Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Invanz |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a614001 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Внутримышечное, внутривенное |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 90% (внутримышечно ) |
| Связывание с белками | обратно пропорционально концентрации; От 85 до 95% |
| Метаболизм | Гидролиз бета-лактамного кольца, CYP не участвует |
| Период полувыведения | 4 часа |
| Выделение | Почки (80%) и фекалии (10%) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C22H25N3O7S |
| Молярная масса | 475,52 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Эртапенем (торговое название Invanz ) представляет собой карбапенем антибиотик препарат для лечения инфекций брюшной полости, легких, верхней части женской репродуктивной системы и диабетической стопы, используемые в виде инфузий или инъекций.
Наиболее частые побочные эффекты включают диарею, тошноту (тошноту), головная боль и проблемы вокруг области, куда вводится лекарство. Он может значительно снизить концентрацию противосудорожного препарата вальпроевой кислоты в крови до точки, при которой он теряет свою эффективность.
Препарат доступен в США с 2001 года. и в Европе с 2002 года. Продается Merck.
Эртапенем показан для лечения внутрибрюшных инфекций, внебольничной пневмонии, инфекций тазовых органов и инфекции диабетической стопы, вызванные бактериями, которые чувствительны к этому препарату или могут быть таковыми. Его также можно использовать для профилактики инфекций после колоректальной хирургии. В США он также показан для лечения сложных инфекций мочевыводящих путей, включая пиелонефрит.
. Он вводится в виде внутривенной инфузии или внутримышечной инъекции. Препарат не одобрен для детей младше трех месяцев.
Препарат противопоказан людям с известной гиперчувствительностью к эртапенему или другим антибиотикам карбапенемного типа, или с тяжелыми реакциями гиперчувствительности (такими как анафилаксия или тяжелые кожные реакции) на другие бета-лактамные антибиотики в прошлом.
Часто побочные эффекты: диарея (у 5% людей, принимающих эртапенем), тошнота (у 3%) и рвота, реакции в месте инъекции (5%, включая боль и воспаление вена) и головная боль. Необычные, но возможно серьезные побочные эффекты включают кандидозные инфекции, судороги, кожные реакции, такие как сыпь (в том числе опрелости у детей) и анафилаксию. Гиперчувствительность перекрестные реакции с пенициллинами возникают редко.
Эртапенем также может влиять на некоторые анализы крови, такие как ферменты печени и количество тромбоцитов.
Передозировка маловероятна. У взрослых, получавших трехкратную терапевтическую дозу в течение восьми дней, значительной токсичности не наблюдалось.
Эртапенем может снизить концентрацию вальпроевой кислоты, лекарство от эпилепсии, на 70% и, возможно, до 95% в течение 24 часов; это может привести к неадекватному контролю над приступами. Эффект описан и для других карбапенемных антибиотиков, но, по-видимому, наиболее выражен для эртапенема и меропенема. Вероятно, это вызвано несколькими механизмами: карбапенемы подавляют транспорт вальпроевой кислоты из кишечника в организм; они могут увеличивать метаболизм вальпроевой кислоты до ее глюкуронида ; они могут уменьшить энтерогепатическое кровообращение и рециркуляцию глюкуронида вальпроевой кислоты, действуя против кишечных бактерий ; и они могут блокировать белки-переносчики, которые перекачивают вальпроевую кислоту из красных кровяных телец в плазму крови. Эффект также наблюдается в обратном направлении: в случаях, когда эртапенем был исключен, сообщалось о повышении концентрации вальпроата в крови.
Взаимодействие с лекарствами через ферментную систему цитохрома P450 или Переносчик P-гликопротеина считается маловероятным, поскольку эти белки не участвуют в метаболизме эртапенема.
Как и все бета-лактамы антибиотики, эртапенем бактерицидный. Он ингибирует перекрестное сшивание пептидогликанового слоя стенок бактериальных клеток, блокируя тип ферментов, называемых пенициллин-связывающими белками (PBP). Когда бактериальная клетка пытается синтезировать новую клеточную стенку, чтобы расти и делиться, попытка оказывается неудачной, что делает клетку уязвимой для осмотического нарушения. Кроме того, избыток предшественников пептидогликана запускает автолитические ферменты бактерии, которые разрушают существующую стенку.
Бактерии, пытающиеся расти и делиться в присутствии эртапенема, сбрасывают свои клеточные стенки, образуя хрупкие сферопласты.Бактерии, которые обычно чувствительны к лечению эртапенемом (по крайней мере, в Европе), включают:
Бактерии, которые не проявляют клинически значимого ответа на эртапенем, включают виды устойчивых к метициллину Staphylococcus (включая MRSA ), а также Acinetobacter, Aeromonas, Enterococcus и Pseudomonas.
. Микроорганизмы могут стать устойчивыми к эртапенему, продуцируя карбапенемазы, ферменты, которые инактивируют лекарство, открывая бета-лактамное кольцо. Другими механизмами устойчивости к карбапенемам являются развитие насосов оттока, которые транспортируют антибиотики из бактериальных клеток, мутации PBP и мутации поринов грамотрицательных бактерий, которые необходимы для карбапенемов.
Основной метаболит у людей, который фармакологически неактивен Способ введения оказывает лишь незначительное влияние на концентрацию препарата в кровотоке : при введении в виде внутримышечной инъекции его биодоступность составляет 90% (по сравнению со 100% доступностью при введении непосредственно в вену), а его самые высокие концентрации находятся в плазма крови достигается примерно через 2,3 часа. В крови 85–95% эртапенема связано с белками плазмы, в основном с альбумином. Связывание с белками плазмы выше при более низких концентрациях, и наоборот. Препарат метаболизируется лишь частично , при этом 94% циркулирует в форме исходного вещества и 6% в виде метаболитов. Основным метаболитом является неактивный продукт гидролиза с разомкнутым кольцом.
Эртапенем в основном выводится через почки и мочу (80%) и в незначительной степени - с фекалиями (10%). Из 80%, обнаруженных с мочой, 38% выводится как исходный препарат, а 37% - как метаболит с открытым кольцом. биологический период полувыведения составляет около 3,5 часов у женщин, 4,2 часа у мужчин и 2,5 часа у детей до 12 лет.
Как и все антибиотики карбапенема, эртапенем имеет более широкий спектр действия, чем другие бета-лактамы, такие как пенициллины и цефалоспорины. Подобно дорипенему, меропенему и биапенему, эртапенем имеет немного лучшую активность против многих грамотрицательных бактерий, чем другие карбапенемы, такие как имипенем. В отличие от имипенема, дорипенема и меропенема, он не активен в отношении видов Enterococcus, Pseudomonas и Acinetobacter.
При инфекциях диабетической стопы эртапенем применялся в качестве единственного лечения или в комбинации с ванкомицином оказался более эффективным и имеет меньше побочных эффектов, чем тигециклин, но в тяжелых случаях он менее эффективен, чем пиперациллин / тазобактам.
Что касается фармакокинетики, имипенем, дорипенем и меропенем имеют более низкое связывание с белками плазмы (до 25%) и более короткий период полураспада (около одного часа), чем у эртапенема.
Препарат продается Merck. Он был одобрен для использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США 21 ноября 2001 г. и Европейским агентством по лекарственным средствам 18 апреля 2002 г.
