эффект, а также антиаритмические и другие эффекты центральной нервной системы.

Механизм действия

Пропранолол - неселективный антагонист бета-рецепторов. Он конкурирует с симпатомиметическими нейротрансмиттерами за связывание с рецепторами, что подавляет симпатическую стимуляцию сердца. Блокировка связывания нейротрансмиттера с рецепторами бета 1 на сердечных миоцитах подавляет активацию аденилатциклазы, которая, в свою очередь, ингибирует синтез цАМФ, что приводит к снижению активации PKA. Это приводит к меньшему притоку кальция к сердечным миоцитам через потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, что означает снижение симпатического воздействия на сердечные клетки, что приводит к антигипертензивным эффектам, включая снижение частоты сердечных сокращений и артериального давления.

Фармакокинетика

Пропранолол быстро и полностью всасывается, пиковые уровни в плазме крови достигаются примерно через 1–3 часа после приема внутрь. Более 90% препарата связывается с белками плазмы крови. Совместное введение с пищей, по-видимому, увеличивает биодоступность. Несмотря на полное всасывание, пропранолол имеет переменную биодоступность из-за обширного метаболизма первого прохождения. Печеночная нарушение, таким образом, увеличивает его биодоступность. Основной метаболит 4-гидроксипропранолол с более длительным периодом полувыведения (5,2–7,5 часов), чем исходное соединение (3–4 часа), также является фармакологически активным. Большинство метаболитов выводится с мочой.

Пропранолол представляет собой высоко липофильное лекарство, достигающее высоких концентраций в головном мозге. Продолжительность действия разовой пероральной дозы превышает период полувыведения и может составлять до 12 часов, если разовая доза достаточно высока (например, 80 мг). Эффективные концентрации в плазме от 10 до 100 мг / л. Токсичные уровни связаны с концентрациями в плазме выше 2000 мг / л.

История

Британский ученый Джеймс У. Блэк разработал пропранолол в 1960-х годах. Это был первый бета-блокатор, эффективно применяемый при лечении ишемической болезни сердца и гипертензии. В 1988 году за это открытие Блэку была присуждена Нобелевская премия по медицине. Пропранолол был вдохновлен ранними антагонистами β-адренорецепторов дихлоризопреналином и пронеталолом. Ключевое различие, которое было перенесено практически на все последующие бета-блокаторы, заключалось во включении оксиметиленовой группы (-O-CH 2 -) между арил и этаноламином. фрагменты пронеталола, значительно увеличивающие эффективность соединения. Это также, по-видимому, устранило канцерогенность, обнаруженную с пронеталолом на животных моделях.

Новые, более кардиоселективные бета-блокаторы (такие как бисопролол, небиволол, карведилол или метопролол ) в настоящее время используются преимущественно при лечении гипертонии.

Общество и культура

В исследовании 1987 года, проведенном Международной конференцией симфонических и оперных музыкантов, было показано, что 27% опрошенных участников признались в использовании бета-блокаторы, такие как пропранолол, для музыкальных выступлений. Примерно у 10–16% исполнителей степень боязни сцены считается патологической. Пропранолол используется музыкантами, актерами и ораторами из-за его способности лечить симптомы тревоги, активируемые симпатической нервной системой. Он также использовался как препарат, повышающий производительность в спорте, где требуется высокая точность, включая стрельбу из лука, стрельбу, гольф и снукер. На летних Олимпийских играх 2008, 50-метровый пистолет серебряный призер и 10-метровый пневматический пистолет бронзовый призер Ким Чен Су дали положительный результат. за пропранолол и был лишен медалей.

Торговые марки

Оригинальный пропранолол был продан в 1965 году под торговой маркой Inderal и производился ICI Pharmaceuticals (сейчас АстраЗенека ). Пропранолол также продается под торговыми марками Авлокардил, Дералин, Докитон, Индералици, ИнноПран XL, Сумиал, Анаприлин и Бедранол SR (Сандоз ). В Индии он продается под торговыми марками, такими как Ciplar и Ciplar LA от Cipla. Гемангеол, раствор пропранолола 4,28 мг / мл, показан для лечения пролиферирующей детской гемангиомы.

Ссылки

Внешние ссылки

Последняя правка сделана 2021-06-02 08:20:10
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте